Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og PK af Olaparib hos pædiatriske patienter med solide tumorer

3. april 2025 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I, åbent, parallelt gruppestudie til undersøgelse af Olaparibs sikkerhed og tolerabilitet, effektivitet og farmakokinetik hos pædiatriske patienter med solide tumorer

En undersøgelse for at finde ud af, om olaparib er sikkert og veltolereret, når det administreres til børn og unge med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase I åbent, multicenter studie for at bestemme RP2D af olaparib monoterapi i den pædiatriske population og for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PDx og den foreløbige effekt af olaparib monoterapi hos pædiatriske patienter fra ≥6 måneder til

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31300
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Afgivelse af informeret samtykke
  • Mandlige og kvindelige patienter, der er ≥6 måneder til
  • Patologisk bekræftede recidiverende eller refraktære solide eller primære CNS-tumorer (eksklusive lymfoide maligniteter), med HRR-mangel/genmutation, og for hvem der ikke er standardbehandlingsmuligheder. Kvalificerede patienter kan omfatte, men ikke være begrænset til, dem med osteosarkom, rhabdomyosarkom, non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom, Ewing-sarkom, neuroblastom, medulloblastom og gliom
  • Kun for dosisfindingsfasen: rekruttering vil være åben for alle patienter med HRR-mangel baseret på en lokal test. For signalidentifikationsfasen: rekruttering vil kun være åben for patienter med dokumenteret bevis på en skadelig eller mistænkt skadelig kimlinje eller tumor HRR-genmutation, der opfylder AZ HRR-reglerne
  • En formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer (alle patienter) egnet til central HRR-testning og en blodprøve (patienter ≥2 år) til central kimlinje BRCA-test skal leveres til hver patient
  • For alle non-neuroblastom-tumorer skal patienterne have mindst 1 radiografisk vurderelig læsion (målbar og/eller ikke-målbar). For neuroblastomtumorer skal patienter have en radiografisk vurderingsbar sygdom med mindst 1 læsion (målbar og/eller ikke målbar) ELLER sygdom påvist ved optagelse af meta-iodobenzylguanidin- (MIBG) eller fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (FDG-PET) scanninger
  • Tilstrækkelig præstationsstatus, organ- og marvfunktion og tilstrækkelig vægt til at få blodprøver til både sikkerhedslaboratorievurderinger og PK-analyse.
  • Evne til at sluge tabletter

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Patienter med MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin
  • Uafklaret toksicitet fra tidligere kræftbehandling
  • Ustabil eller ubehandlet CNS-sygdom (dvs. symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser eller ubehandlet rygmarvskompression)
  • Tidligere behandling med en PARP-hæmmer, herunder olaparib
  • Modtagelse af enhver strålebehandling til kræftbehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller modtagelse af sidste dosis af en godkendt (markedsført) anticancerterapi (kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer osv.) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-inducere
  • Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før screening (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: ≥12 til
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib tabletter bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften), med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. Olaparib tabletter kan tages med eller uden mad, med undtagelse af dag 8 (en farmakokinetisk prøveudtagningsdag), hvor patienter i alderen ≥3 år, der får tabletter, skal tage olaparib mindst 1 time efter mad og bør afholde sig fra at spise i op til 2 timer bagefter.
Medicin: Olaparib
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften) med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. 25 og 100 mg tabletstyrker tilgængelige for alderen ≥3 til
Eksperimentel: Kohorte B: ≥3 til
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib tabletter bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften), med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. Olaparib tabletter kan tages med eller uden mad, med undtagelse af dag 8 (en farmakokinetisk prøveudtagningsdag), hvor patienter i alderen ≥3 år, der får tabletter, skal tage olaparib mindst 1 time efter mad og bør afholde sig fra at spise i op til 2 timer bagefter.
Medicin: Olaparib
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften) med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. 25 og 100 mg tabletstyrker tilgængelige for alderen ≥3 til
Eksperimentel: Kohorte C: ≥6 måneder til
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften), med ca. 12 timers mellemrum. Patienter i kohorte C vil modtage et forudbestemt antal af hver drys kapselstyrke (15 og 19,5 mg) for at udfylde den nødvendige dosis. Olaparib sprinkle kapsler vil blive givet til barnet af forælderen/plejeren. Patienter i kohorte C er ikke forpligtet til at faste, inklusive PK prøveudtagningsdage. Det dispenserede granulat skal sluges hele og ikke tygges, knuses, opløses eller deles og skal indtages inden for 30 minutter efter tilberedning.
Medicin: Olaparib
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften) med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. 25 og 100 mg tabletstyrker tilgængelige for alderen ≥3 til
Eksperimentel: Signal identifikation
En sekundær analyse af respons hos patienter rekrutteret til signalidentifikationsfasen vil blive udført. Patienter inkluderet i denne analyse skal have dokumenteret bevis for en skadelig eller mistænkt skadelig kimlinje eller tumor HRR-genmutation. Mindst 10 patienter på tværs af alders- og dosiskohorter med skadelige eller mistænkte skadelige HRR-mutationer vil blive tilmeldt.
Medicin: Olaparib
Patienterne vil modtage en enkelt dosis olaparib på dag 1, efterfulgt af initiering af kontinuert bd-dosering fra dag 2 og fremefter. Olaparib bør tages på samme tidspunkt hver dag (morgen og aften) med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand. Tabletterne skal sluges hele og må ikke tygges, knuses, opløses eller deles. 25 og 100 mg tabletstyrker tilgængelige for alderen ≥3 til

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet [DLT'er]
Tidsramme: 28 dage
DLT - Dosisbegrænsende toksicitet
28 dage
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: Indtil 30 dage efter sidste dosis
Antal patienter med bivirkninger
Indtil 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma ved steady state efter oral administration [CLss/F]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Maksimal plasmakoncentration ved steady state [Css,max]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Minimum plasmakoncentration ved steady state [Css, min]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Tid til maksimal plasmakoncentration ved steady state [tss,max]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Område under kurven ved steady state [AUCss]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Dosis normaliseret område under kurven ved steady state [dosis normaliseret AUCss]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Areal under kurven ved 0-8 timer [AUC(0-8)]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Areal under kurven fra nul op til tidspunkt t [AUC0-t]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Dosis normaliseret maksimal plasmakoncentration ved steady state [dosis normaliseret Css,max]
Tidsramme: Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
Olaparib-niveauer i mcg/ml
Prøven før dosis skal udtages inden for 12±0,5 timer efter dag 7 aftendosis af olaparib, før dag 8 morgendosis og inden for 12±1 time efter dag 28 aften olaparib dosis, før dag 29 morgendosis. .
ORR som defineret af Investigator-vurderet RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Op til 64 måneder
ORR - Objektiv responsrate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Respons Assessment in Neuro-oncology
Op til 64 måneder
DCR som defineret af Investigator-vurderet RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Op til 64 måneder
DCR - Disease control rate INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Respons Assessment in Neuro-oncology
Op til 64 måneder
DoR som defineret af Investigator-vurderet RECIST v1.1, INRC eller RANO
Tidsramme: Op til 64 måneder
DoR - Varighed af respons INRC - International Neuroblastoma Response Criteria RECIST - Respons Evaluation Criteria in Solid tumors RANO - Respons Assessment in Neuro-oncology
Op til 64 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Milenkova Tsveta, AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

4. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D0816C00025
  • 2018-003355-38 (EudraCT nummer)
  • 2023-507904-30-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for databedømmere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Olaparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner