Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van olaparib bij pediatrische patiënten met solide tumoren
3 april 2025 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase I, open-label, parallelle groepsstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van olaparib te onderzoeken bij pediatrische patiënten met solide tumoren
Een onderzoek om uit te zoeken of olaparib veilig is en goed wordt verdragen bij toediening aan kinderen en adolescenten met solide tumoren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een open-label, multicenter Fase I-onderzoek om de RP2D van olaparib-monotherapie bij pediatrische patiënten te bepalen en om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PDx en voorlopige werkzaamheid van olaparib-monotherapie bij pediatrische patiënten van ≥6 maanden tot
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
København Ø, Denemarken, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Research Site
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28009
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Research Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Verstrekken van geïnformeerde toestemming
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die ≥6 maanden oud zijn
- Pathologisch bevestigde recidiverende of refractaire solide of primaire CZS-tumoren (exclusief lymfoïde maligniteiten), met een HRR-deficiëntie/genmutatie, en voor wie er geen standaardbehandelingsopties zijn. In aanmerking komende patiënten kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met osteosarcoom, rabdomyosarcoom, niet-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom, Ewing-sarcoom, neuroblastoom, medulloblastoom en glioom
- Alleen voor de dosisbepalingsfase: rekrutering staat open voor alle patiënten met HRR-deficiëntie, op basis van een lokale test. Voor de signaalidentificatiefase: werving staat alleen open voor patiënten met gedocumenteerd bewijs van een schadelijke of vermoedelijke schadelijke kiembaan- of tumor-HRR-genmutatie die voldoet aan de AZ HRR-regels
- Voor elke patiënt moet een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker (alle patiënten) geschikt voor centrale HRR-testen en een bloedmonster (patiënten ≥2 jaar oud) voor centrale kiembaan BRCA-testen worden verstrekt
- Voor alle niet-neuroblastoomtumoren geldt dat patiënten minimaal 1 radiografisch te beoordelen laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) moeten hebben. Voor neuroblastoomtumoren moeten patiënten een radiografisch beoordeelbare ziekte hebben met ten minste 1 laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) OF ziekte aangetoond door opname van meta-iodobenzylguanidine- (MIBG) of fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) scans
- Adequate prestatiestatus, orgaan- en beenmergfunctie en voldoende gewicht om bloedmonsters te verkrijgen voor zowel veiligheidslaboratoriumbeoordelingen als PK-analyse.
- Mogelijkheid om tabletten door te slikken
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënten met MDS/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
- Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken
- Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie
- Instabiele of onbehandelde CZS-aandoening (d.w.z. symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen of onbehandelde compressie van het ruggenmerg)
- Eerdere behandeling met een PARP-remmer, waaronder olaparib
- Ontvangst van radiotherapie voor kankerbehandeling (behalve om palliatieve redenen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling of ontvangst van de laatste dosis van een goedgekeurde (op de markt gebrachte) antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, monoklonale antilichamen, enz.) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-remmers of gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren
- Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan de screening (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: ≥12 tot
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib-tabletten moeten elke dag op hetzelfde tijdstip (ochtend en avond) worden ingenomen, met een tussentijd van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Olaparib-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, met uitzondering van dag 8 (een PK-bemonsteringsdag), wanneer patiënten van ≥ 3 jaar oud die tabletten krijgen, olaparib ten minste 1 uur na voedsel moeten innemen en gedurende maximaal 2 uur niet mogen eten. daarna.
|
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen (ochtend en avond), met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Tabletsterkten van 25 en 100 mg beschikbaar voor kinderen van ≥3 tot
|
|
Experimenteel: Cohort B: ≥3 tot
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib-tabletten moeten elke dag op hetzelfde tijdstip (ochtend en avond) worden ingenomen, met een tussentijd van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Olaparib-tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, met uitzondering van dag 8 (een PK-bemonsteringsdag), wanneer patiënten van ≥ 3 jaar oud die tabletten krijgen, olaparib ten minste 1 uur na voedsel moeten innemen en gedurende maximaal 2 uur niet mogen eten. daarna.
|
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen (ochtend en avond), met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Tabletsterkten van 25 en 100 mg beschikbaar voor kinderen van ≥3 tot
|
|
Experimenteel: Cohort C: ≥6 maanden tot
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen (ochtend en avond), met een tussentijd van ongeveer 12 uur.
