Investigación de la seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de olaparib en pacientes pediátricos con tumores sólidos
3 de abril de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase I, abierto, de grupos paralelos para investigar la seguridad y tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética de olaparib en pacientes pediátricos con tumores sólidos
Un estudio para averiguar si olaparib es seguro y bien tolerado cuando se administra a niños y adolescentes con tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Un estudio multicéntrico, abierto de Fase I para determinar la RP2D de la monoterapia con olaparib en la población pediátrica y para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PDx y la eficacia preliminar de la monoterapia con olaparib en pacientes pediátricos de ≥6 meses a
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Research Site
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Madrid, España, 28009
- Research Site
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Lille, Francia, 59000
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31300
- Research Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Prestación de consentimiento informado
- Pacientes masculinos y femeninos de ≥6 meses a
- Tumores sólidos o primarios del SNC en recaída o refractarios confirmados anatomopatológicamente (excluyendo las neoplasias malignas linfoides), con una deficiencia de HRR/mutación del gen, y para quienes no existen opciones de tratamiento estándar. Los pacientes elegibles pueden incluir, entre otros, aquellos con osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, neuroblastoma, meduloblastoma y glioma.
- Solo para la fase de búsqueda de dosis: el reclutamiento estará abierto a todos los pacientes con deficiencia de HRR, según una prueba local. Para la fase de identificación de señales: el reclutamiento estará abierto solo a pacientes con evidencia documentada de una mutación del gen HRR tumoral o de la línea germinal nociva o sospechosa de ser nociva que cumpla con las reglas AZ HRR
- Se debe proporcionar para cada paciente una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario (todos los pacientes) adecuada para la prueba central de HRR y una muestra de sangre (pacientes ≥2 años) para la prueba central de BRCA de la línea germinal.
- Para todos los tumores no neuroblastomas, los pacientes deben tener al menos 1 lesión evaluable radiográficamente (medible y/o no medible). Para los tumores de neuroblastoma, los pacientes deben tener una enfermedad evaluable radiográficamente con al menos 1 lesión (medible y/o no medible) O enfermedad evidenciada por captación de tomografía por emisión de positrones con metayodobencilguanidina (MIBG) o fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)
- Estado funcional adecuado, función de órganos y médula y peso adecuado para obtener muestras de sangre tanto para evaluaciones de laboratorio de seguridad como para análisis farmacocinéticos.
- Capacidad para tragar tabletas
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes con MDS/AML o con características sugestivas de MDS/AML
- Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral.
- Toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena previa
- Enfermedad del SNC inestable o no tratada (es decir, metástasis cerebrales sintomáticas no controladas o compresión de la médula espinal no tratada)
- Tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib
- Recibir cualquier radioterapia para el tratamiento del cáncer (excepto por razones paliativas) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o recibir la última dosis de una terapia contra el cáncer aprobada (comercializada) (quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, anticuerpos monoclonales, etc.) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Uso concomitante de inhibidores de CYP3A potentes o moderados conocidos o uso concomitante de inductores de CYP3A potentes o moderados conocidos
- Transfusiones de sangre entera en los últimos 120 días antes de la selección (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: ≥12 a
Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Los comprimidos de olaparib deben tomarse a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Las tabletas de olaparib se pueden tomar con o sin alimentos, con la excepción del día 8 (un día de muestreo farmacocinético) cuando los pacientes de ≥3 años que reciben tabletas deben tomar olaparib al menos 1 hora después de las comidas y deben abstenerse de comer durante un máximo de 2 horas. después.
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Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Olaparib se debe tomar a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Comprimidos de 25 y 100 mg disponibles para edades ≥3 a
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Experimental: Cohorte B: ≥3 a
Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Los comprimidos de olaparib deben tomarse a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Las tabletas de olaparib se pueden tomar con o sin alimentos, con la excepción del día 8 (un día de muestreo farmacocinético) cuando los pacientes de ≥3 años que reciben tabletas deben tomar olaparib al menos 1 hora después de las comidas y deben abstenerse de comer durante un máximo de 2 horas. después.
