エチオピアにおけるマラリアに対する標的集団投薬の評価
2020年6月11日 更新者：Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
エチオピア、オロミア州東ハラルゲ地域におけるマラリアの伝染と排除に対する標的を絞った大量薬物投与と反応性症例検出の効果の評価
事後対応型および予防型の症例検出対策は、世界中の国のマラリア撲滅プログラムによって広く実施されています。
同様に、エチオピア連邦保健省は、厳密な評価とともに、排除戦略の一環として、事後的症例検出 (RCD) および標的集団薬物投与 (tMDA) アプローチを含めることを決定しました。
この研究の目的は、対照群の標準治療と比較して、受動的に検出された指標症例の半径 100 メートル以内に tMDA と RCD を実装することの年間寄生虫発生率 (API) と費用対効果への影響を評価することです。
さらに、横断的調査では、2 年間の研究介入期間にわたるマラリア有病率の変化を測定します。
その目的は、マラリア撲滅のためのエチオピアの国家戦略を知らせる証拠を生み出すことです。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
研究デザイン: クラスターランダム化比較試験
主な目的: マラリア発生率の減少に対する標的集団薬物投与 (tMDA) と事後的症例検出 (RCD) の効果を比較する
調査地：24 のワレダ・地区からなるオロミア地方州東ハラルゲ地域内の制圧対象地域
無作為化のクラスターまたは単位: Kebeles は、単純な無作為化を使用して、コントロール、RCD、または tMDA アームに無作為化されます
評価方法: 年間の寄生虫発生率 (API) の主要評価項目は、すべての医療施設 (ヘルス センターおよびヘルス ポスト) での定期的な監視データを通じて得られます。
副次的アウトカムは、横断的調査と研究モニタリング データを通じて測定されます。
- ケース調査。 発端者の診断と研究へのコミュニティメンバーの登録時に、人口統計データを収集し、過去のマラリア治療と旅行歴、マラリア介入へのアクセス、職業などを含むマラリアリスクを評価するために、簡単なアンケートが実施されます。
- 横断調査。 ベースラインと研究期間の終わり（2年目）に、マラリア介入へのアクセスを含む、マラリア有病率、世帯および個人のマラリアのリスク要因を評価するために、横断的な世帯調査が実施されます。 また、研究介入に関する知識、態度、および参加も評価します。
- 長期的な実行可能性測定: 対象集団における RCD または tMDA の適用範囲、対象集団における RCD または tMDA の受容性、重篤な有害事象 (SAE) の報告、自己報告と錠剤数によって測定されたアドヒアランス、およびすべての群からの費用データ
- 臨床検査：マラリアの従来の迅速診断検査（RDT）が RCD 部門で使用されます。 乾燥血液スポット（DBS）は、すべてのアームの横断調査中に分子および血清学的検査のために収集されます。 ルーチンのサーベイランスの一環として、また RCD 活動中にインシデント ケースで収集された DBS は、抗原、抗体、および分子検査にも利用されます。 G6PD テストは、RCD および tMDA アームで使用され、プリマキン (PQ) 治療の指針となります。
サンプルサイズ: 主要な結果、発生率の変化を測定するために、アームあたり 16,000 世帯 (HH) (16 クラスター、それぞれ 1,000 HH) が研究に含まれます。 横断調査では、アームごとにランダムに選択された 320 の HH (16 クラスター、20 HH/クラスター) が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
48960
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alemaya、エチオピア
- 募集
- Woreda 6:
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Babile、エチオピア
- 募集
- Woreda 1:
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Fedis、エチオピア
- 募集
- Woreda 2:
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Girawa、エチオピア
- 募集
- Woreda 3:
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Golo oda、エチオピア
- 募集
- Woreda 4:
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Gursum、エチオピア
- 募集
- Woreda 5:
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Kersa、エチオピア
- 募集
- Woreda 7:
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Kombolcha、エチオピア
- 募集
- Woreda 8:
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Kurfa chele、エチオピア
- 募集
- Woreda 9:
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Midega Tola、エチオピア
- 募集
- Woreda 10:
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ワレダレベル: マラリアのリスクがある 19 のワレダのうち、2018 年に年間寄生虫発生率 (API) が最も高い 10 のワレダが調査の対象となります。
ケベレスの場合:
- 東ハラルゲ地域のケベレスは、エチオピア連邦保健省による撲滅活動の実施を目標としており、PMI が支援するマラリア監視が進行中です。
- 報告された API が 1 ～ 50 のケベレス。
- マラリア制御介入の同等の最適化を伴うマラリア地区のケベレス。
個人参加者の場合：
- -医療施設でマラリアと診断された介入研究ケベレスのすべての居住者（インデックスケース）、またはインデックスケースの半径100メートル以内に居住し、以下にリストされている除外基準のいずれも持っていません
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- ケベレスの場合: ケベレスは、今後 2 年間で屋内残留噴霧 (IRS) キャンペーンを初めて開始するか、中止することを計画しています。
個人参加者の場合：
- 生後6か月未満または5kg未満の子供
- -既知のアレルギーまたは副作用または慢性/先天性疾患の病歴 介入薬のいずれかに禁忌：PQ、ALまたはCQ
- 重度の栄養失調または重度の疾患の徴候があり、臓器不全または Hgb レベル < 8gm/dl の証拠がある個人
- 1 か月以内にすでに介入の対象となっている世帯員
さらに、次の個人はプリマキンの投与から除外されます。
- 表現型的に G6PD が欠損している個体
- 妊娠中の女性
- 授乳中の女性で、生後 6 か月未満の乳児、または G6PD ステータスが不明な乳児に授乳している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
コントロール アームは、強化されたサーベイランス システムとコモディティ管理、ベクター コントロールのスケールアップ、症例管理サービスを含む、最適化されたマラリア コントロール介入を提供します。
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強化されたサーベイランス システムと商品管理、フォローアップを含むベクター コントロールとケース管理サービスのスケールアップ、迅速な治療を求め、長持ちする殺虫剤ネット (LLINs) を使用するための社会的および行動変容コミュニケーションを含む、最適化されたマラリア コントロール介入。
症例管理には、マラリア症例の受動的検出と、アルテメテル-ルメファントリン (AL) と熱帯熱マラリア原虫 (Pf) 症例に対する単回低用量プリマキン (PQ) (0.25mg/kg 1 回) およびクロロキン (CQ) と 14 日間の PQ (三日熱マラリア原虫 (Pv) の場合は AL に 14 日間の PQ (毎日 0.25mg/kg) を追加し、3、7、 14 日間の PQ を受けて、国の治療ガイドラインに従って有害事象と順守を評価するための 13。
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アクティブコンパレータ：反応性ケース検出 (RCD) アーム
対照群と同様に最適化されたマラリア制御介入。
さらに、顕微鏡検査またはRDT陽性の特定に続いて、ヘルスポストまたはヘルスセンターで受動的に検出されたインデックスケース。初発患者から半径 100 メートル以内に居住する個人は、従来の RDT を使用してマラリアの診断を受けます。
陽性者は、国の治療ガイドラインに従って治療とフォローアップを受けます。
14日間のプリマキン（PQ）は、G6PDテストで正常であることが判明した人にのみ投与されます.
追加の手順には、乾燥した血液スポットの収集が含まれます。
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強化されたサーベイランス システムと商品管理、フォローアップを含むベクター コントロールとケース管理サービスのスケールアップ、迅速な治療を求め、長持ちする殺虫剤ネット (LLINs) を使用するための社会的および行動変容コミュニケーションを含む、最適化されたマラリア コントロール介入。
症例管理には、マラリア症例の受動的検出と、アルテメテル-ルメファントリン (AL) と熱帯熱マラリア原虫 (Pf) 症例に対する単回低用量プリマキン (PQ) (0.25mg/kg 1 回) およびクロロキン (CQ) と 14 日間の PQ (三日熱マラリア原虫 (Pv) の場合は AL に 14 日間の PQ (毎日 0.25mg/kg) を追加し、3、7、 14 日間の PQ を受けて、国の治療ガイドラインに従って有害事象と順守を評価するための 13。
子供以外の全員の治療
妊婦・授乳婦の治療
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実験的：ターゲットを絞った大量医薬品投与 (tMDA) アーム
対照群と同様に最適化されたマラリア制御介入。
さらに、ヘルスポストまたはヘルスセンターで顕微鏡検査またはRDT陽性のインデックスケースが特定された後、インデックスケースの半径100メートル以内に居住するすべての適格な個人は、アルテメテル-ルメファントリン（AL）による推定治療と14日間のプリマキン (PQ) (毎日 0.25mg/kg)。
14日間のプリマキン（PQ）は、G6PDテストで正常であることが判明した人にのみ投与されます.
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強化されたサーベイランス システムと商品管理、フォローアップを含むベクター コントロールとケース管理サービスのスケールアップ、迅速な治療を求め、長持ちする殺虫剤ネット (LLINs) を使用するための社会的および行動変容コミュニケーションを含む、最適化されたマラリア コントロール介入。
症例管理には、マラリア症例の受動的検出と、アルテメテル-ルメファントリン (AL) と熱帯熱マラリア原虫 (Pf) 症例に対する単回低用量プリマキン (PQ) (0.25mg/kg 1 回) およびクロロキン (CQ) と 14 日間の PQ (三日熱マラリア原虫 (Pv) の場合は AL に 14 日間の PQ (毎日 0.25mg/kg) を追加し、3、7、 14 日間の PQ を受けて、国の治療ガイドラインに従って有害事象と順守を評価するための 13。
妊娠中の女性および授乳中の子供を除く、研究の対象となるすべての人
繰り返しになりますが、マラリアの治療はRDTなしで行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラリアの年間寄生虫発生率 (API) の変化
時間枠：2年
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RCD または tMDA の影響は、保健センターや保健所を通じて顕微鏡検査/RDT によって測定された、居住者のマラリア API の変化として定義されます。
マラリア API は、ケベレの居住者である 12 か月間に受動的に検出された RDT または顕微鏡検査で確認されたすべての症例を、介入ケベレの推定人口で割り、1000 を掛けたものとして定義されます。
したがって、主要な有効性エンドポイントは、対照クラスターと比較して、研究クラスターの各介入グループのベースラインおよび 2 年目のケベレ居住者の API になります。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗原検査で測定したマラリア負荷
時間枠：2年
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汎マラリア原虫抗原であるアルドラーゼと LDH の検査は、マラリア原虫による活動的な感染を判断し、感染種が Pf の場合は HRP2 抗原の存在によって判断します (Plucinski, Herman et al. 2018)。
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2年
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血清学によって測定されたマラリア負荷
時間枠：2年
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血清有病率は、LUMINEX ベースのマルチプレックス アッセイを使用して決定されます。
2 年間にわたる年齢別の血清転換率と血清復帰率を使用して、経時的な感染とマラリア曝露の変化を監視します。
特に子供に抗マラリア抗体が存在しない場合、tMDA または RCD 介入の成功が示されます。
抗原の選択は、EPHI および CDC による最近の研究によって通知され、感染の最近の変化を示すことを特徴とする抗体のパネルが含まれます (Kerkhof, Sluydts et al. 2016)。
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2年
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分子検査によって測定されたマラリア負荷
時間枠：2年
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寄生虫検出のためのリアルタイム定量 (qPCR) は、プライマーおよびプローブ配列を使用して、Pf および Pv の 18S small rRNA 遺伝子をターゲットにすることによって実行されます。
Pf 寄生虫は、NF54 リング段階の寄生虫の連続希釈から生成された標準曲線を使用して定量化されます。
Pv寄生虫の定量化は、前述のようにコピー数を推測するためにプラスミド構築物を使用して行われます。
RNA 保護バッファー中の血液サンプルは、RNeasy Mini Kit (QIAGEN) を使用した RNA の抽出に使用され、配偶子母細胞の定量、配偶子母細胞のコミットメントおよび成熟アッセイ、性比の推定、無性段階の寄生虫の検出、および生殖間のバランスの調節因子の発現レベルが測定されます。そして複製。
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2年
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介入範囲
時間枠：2年
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RCD と tMDA アームの介入範囲を比較します。
RCD および tMDA の介入後、各指標症例イベントで到達した列挙されたすべての世帯メンバーの割合と、検査および/または治療を受けている個人の割合を計算することにより、カバレッジが推定されます。
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2年
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受容性
時間枠：2年
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RCD と tMDA の受容性を比較します。
ベースラインおよびエンドラインの横断調査中に、世帯主は RCD および tMDA 介入の許容性について質問されます (自己報告)。
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2年
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重篤な有害事象
時間枠：2年
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RCD 群と tMDA 群の重篤な有害事象の数を比較する
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2年
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遵守
時間枠：2年
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RCD アームと tMDA アームの間で抗マラリア薬の遵守を比較します。
アドヒアランスは、自己申告と錠剤数によって測定されます。
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2年
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費用
時間枠：2年
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RCD と tMDA のコストを比較します。
費用は、特定のインプットの量 (例えば、費やされた時間、治療費、使用された RDT の数など) と介入中に費やされた時間の両方を列挙することを含む成分アプローチを使用して計算されます。
数量と時間は、一般的な金銭的コストの尺度に変換されます。
介入がない場合に存在する既存のインフラストラクチャと反復的な入力は、コスト分析には含まれません。
コスト分析の重点は、RCD と tMDA のみのコストを決定することにあります。
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2年
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費用対効果
時間枠：2年
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コントロールと比較した RCD および tMDA の費用対効果を評価すること。
費用対効果は、RCD と tMDA のケベレスにおけるマラリア発生率の違いによって測定されるように、回避されたマラリア発生率によって測定されます。
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2年
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ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の感度と特異性
時間枠：2年
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抗原ベースのマルチプレックス検査と比較して、PCR の感度と特異性を評価する
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2年
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輸入事例と国内取得事例の比率
時間枠：2年
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輸入事例と現地で獲得した事例の比率を評価する
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Endalamaw Gadisa, PhD, MSc、AHRI Ethiopia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月20日
一次修了 (予想される)
2022年1月20日
研究の完了 (予想される)
2022年1月20日
試験登録日
最初に提出
2020年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月22日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月11日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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