Patiënten in cohort C krijgen een vooraf bepaald aantal van elke strooicapsule (15 en 19,5 mg) om de vereiste dosis te maken.
Olaparib strooicapsules worden door de ouder/verzorger aan het kind toegediend.
Patiënten in cohort C hoeven niet nuchter te zijn, ook niet op dagen voor PK-afname.
Het verstrekte granulaat moet in zijn geheel worden doorgeslikt en mag niet worden gekauwd, geplet, opgelost of verdeeld, en moet binnen 30 minuten na bereiding worden geconsumeerd.
|
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen (ochtend en avond), met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Tabletsterkten van 25 en 100 mg beschikbaar voor kinderen van ≥3 tot
|
|
Experimenteel: Signaal identificatie
Er zal een secundaire analyse van de respons worden uitgevoerd bij patiënten die zijn gerekruteerd voor de signaalidentificatiefase.
Patiënten die in deze analyse zijn opgenomen, moeten gedocumenteerd bewijs hebben van een schadelijke of vermoede schadelijke kiembaan- of tumor-HRR-genmutatie.
Er zullen minimaal 10 patiënten in leeftijds- en dosiscohorten met schadelijke of vermoede schadelijke HRR-mutaties worden ingeschreven.
|
Patiënten krijgen een enkele dosis olaparib op dag 1, gevolgd door het starten van een continue dosering van tweemaal daags vanaf dag 2.
Olaparib moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen (ochtend en avond), met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, met een glas water.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, geplet, opgelost of gedeeld.
Tabletsterkten van 25 en 100 mg beschikbaar voor kinderen van ≥3 tot
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit [DLT's]
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT - Dosisbeperkende toxiciteit
|
28 dagen
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit het plasma bij steady-state na orale toediening [CLss/F]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Maximale plasmaconcentratie bij steady-state [Css,max]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Minimale plasmaconcentratie bij steady-state [Css, min]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie bij steady-state [tss,max]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Gebied onder de curve bij stationaire toestand [AUCss]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Dosis genormaliseerd gebied onder de curve bij steady state [dosis genormaliseerde AUCss]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Oppervlakte onder de curve na 0-8 uur [AUC(0-8)]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Gebied onder de curve van nul tot tijd t [AUC0-t]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
Dosis genormaliseerde maximale plasmaconcentratie bij steady state [dosis genormaliseerde Css,max]
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
Olaparib-spiegels in mcg/ml
|
Het monster vóór de dosis moet worden verzameld binnen 12 ± 0,5 uur na de avonddosis olaparib op dag 7, vóór de ochtenddosis op dag 8 en binnen 12 ± 1 uur na de avonddosis olaparib op dag 28, vóór de ochtenddosis op dag 29. .
|
|
ORR zoals gedefinieerd door de door de onderzoeker beoordeelde RECIST v1.1, INRC of RANO
Tijdsspanne: Tot 64 maanden
|
ORR - Objectief responspercentage INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
|
Tot 64 maanden
|
|
DCR zoals gedefinieerd door de door de onderzoeker beoordeelde RECIST v1.1, INRC of RANO
Tijdsspanne: Tot 64 maanden
|
DCR - Disease control rate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
|
Tot 64 maanden
|
|
DoR zoals gedefinieerd door de door de onderzoeker beoordeelde RECIST v1.1, INRC of RANO
Tijdsspanne: Tot 64 maanden
|
DoR - Duur van respons INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Response Assessment in Neuro-oncology
|
Tot 64 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Milenkova Tsveta, AstraZeneca
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (EudraCT-nummer)
- 2023-507904-30-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevensbeoordelaars) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .