研究奥拉帕尼在儿童实体瘤患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学
2025年4月3日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期、开放标签、平行组研究，以调查奥拉帕尼在儿童实体瘤患者中的安全性和耐受性、疗效和药代动力学
一项旨在确定奥拉帕尼对患有实体瘤的儿童和青少年是否安全且耐受性良好的研究。
研究概览
详细说明
一项 I 期开放标签、多中心研究，以确定奥拉帕尼单药治疗在儿科人群中的 RP2D，并评估奥拉帕尼单药治疗在≥6 个月至 6 个月的儿科患者中的安全性、耐受性、PK、PDx 和初步疗效
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
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Seoul、大韩民国、05505
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Seoul、大韩民国、03080
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Heidelberg、德国、69120
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Lille、法国、59000
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Toulouse、法国、31300
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Villejuif Cedex、法国、94805
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Glasgow、英国、G51 4TF
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Sutton、英国、SM2 5PT
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Madrid、西班牙、28009
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 提供知情同意书
- 年龄≥6个月的男性和女性患者
- 经病理证实的复发性或难治性实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤（不包括淋巴系统恶性肿瘤），具有 HRR 缺陷/基因突变，并且没有标准治疗方案。 符合条件的患者可能包括但不限于患有骨肉瘤、横纹肌肉瘤、非横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和神经胶质瘤的患者
- 仅针对剂量发现阶段：招募将根据当地测试向所有 HRR 缺陷患者开放。 对于信号识别阶段：招募将仅对具有符合 AZ HRR 规则的有害或疑似有害种系或肿瘤 HRR 基因突变的书面证据的患者开放
- 必须为每位患者提供适用于中央 HRR 测试的原发癌（所有患者）的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本和用于中央种系 BRCA 测试的血液样本（≥2 岁的患者）
- 对于所有非神经母细胞瘤肿瘤，患者必须至少有 1 个放射学可评估的病变（可测量和/或不可测量）。 对于神经母细胞瘤，患者必须具有至少 1 个病变（可测量和/或不可测量）的放射学可评估疾病，或通过摄入间碘苄基胍 (MIBG) 或氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 扫描证明的疾病
- 适当的体能状态、器官和骨髓功能以及足够的体重以获得用于安全实验室评估和 PK 分析的血液样本。
- 吞服药片的能力
关键排除标准：
- 患有 MDS/AML 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
- 无法吞咽口服药物的患者
- 先前抗癌治疗未解决的毒性
- 不稳定或未经治疗的中枢神经系统疾病（即有症状的不受控制的脑转移或未经治疗的脊髓压迫）
- 既往接受过 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼
- 在首次接受研究治疗或接受最后一剂经批准（上市）的抗癌治疗（化疗、靶向治疗、生物治疗、单克隆抗体等）之前 30 天内接受过任何用于癌症治疗的放射治疗（姑息性原因除外）研究治疗药物首次给药前 21 天内
- 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 抑制剂或同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂
- 筛选前最后 120 天内的全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可接受的）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：≥12 至
患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼片剂应每天（早晚）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
奥拉帕尼片剂可随餐或空腹服用，但第 8 天（PK 取样日）除外，此时接受片剂的年龄≥3 岁的患者应在进食后至少 1 小时服用奥拉帕尼，并且应禁食长达 2 小时然后。
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患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼应每天（早上和晚上）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
25 和 100 毫克规格的片剂适用于 ≥3 岁至
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实验性的：队列 B：≥3 至
患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼片剂应每天（早晚）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
奥拉帕尼片剂可随餐或空腹服用，但第 8 天（PK 取样日）除外，此时接受片剂的年龄≥3 岁的患者应在进食后至少 1 小时服用奥拉帕尼，并且应禁食长达 2 小时然后。
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患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼应每天（早上和晚上）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
25 和 100 毫克规格的片剂适用于 ≥3 岁至
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实验性的：队列 C：≥6 个月至
患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼应每天在同一时间（早上和晚上）服用，间隔大约 12 小时。
队列 C 中的患者将接受预定数量的每种洒胶囊强度（15 和 19.5 毫克），以补充所需的剂量。
奥拉帕尼洒胶囊将由父母/看护者给孩子服用。
队列 C 中的患者不需要禁食，包括 PK 采样日。
分配的颗粒应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开，并应在配制后 30 分钟内服用。
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患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼应每天（早上和晚上）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
25 和 100 毫克规格的片剂适用于 ≥3 岁至
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实验性的：信号识别
将对招募到信号识别阶段的患者的反应进行二次分析。
纳入该分析的患者必须有有害或疑似有害种系或肿瘤 HRR 基因突变的书面证据。
将招募至少 10 名具有有害或疑似有害 HRR 突变的跨年龄和剂量队列的患者。
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患者将在第 1 天接受单剂量的奥拉帕尼，然后从第 2 天开始连续给药。
奥拉帕尼应每天（早上和晚上）在同一时间服用，间隔约 12 小时，用一杯水服用。
药片应整片吞服，不可咀嚼、压碎、溶解或分开。
25 和 100 毫克规格的片剂适用于 ≥3 岁至
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 [DLT]
大体时间：28天
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DLT - 剂量限制性毒性
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28天
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安全简介
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
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发生不良事件的患者人数
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直到最后一次给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服给药后药物在稳态下从血浆中的表观总清除率 [CLss/F]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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稳态下的最大血浆浓度 [Css,max]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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稳态下的最低血浆浓度 [Css, min]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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达到稳态最大血浆浓度的时间 [tss,max]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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稳态曲线下面积 [AUCss]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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稳态下的剂量归一化曲线下面积 [剂量归一化 AUCss]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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0-8 小时曲线下面积 [AUC(0-8)]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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从零到时间 t [AUC0-t] 的曲线下面积
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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稳态时剂量归一化最大血浆浓度 [剂量归一化 Css,max]
大体时间：给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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以 mcg/mL 为单位的奥拉帕尼水平
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给药前样品应在奥拉帕尼第 7 天晚间给药后的 12±0.5 小时内、第 8 天早晨给药前以及奥拉帕尼第 28 日晚间给药后、第 29 天早晨给药前的 12±1 小时内收集.
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ORR 由研究者评估的 RECIST v1.1、INRC 或 RANO 定义
大体时间：长达 64 个月
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ORR - 客观反应率 INRC - 国际神经母细胞瘤反应标准 RECIST - 实体瘤反应评估标准 RANO - 神经肿瘤学反应评估
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长达 64 个月
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由研究者评估的 RECIST v1.1、INRC 或 RANO 定义的 DCR
大体时间：长达 64 个月
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DCR - 疾病控制率 INRC - 国际神经母细胞瘤反应标准 RECIST - 实体瘤反应评估标准 RANO - 神经肿瘤学反应评估
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长达 64 个月
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由研究者评估的 RECIST v1.1、INRC 或 RANO 定义的 DoR
大体时间：长达 64 个月
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DoR - 反应持续时间 INRC - 国际神经母细胞瘤反应标准 RECIST - 实体瘤反应评估标准 RANO - 神经肿瘤学反应评估
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长达 64 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Milenkova Tsveta、AstraZeneca
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月14日
初级完成 (实际的)
2025年2月4日
研究完成 (实际的)
2025年2月4日
研究注册日期
首次提交
2019年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月21日
首次发布 (实际的)
2020年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月3日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (EudraCT编号)
- 2023-507904-30-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据评估员不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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