Evaluación de la Administración Masiva de Medicamentos para la Malaria en Etiopía
11 de junio de 2020 actualizado por: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Evaluación del efecto de la administración masiva dirigida de medicamentos y la detección reactiva de casos en la transmisión y eliminación de la malaria en la zona de East Hararghe, Oromia, Etiopía
Las medidas de detección de casos reactivas y proactivas son ampliamente implementadas por los programas nacionales de eliminación de la malaria a nivel mundial.
De manera similar, el Ministerio Federal de Salud de Etiopía decidió incluir enfoques de detección reactiva de casos (RCD) y administración masiva de medicamentos (tMDA) como parte de su estrategia de eliminación, junto con una evaluación rigurosa.
Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto en la incidencia anual de parásitos (API) y la rentabilidad de implementar tMDA y RCD dentro de un radio de 100 metros del caso índice detectado pasivamente, en comparación con el estándar de atención en el brazo de control.
Además, las encuestas transversales medirán el cambio en la prevalencia de la malaria durante el período de intervención del estudio de dos años.
El objetivo es generar evidencia para informar la estrategia nacional de Etiopía para la eliminación de la malaria.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorizado por grupos
Objetivo principal: comparar el efecto de la administración masiva dirigida de medicamentos (tMDA) versus la detección reactiva de casos (RCD) en la reducción de la incidencia de malaria
Sitio de estudio: áreas objetivo de eliminación dentro de las zonas de East Hararghe, estado regional de Oromia, que se compone de 24 Woredas/distritos
Grupo o unidad de aleatorización: los Kebeles se aleatorizarán a los brazos de control, RCD o tMDA mediante aleatorización simple
Métodos de evaluación: La medida de resultado primaria de la incidencia parasitaria anual (IPA) se obtendrá a través de los datos de vigilancia de rutina en todos los establecimientos de salud (centros de salud y puestos de salud).
Los resultados secundarios se medirán mediante encuestas transversales y datos de seguimiento del estudio:
- Investigación de casos. En el momento del diagnóstico del caso índice y la inscripción de los miembros de la comunidad en el estudio, se administrará un breve cuestionario para recopilar datos demográficos y evaluar el riesgo de malaria, incluido el tratamiento anterior contra la malaria y el historial de viajes, el acceso a las intervenciones contra la malaria, la ocupación, etc.
- Encuestas transversales. Al inicio y al final del período de estudio (año 2), se realizarán encuestas transversales en los hogares para evaluar la prevalencia de la malaria, los factores de riesgo individuales y del hogar para la malaria, incluido el acceso a las intervenciones contra la malaria. También evaluará el conocimiento, la actitud y la participación en la intervención del estudio.
- Mediciones de viabilidad longitudinales: Cobertura de RCD o tMDA en la población objetivo, aceptabilidad de RCD o tMDA en la población objetivo, informes de eventos adversos graves (SAE), adherencia medida por autoinforme y recuento de píldoras, y datos de costos de todos los brazos
- Pruebas de laboratorio: La prueba de diagnóstico rápido convencional (RDT) para la malaria se utilizará en el brazo RCD. Se recolectarán gotas de sangre seca (DBS) para pruebas moleculares y serológicas durante las encuestas transversales en todos los brazos. La DBS recopilada en casos incidentes como parte de la vigilancia de rutina, así como durante las actividades de RCD, también se utilizará para pruebas de antígenos, anticuerpos y moleculares. La prueba de G6PD se usará en el brazo RCD y tMDA para guiar el tratamiento con primaquina (PQ).
Tamaño de la muestra: para medir el resultado primario, el cambio en la incidencia, se incluirán en el estudio 16 000 hogares (HH) (16 conglomerados, 1000 HH cada uno) por brazo. Para las encuestas transversales, se incluirán 320 HH por brazo (16 conglomerados, 20HH/conglomerado) seleccionados al azar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
48960
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc
- Número de teléfono: +251911868827
- Correo electrónico: endalamaw.gadisa@ahri.gov.et
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ayele Zewdie, MD, MPH
- Número de teléfono: +251911764018
- Correo electrónico: ayelezewdew@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
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Alemaya, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 6:
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Babile, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 1:
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Fedis, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 2:
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Girawa, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 3:
-
Golo oda, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 4:
-
Gursum, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 5:
-
Kersa, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Etiopía
- Reclutamiento
- Woreda 10:
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Nivel de Woreda: de los 19 Woreda con riesgo de paludismo, los diez Woreda con la mayor incidencia anual de parásitos (IPA) en 2018 serán elegibles para el estudio.
Para Kebeles:
- Kebeles en la zona de East Hararghe como objetivo para la implementación de actividades de eliminación por parte del Ministerio Federal de Salud de Etiopía, donde existe una vigilancia continua de la malaria apoyada por PMI;
- Kebeles con API reportado entre 1 y 50;
- Kebeles en distritos palúdicos con una optimización comparable de las intervenciones de control de la malaria.
Para participantes individuales:
- Todos los residentes del estudio de intervención kebeles diagnosticados con malaria en los establecimientos de salud (caso índice) o residen dentro de un radio de 100 metros con el caso índice y no tienen NINGUNO de los criterios de exclusión enumerados a continuación
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Para kebeles: Kebeles que planean comenzar por primera vez o interrumpir las campañas de fumigación residual en interiores (IRS) en los próximos dos años.
Para participantes individuales:
- Niños menores de 6 meses de edad o <5 kg
- Alergia conocida o antecedentes de reacción adversa o enfermedad crónica/congénita contraindicada a alguno de los fármacos de intervención: PQ, AL o CQ
- Individuos con desnutrición severa o signos de enfermedad severa, con evidencia de falla orgánica o nivel de Hgb < 8 g/dl
- Miembros del hogar ya cubiertos por la intervención menos o igual a un mes antes
Además, las siguientes personas quedarán excluidas de recibir primaquina:
- Individuos fenotípicamente deficientes en G6PD
- Mujeres embarazadas
- Mujeres lactantes que amamantan a bebés menores de 6 meses de edad o con estado G6PD desconocido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de control
El brazo de control proporcionará intervenciones optimizadas de control de la malaria que incluyen sistemas de vigilancia fortalecidos y gestión de productos básicos, ampliación de los servicios de control de vectores y gestión de casos.
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Intervenciones optimizadas para el control de la malaria que incluyen sistemas de vigilancia fortalecidos y gestión de productos básicos, ampliación de los servicios de control de vectores y gestión de casos, incluido el seguimiento, y comunicación para el cambio social y de comportamiento para buscar tratamiento rápido y usar mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN).
El manejo de casos incluye detección pasiva de casos de malaria y tratamiento con arteméter-lumefantrina (AL) más primaquina en dosis baja única (PQ) (0,25 mg/kg una vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) y cloroquina (CQ) más 14 días de PQ ( 0,25 mg/kg diarios) para casos de Plasmodium vivax (Pv), y AL más 14 días de PQ (0,25 mg/kg diarios) para infecciones mixtas, así como seguimiento en el puesto de salud o centro de salud los días 3, 7 y y 13 para aquellos que recibieron 14 días de PQ para evaluar los eventos adversos y la adherencia según las pautas nacionales de tratamiento.
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Comparador activo: Brazo de detección reactiva de casos (RCD)
Intervenciones optimizadas para el control de la malaria como en el brazo de control.
Además, luego de la identificación de casos índice positivos por microscopía o RDT, detectados pasivamente en el puesto de salud o centro de salud; las personas que residan en un radio de 100 metros del caso índice recibirán un diagnóstico de paludismo mediante una PDR convencional.
Las personas positivas recibirán tratamiento y seguimiento según las pautas nacionales de tratamiento.
Solo se administrarán 14 días de primaquina (PQ) a aquellos que se encuentren normales en las pruebas de G6PD.
Los procedimientos adicionales incluirán la recolección de una gota de sangre seca.
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Intervenciones optimizadas para el control de la malaria que incluyen sistemas de vigilancia fortalecidos y gestión de productos básicos, ampliación de los servicios de control de vectores y gestión de casos, incluido el seguimiento, y comunicación para el cambio social y de comportamiento para buscar tratamiento rápido y usar mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN).
El manejo de casos incluye detección pasiva de casos de malaria y tratamiento con arteméter-lumefantrina (AL) más primaquina en dosis baja única (PQ) (0,25 mg/kg una vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) y cloroquina (CQ) más 14 días de PQ ( 0,25 mg/kg diarios) para casos de Plasmodium vivax (Pv), y AL más 14 días de PQ (0,25 mg/kg diarios) para infecciones mixtas, así como seguimiento en el puesto de salud o centro de salud los días 3, 7 y y 13 para aquellos que recibieron 14 días de PQ para evaluar los eventos adversos y la adherencia según las pautas nacionales de tratamiento.
Tratamiento para todos menos los niños
Tratamiento para mujeres embarazadas y mujeres que amamantan a niños
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Experimental: Grupo de Administración de Medicamentos en Masa Dirigida (tMDA)
Intervenciones optimizadas para el control de la malaria como en el brazo de control.
Además, luego de la identificación de casos índice positivos por microscopía o RDT en el puesto de salud o centro de salud, todas las personas elegibles que residan dentro de un radio de 100 metros del caso índice recibirán tratamiento presuntivo con arteméter-lumefantrina (AL) más 14 días de primaquina (PQ) (0,25 mg/kg al día).
Solo se administrarán 14 días de primaquina (PQ) a aquellos que se encuentren normales en las pruebas de G6PD.
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Intervenciones optimizadas para el control de la malaria que incluyen sistemas de vigilancia fortalecidos y gestión de productos básicos, ampliación de los servicios de control de vectores y gestión de casos, incluido el seguimiento, y comunicación para el cambio social y de comportamiento para buscar tratamiento rápido y usar mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN).
El manejo de casos incluye detección pasiva de casos de malaria y tratamiento con arteméter-lumefantrina (AL) más primaquina en dosis baja única (PQ) (0,25 mg/kg una vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) y cloroquina (CQ) más 14 días de PQ ( 0,25 mg/kg diarios) para casos de Plasmodium vivax (Pv), y AL más 14 días de PQ (0,25 mg/kg diarios) para infecciones mixtas, así como seguimiento en el puesto de salud o centro de salud los días 3, 7 y y 13 para aquellos que recibieron 14 días de PQ para evaluar los eventos adversos y la adherencia según las pautas nacionales de tratamiento.
Todas las personas elegibles para el estudio, excepto las mujeres embarazadas y las mujeres que amamantan a sus hijos.
Una vez más, el tratamiento se administrará sin RDT para la malaria. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la incidencia parasitaria anual de la malaria (IPA)
Periodo de tiempo: Dos años
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El efecto de RCD o tMDA se definirá como un cambio en el API de malaria entre los residentes medido por microscopía/RDT a través de centros de salud y puestos de salud.
El API de malaria se definirá como todos los casos confirmados por microscopía o RDT detectados pasivamente durante un período de 12 meses, que son residentes del kebele dividido por la población estimada en el kebele de intervención multiplicada por 1000.
Por lo tanto, el criterio principal de valoración de la eficacia será el API entre los residentes de Kebele al inicio y en el año 2 de cada grupo de intervención de los grupos de estudio, en comparación con los grupos de control.
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Dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de paludismo, medida por prueba de antígeno
Periodo de tiempo: Dos años
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Las pruebas de antígenos de pan-Plasmodium aldolasa y LDH determinarán la infección activa por el parásito de la malaria y, si la especie infectante es Pf, por la presencia del antígeno HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
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Dos años
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Carga de paludismo, medida por serología
Periodo de tiempo: Dos años
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La seroprevalencia se determinará utilizando ensayos multiplex basados en LUMINEX.
Se usarán las tasas de seroconversión y seroreversión específicas por edad durante los dos años para monitorear los cambios en la transmisión y la exposición a la malaria a lo largo del tiempo.
La ausencia de anticuerpos antipalúdicos, particularmente en niños, mostrará el éxito de las intervenciones de tMDA o RCD.
La selección de antígenos se basará en estudios recientes de EPHI y CDC y se incluirá un panel de anticuerpos caracterizados para indicar un cambio reciente en la transmisión (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
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Dos años
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Carga de paludismo, medida mediante pruebas moleculares
Periodo de tiempo: Dos años
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La detección cuantitativa en tiempo real (qPCR) para la detección de parásitos se realizará dirigiéndose al gen de ARNr pequeño 18S para Pf y Pv utilizando secuencias de cebador y sonda.
Los parásitos Pf se cuantificarán utilizando curvas estándar generadas a partir de una dilución en serie de parásitos en etapa de anillo NF54.
La cuantificación de parásitos Pv se realizará utilizando construcciones de plásmidos para inferir números de copias como se describe anteriormente.
Las muestras de sangre en tampones de protección de ARN se utilizarán para la extracción de ARN utilizando el Mini Kit RNeasy (QIAGEN) para la cuantificación de gametocitos, ensayos de compromiso y maduración de gametocitos, estimación de la proporción de sexos, detección de parásitos en etapa asexual y nivel de expresión de reguladores del equilibrio entre la reproducción. y replicación.
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Dos años
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Cobertura de intervención
Periodo de tiempo: Dos años
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Comparar la cobertura de la intervención en los brazos RCD y tMDA.
Después de las intervenciones de RCD y tMDA, la cobertura se estimará calculando la proporción de todos los miembros del hogar enumerados alcanzados en cada evento de caso índice y la proporción de personas evaluadas y/o en tratamiento.
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Dos años
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Aceptabilidad
Periodo de tiempo: Dos años
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Comparar la aceptabilidad de RCD y tMDA.
Durante las encuestas transversales de línea de base y final, se le harán preguntas al cabeza de familia sobre la aceptabilidad de las intervenciones de RCD y tMDA (autoinforme).
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Dos años
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Dos años
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Comparar el número de eventos adversos graves entre los brazos RCD y tMDA
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Dos años
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Adherencia
Periodo de tiempo: Dos años
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Comparar la adherencia a los antipalúdicos entre los brazos RCD y tMDA.
La adherencia se medirá por autoinforme y recuento de pastillas.
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Dos años
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Costos
Periodo de tiempo: Dos años
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Comparar los costos de RCD y tMDA.
Los costos se calcularán utilizando un enfoque de ingredientes que implica enumerar tanto la cantidad de insumos específicos (por ejemplo, horas dedicadas, costo del tratamiento, número de PDR utilizadas, etc.) como el tiempo dedicado durante la intervención.
La cantidad y el tiempo se convertirán en una medida de costo monetario común.
La infraestructura existente y los insumos recurrentes que estarían presentes en ausencia de la intervención no se incluirán en el análisis de costos.
El énfasis del análisis de costos está en determinar el costo de RCD y tMDA solo.
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Dos años
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: Dos años
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Evaluar la rentabilidad de RCD y tMDA en relación con el control.
La eficacia en función de los costos se medirá a través de los casos incidentes de paludismo evitados medidos a través de la diferencia en la incidencia de paludismo en los kebeles RCD y tMDA.
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Dos años
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Sensibilidad y especificidad de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Periodo de tiempo: Dos años
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Evaluar la sensibilidad y la especificidad de la PCR en comparación con las pruebas multiplex basadas en antígenos
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Dos años
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Proporción de casos incidentes importados a adquiridos localmente
Periodo de tiempo: Dos años
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Evaluar la proporción de casos incidentes importados y adquiridos localmente
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
20 de enero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
20 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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