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Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Olaparib se debe tomar a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Comprimidos de 25 y 100 mg disponibles para edades ≥3 a
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Experimental: Cohorte C: ≥6 meses a
Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Olaparib debe tomarse a la misma hora todos los días (mañana y tarde), aproximadamente con 12 horas de diferencia.
Los pacientes de la Cohorte C recibirán una cantidad predeterminada de cada concentración de cápsula para rociar (15 y 19,5 mg) para compensar la dosis requerida.
El padre/cuidador le administrará al niño las cápsulas de rociado de olaparib.
Los pacientes de la cohorte C no están obligados a ayunar, incluidos los días de muestreo de FC.
Los gránulos dispensados deben tragarse enteros y no masticarse, triturarse, disolverse o dividirse, y deben consumirse dentro de los 30 minutos posteriores a la preparación.
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Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Olaparib se debe tomar a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Comprimidos de 25 y 100 mg disponibles para edades ≥3 a
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Experimental: Identificación de señal
Se realizará un análisis secundario de la respuesta en pacientes reclutados en la fase de identificación de señales.
Los pacientes incluidos en este análisis deben tener pruebas documentadas de una mutación del gen HRR tumoral o de la línea germinal perjudicial o presuntamente perjudicial.
Se inscribirá un mínimo de 10 pacientes de edades y cohortes de dosis con mutaciones HRR perjudiciales o presuntamente perjudiciales.
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Los pacientes recibirán una dosis única de olaparib el Día 1, seguida del inicio de la dosificación continua bd a partir del Día 2 en adelante.
Olaparib se debe tomar a la misma hora todos los días (mañana y tarde), con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua.
Los comprimidos deben tragarse enteros y no masticados, triturados, disueltos o divididos.
Comprimidos de 25 y 100 mg disponibles para edades ≥3 a
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis [DLT]
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT - Toxicidad limitante de dosis
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28 días
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
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Número de pacientes con eventos adversos
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Hasta 30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento total aparente del fármaco del plasma en estado estacionario después de la administración oral [CLss/F]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Concentración plasmática máxima en estado estacionario [Css,max]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Concentración plasmática mínima en estado estacionario [Css, min]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima en estado estacionario [tss,max]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Área bajo la curva en estado estacionario [AUCss]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Área bajo la curva normalizada por dosis en estado estacionario [AUCss normalizada por dosis]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Área bajo la curva a las 0-8 horas [AUC(0-8)]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Área bajo la curva desde cero hasta el tiempo t [AUC0-t]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Concentración plasmática máxima normalizada por dosis en estado estacionario [Css normalizada por dosis, máx.]
Periodo de tiempo: La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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Niveles de olaparib en mcg/mL
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La muestra previa a la dosis debe recolectarse dentro de las 12±0,5 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 7, antes de la dosis matutina del día 8 y dentro de las 12±1 horas posteriores a la dosis vespertina de olaparib del día 28, antes de la dosis matutina del día 29. .
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ORR según lo definido por RECIST v1.1, INRC o RANO evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 64 meses
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ORR - Tasa de respuesta objetiva INRC - Criterios internacionales de respuesta de neuroblastoma RECIST - Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RANO - Evaluación de respuesta en neurooncología
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Hasta 64 meses
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DCR según lo definido por RECIST v1.1, INRC o RANO evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 64 meses
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DCR - Tasa de control de enfermedades INRC - Criterios internacionales de respuesta de neuroblastoma RECIST - Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RANO - Evaluación de respuesta en neurooncología
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Hasta 64 meses
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DoR según lo definido por RECIST v1.1, INRC o RANO evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 64 meses
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DoR - Duración de la respuesta INRC - Criterios internacionales de respuesta de neuroblastoma RECIST - Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RANO - Evaluación de respuesta en neurooncología
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Hasta 64 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Milenkova Tsveta, AstraZeneca
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
4 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
4 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D0816C00025
- 2018-003355-38 (Número EudraCT)
- 2023-507904-30-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para asesores de datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .