Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a PK olaparibu u dětských pacientů se solidními nádory

3. dubna 2025 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená, paralelní skupinová studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti olaparibu, účinnosti a farmakokinetiky u pediatrických pacientů se solidními nádory

Studie, která má zjistit, zda je olaparib bezpečný a dobře tolerovaný při podávání dětem a dospívajícím se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, multicentrická studie fáze I ke stanovení RP2D monoterapie olaparibem u pediatrické populace a ke zhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PDx a předběžné účinnosti monoterapie olaparibem u pediatrických pacientů od ≥ 6 měsíců do

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Research Site
  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31300
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí informovaného souhlasu
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví, kterým je ≥ 6 měsíců
  • Patologicky potvrzené relabující nebo refrakterní solidní nebo primární nádory CNS (s výjimkou lymfoidních malignit), s deficitem HRR/genovou mutací, pro které neexistují standardní možnosti léčby. Mezi způsobilé pacienty mohou mimo jiné patřit pacienti s osteosarkomem, rhabdomyosarkomem, nerhabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání, Ewingovým sarkomem, neuroblastomem, meduloblastomem a gliomem
  • Pouze pro fázi stanovení dávky: nábor bude otevřen všem pacientům s nedostatkem HRR na základě místního testu. Pro fázi identifikace signálu: nábor bude otevřen pouze pro pacienty s doloženými důkazy o škodlivé nebo suspektní mutaci genu HRR v zárodečné linii nebo nádoru, která splňuje pravidla AZ HRR
  • Pro každého pacienta musí být poskytnut vzorek tumoru z primárního karcinomu (všichni pacienti) fixovaný ve formalínu a zalitý do parafínu (všichni pacienti) vhodný pro centrální testování HRR a vzorek krve (pacienti ve věku ≥ 2 roky) pro centrální testování BRCA zárodečné linie.
  • U všech neneuroblastomových nádorů musí mít pacienti alespoň 1 rentgenologicky hodnotitelnou lézi (měřitelnou a/nebo neměřitelnou). U neuroblastomových nádorů musí mít pacienti rentgenologicky hodnotitelné onemocnění s alespoň 1 lézí (měřitelnou a/nebo neměřitelnou) NEBO onemocněním prokázaným vychytáváním meta-jodbenzylguanidinu (MIBG) nebo fluorodeoxyglukózových pozitronových emisních tomografií (FDG-PET)
  • Odpovídající výkonnostní stav, funkce orgánů a kostní dřeně a přiměřená hmotnost pro získání krevních vzorků pro laboratorní hodnocení bezpečnosti a analýzu PK.
  • Schopnost polykat tablety

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pacienti s MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  • Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky
  • Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby
  • Nestabilní nebo neléčené onemocnění CNS (tj. symptomatické nekontrolované mozkové metastázy nebo neléčená komprese míchy)
  • Předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
  • Příjem jakékoli radioterapie pro léčbu rakoviny (kromě paliativních důvodů) během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo přijetí poslední dávky schválené (prodávané) protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba, biologická léčba, monoklonální protilátky atd.) během 21 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Současné užívání známých silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A nebo současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A
  • Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před screeningem (přijatelné jsou transfuze červených krvinek a krevních destiček)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: ≥12 až
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Tablety přípravku Olaparib by se měly užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety Olaparib lze užívat s jídlem nebo bez jídla, s výjimkou 8. dne (den odběru PK), kdy pacienti ve věku ≥ 3 roky užívající tablety by měli užívat olaparib alespoň 1 hodinu po jídle a měli by se zdržet jídla po dobu až 2 hodin později.
Lék: Olaparib
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Olaparib by se měl užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety o síle 25 a 100 mg dostupné pro věk ≥3 až
Experimentální: Kohorta B: ≥3 až
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Tablety přípravku Olaparib by se měly užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety Olaparib lze užívat s jídlem nebo bez jídla, s výjimkou 8. dne (den odběru PK), kdy pacienti ve věku ≥ 3 roky užívající tablety by měli užívat olaparib alespoň 1 hodinu po jídle a měli by se zdržet jídla po dobu až 2 hodin později.
Lék: Olaparib
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Olaparib by se měl užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety o síle 25 a 100 mg dostupné pro věk ≥3 až
Experimentální: Kohorta C: ≥6 měsíců až
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Olaparib by se měl užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin. Pacienti v kohortě C dostanou předem stanovený počet každé síly rozprašovací tobolky (15 a 19,5 mg), aby se vytvořila požadovaná dávka. Tobolky Olaparib posype dítěti rodič/pečovatel. Od pacientů v kohortě C se nevyžaduje půst včetně dnů odběru PK. Vydané granule by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit a měly by být spotřebovány do 30 minut od přípravy.
Lék: Olaparib
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Olaparib by se měl užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety o síle 25 a 100 mg dostupné pro věk ≥3 až
Experimentální: Identifikace signálu
Bude provedena sekundární analýza odpovědi u pacientů zařazených do fáze identifikace signálu. Pacienti zahrnutí do této analýzy musí mít zdokumentované důkazy o škodlivé nebo suspektní škodlivé zárodečné linii nebo mutaci nádorového HRR genu. Bude zařazeno minimálně 10 pacientů napříč věkovými a dávkovými kohortami se škodlivými nebo suspektními mutacemi HRR.
Lék: Olaparib
Pacienti dostanou jednu dávku olaparibu v den 1, následovanou zahájením bd kontinuálního dávkování od 2. dne dále. Olaparib by se měl užívat každý den ve stejnou dobu (ráno a večer), s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody. Tablety by se měly polykat celé a ne žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit. Tablety o síle 25 a 100 mg dostupné pro věk ≥3 až

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku [DLT]
Časové okno: 28 dní
DLT - Toxicita omezující dávku
28 dní
Bezpečnostní profil
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Do 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdánlivá celková clearance léku z plazmy v ustáleném stavu po perorálním podání [CLss/F]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu [Css,max]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu [Css, min]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu [tss,max]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Plocha pod křivkou v ustáleném stavu [AUCss]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou v ustáleném stavu [dávkově normalizovaná AUCss]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Plocha pod křivkou v 0-8 hodinách [AUC(0-8)]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Plocha pod křivkou od nuly do času t [AUC0-t]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Maximální plazmatická koncentrace normalizovaná na dávku v ustáleném stavu [dávka normalizovaná Css,max]
Časové okno: Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
Hladiny olaparibu v mcg/ml
Vzorek před dávkou by měl být odebrán během 12±0,5 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 7, před ranní dávkou 8. dne a během 12±1 hodiny po večerní dávce olaparibu v den 28, před ranní dávkou 29. dne .
ORR, jak je definováno vyšetřovatelem hodnoceným RECIST v1.1, INRC nebo RANO
Časové okno: Až 64 měsíců
ORR - Míra objektivní odpovědi INRC - Mezinárodní kritéria odpovědi na neuroblastom RECIST - Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů RANO - Hodnocení odpovědi v neuroonkologii
Až 64 měsíců
DCR, jak je definováno vyšetřovatelem hodnoceným RECIST v1.1, INRC nebo RANO
Časové okno: Až 64 měsíců
DCR - Míra kontroly onemocnění INRC - Mezinárodní kritéria odpovědi na neuroblastom RECIST - Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů RANO - Hodnocení odpovědi v neuroonkologii
Až 64 měsíců
DoR, jak je definováno vyšetřovatelem hodnoceným RECIST v1.1, INRC nebo RANO
Časové okno: Až 64 měsíců
DoR - Duration of response INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in neuro-onkology
Až 64 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Milenkova Tsveta, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

4. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D0816C00025
  • 2018-003355-38 (Číslo EudraCT)
  • 2023-507904-30-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro hodnotitele dat). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit