Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van gerichte massale toediening van geneesmiddelen voor malaria in Ethiopië

11 juni 2020 bijgewerkt door: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia

Evaluatie van het effect van gerichte massale toediening van geneesmiddelen en detectie van reactieve gevallen op de overdracht en eliminatie van malaria in East Hararghe Zone, Oromia, Ethiopië

Reactieve en proactieve maatregelen voor het opsporen van gevallen worden wereldwijd op grote schaal geïmplementeerd door nationale malaria-eliminatieprogramma's. Evenzo besloot het Ethiopische federale ministerie van Volksgezondheid om reactieve gevaldetectie (RCD) en gerichte massale toediening van geneesmiddelen (tMDA) op te nemen als onderdeel van hun eliminatiestrategie, samen met een grondige evaluatie. Deze studie heeft tot doel de impact op de jaarlijkse incidentie van parasieten (API) en de kosteneffectiviteit van de implementatie van tMDA en RCD binnen een straal van 100 meter van passief gedetecteerde indexgevallen te evalueren, vergeleken met de standaardzorg in de controle-arm. Bovendien zullen transversale enquêtes de verandering in malariaprevalentie gedurende de tweejarige studieinterventieperiode meten. Het doel is om bewijsmateriaal te verzamelen om de nationale strategie van Ethiopië voor de eliminatie van malaria te onderbouwen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksopzet: Cluster gerandomiseerde gecontroleerde studie

Primair doel: het effect vergelijken van gerichte massale medicijntoediening (tMDA) versus reactieve casusdetectie (RCD) op het verminderen van de incidentie van malaria

Onderzoekslocatie: op eliminatie gerichte gebieden binnen East Hararghe Zones, Oromia Regional State, die bestaat uit 24 worda's/districten

Cluster of eenheid van randomisatie: Kebeles wordt gerandomiseerd naar de controle-, RCD- of tMDA-armen met behulp van eenvoudige randomisatie

Evaluatiemethoden: De primaire uitkomstmaat van de jaarlijkse incidentie van parasieten (API) zal worden verkregen door middel van routinematige surveillancegegevens in alle gezondheidsfaciliteiten (gezondheidscentra en gezondheidsposten).

Secundaire uitkomsten zullen worden gemeten door middel van cross-sectionele enquêtes en onderzoeksmonitoringgegevens:

  1. Case onderzoek. Op het moment van de diagnose van het indexgeval en de inschrijving van leden van de gemeenschap voor het onderzoek, zal een korte vragenlijst worden afgenomen om demografische gegevens te verzamelen en het malariarisico te beoordelen, inclusief malariabehandeling in het verleden en reisgeschiedenis, toegang tot malaria-interventies, beroep, enz.
  2. Cross-sectionele enquêtes. Aan het begin en aan het einde van de studieperiode (jaar 2) zullen cross-sectionele enquêtes onder huishoudens worden uitgevoerd om de prevalentie van malaria, de risicofactoren voor huishoudens en individuele personen voor malaria te beoordelen, inclusief de toegang tot malaria-interventies. Ook wordt kennis van, houding ten opzichte van en deelname aan de studie-interventie beoordeeld.
  3. Longitudinale haalbaarheidsmetingen: dekking van RCD of tMDA in de doelpopulatie, aanvaardbaarheid van RCD of tMDA in de doelpopulatie, meldingen van ernstige ongewenste voorvallen (SAE), therapietrouw gemeten door zelfrapportage en aantal pillen, en kostengegevens van alle takken
  4. Laboratoriumtesten: De conventionele snelle diagnostische test (RDT) voor malaria zal worden gebruikt in de RCD-arm. Gedroogde bloedvlekken (DBS) zullen worden verzameld voor moleculaire en serologische tests tijdens de dwarsdoorsnede-onderzoeken in alle armen. DBS die in incidentgevallen worden verzameld als onderdeel van routinematige bewaking en tijdens de RCD-activiteiten, zullen ook worden gebruikt voor antigeen-, antilichaam- en moleculaire testen. G6PD-testen zullen worden gebruikt in de RCD- en tMDA-arm om de behandeling met primaquine (PQ) te begeleiden.

Steekproefomvang: Om de primaire uitkomst, verandering in incidentie, te meten, zullen 16.000 huishoudens (HH) (16 clusters, elk 1.000 HH) per arm worden opgenomen in het onderzoek. Voor de cross-sectionele onderzoeken zullen 320 willekeurig geselecteerde HH's per arm (16 clusters, 20HH/cluster) worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48960

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ethiopië
      • Alemaya, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 6:
      • Babile, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 1:
      • Fedis, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 2:
      • Girawa, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 3:
      • Golo oda, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 4:
      • Gursum, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 5:
      • Kersa, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 7:
      • Kombolcha, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 8:
      • Kurfa chele, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 9:
      • Midega Tola, Ethiopië
        • Werving
        • Woreda 10:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Woreda-niveau: Van de 19 woreda's met malariarisico komen de tien woreda's met de hoogste jaarlijkse parasietincidentie (API) in 2018 in aanmerking voor de studie.

  • Voor Kebeles:

    • Kebeles in East Hararghe Zone gericht op implementatie van eliminatieactiviteiten door het Ethiopische federale ministerie van Volksgezondheid, waar door PMI ondersteunde malariasurveillance aan de gang is;
    • Kebeles met gerapporteerde API tussen 1 en 50;
    • Kebeles in malariagebieden met vergelijkbare optimalisatie van malariacontrole-interventies.

  • Voor individuele deelnemers:

    • Alle bewoners van de interventiestudie kebeles gediagnosticeerd met malaria in gezondheidsinstellingen (indexgeval) of wonen binnen een straal van 100 meter met het indexgeval en hebben GEEN van de onderstaande uitsluitingscriteria
    • In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Voor kebeles: Kebeles is van plan om de komende twee jaar voor het eerst campagnes voor het binnenspuiten van reststoffen (IRS) te starten of te beëindigen.

  • Voor individuele deelnemers:

    • Kinderen jonger dan 6 maanden of <5 kg
    • Bekende allergie of voorgeschiedenis van bijwerking of chronische/aangeboren ziekte contra geïndiceerd voor een van de interventiegeneesmiddelen: PQ, AL of CQ
    • Personen met ernstige ondervoeding of tekenen van ernstige ziekte, met tekenen van orgaanfalen of Hgb-niveau < 8gm/dl
    • Leden van het huishouden die al onder de interventie vielen, minder dan of gelijk aan een maand ervoor

Bovendien zullen de volgende personen worden uitgesloten van het ontvangen van primaquine:

  • Fenotypisch G6PD-deficiënte individuen
  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven zuigelingen jonger dan 6 maanden of met onbekende G6PD-status

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
De controle-arm zal zorgen voor geoptimaliseerde malariabestrijdingsinterventies, waaronder versterkte bewakingssystemen en goederenbeheer, opschaling van vectorbestrijding en casemanagementdiensten.
Ander: Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies
Geoptimaliseerde malariabestrijdingsinterventies, waaronder versterkte bewakingssystemen en goederenbeheer, opschaling van vectorbestrijding en casemanagementdiensten inclusief follow-up, en sociale en gedragsveranderingscommunicatie om snelle behandeling te zoeken en langdurige insectendodende netten (LLIN's) te gebruiken. Casemanagement omvat passieve detectie van gevallen van malaria en behandeling met artemether-lumefantrine (AL) plus enkelvoudige lage dosis primaquine (PQ) (0,25 mg/kg eenmaal) voor gevallen van Plasmodium falciparum (Pf) en chloroquine (CQ) plus 14 dagen PQ ( 0,25 mg/kg per dag) voor gevallen van Plasmodium vivax (Pv), en AL plus 14 dagen PQ (0,25 mg/kg per dag) voor gemengde infecties, evenals follow-up in de gezondheidspost of het gezondheidscentrum op dag 3, 7, en 13 voor degenen die 14 dagen PQ krijgen om te beoordelen op bijwerkingen en therapietrouw volgens de nationale behandelingsrichtlijnen.
Actieve vergelijker: Reactive Case Detection (RCD)-arm
Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies zoals in de controle-arm. Bovendien, na identificatie van microscopie of RDT-positieve, passief gedetecteerde indexgevallen in de gezondheidspost of het gezondheidscentrum; personen die binnen een straal van 100 meter van het indexgeval wonen, krijgen een diagnose voor malaria met behulp van een conventionele RDT. Positieve personen zullen worden behandeld en opgevolgd volgens de nationale behandelrichtlijnen. 14 dagen primaquine (PQ) wordt alleen toegediend aan degenen die normaal zijn bevonden bij G6PD-testen. Aanvullende procedures omvatten het verzamelen van een gedroogde bloedvlek.
Ander: Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies
Geoptimaliseerde malariabestrijdingsinterventies, waaronder versterkte bewakingssystemen en goederenbeheer, opschaling van vectorbestrijding en casemanagementdiensten inclusief follow-up, en sociale en gedragsveranderingscommunicatie om snelle behandeling te zoeken en langdurige insectendodende netten (LLIN's) te gebruiken. Casemanagement omvat passieve detectie van gevallen van malaria en behandeling met artemether-lumefantrine (AL) plus enkelvoudige lage dosis primaquine (PQ) (0,25 mg/kg eenmaal) voor gevallen van Plasmodium falciparum (Pf) en chloroquine (CQ) plus 14 dagen PQ ( 0,25 mg/kg per dag) voor gevallen van Plasmodium vivax (Pv), en AL plus 14 dagen PQ (0,25 mg/kg per dag) voor gemengde infecties, evenals follow-up in de gezondheidspost of het gezondheidscentrum op dag 3, 7, en 13 voor degenen die 14 dagen PQ krijgen om te beoordelen op bijwerkingen en therapietrouw volgens de nationale behandelingsrichtlijnen.
Ander: Behandeling van positieve personen volgens nationale behandelrichtlijnen

Behandeling voor iedereen behalve kinderen

  • Gevallen van P. falciparum: artemether-lumefantrine (AL) plus enkelvoudige dosis primaquine (PQ) (0,25 mg/kg per dag)
  • Gevallen van P. vivax: chloroquine (CQ) plus 14 dagen PQ (dagelijks 0,25 mg/kg)
  • Gemengde infecties: AL plus 14 dagen PQ (dagelijks 0,25 mg/kg)

Behandeling voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven

  • P. falciparum gevallen of gemengde infecties: kinine (eerste trimester); AL (2e en 3e trimester of borstvoeding)
  • P. vivax-gevallen: Chloroquine (CQ)
Experimenteel: Targeted Mass Drug Administration (tMDA)-arm
Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies zoals in de controle-arm. Bovendien zullen alle in aanmerking komende personen die binnen een straal van 100 meter van het indexgeval wonen, na identificatie van microscopie of RDT-positieve indexgevallen in de gezondheidspost of het gezondheidscentrum, vermoedelijke behandeling krijgen met artemether-lumefantrine (AL) plus 14 dagen van primaquine (PQ) (dagelijks 0,25 mg/kg). 14 dagen primaquine (PQ) wordt alleen toegediend aan degenen die normaal zijn bevonden bij G6PD-testen.
Ander: Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies
Geoptimaliseerde malariabestrijdingsinterventies, waaronder versterkte bewakingssystemen en goederenbeheer, opschaling van vectorbestrijding en casemanagementdiensten inclusief follow-up, en sociale en gedragsveranderingscommunicatie om snelle behandeling te zoeken en langdurige insectendodende netten (LLIN's) te gebruiken. Casemanagement omvat passieve detectie van gevallen van malaria en behandeling met artemether-lumefantrine (AL) plus enkelvoudige lage dosis primaquine (PQ) (0,25 mg/kg eenmaal) voor gevallen van Plasmodium falciparum (Pf) en chloroquine (CQ) plus 14 dagen PQ ( 0,25 mg/kg per dag) voor gevallen van Plasmodium vivax (Pv), en AL plus 14 dagen PQ (0,25 mg/kg per dag) voor gemengde infecties, evenals follow-up in de gezondheidspost of het gezondheidscentrum op dag 3, 7, en 13 voor degenen die 14 dagen PQ krijgen om te beoordelen op bijwerkingen en therapietrouw volgens de nationale behandelingsrichtlijnen.
Ander: Vermoedelijke behandeling met artemether-lumefantrine (AL) plus 14 dagen primaquine (PQ)

Iedereen die in aanmerking komt voor het onderzoek behalve zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven

  • Vrouwen in het eerste trimester van de zwangerschap zullen vermoedelijk met kinine worden behandeld.
  • Vrouwen in het tweede en derde trimester of vrouwen die borstvoeding geven, krijgen artemether-lumefantrine (AL).

Nogmaals, de behandeling zal worden gegeven zonder RDT voor malaria.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in malaria jaarlijkse parasietincidentie (API)
Tijdsspanne: Twee jaar
Het effect van RCD of tMDA zal worden gedefinieerd als een verandering in malaria-API onder bewoners, gemeten door middel van microscopie/RDT via gezondheidscentra en gezondheidsposten. De malaria-API wordt gedefinieerd als alle passief gedetecteerde RDT- of microscopie-bevestigde gevallen over een periode van 12 maanden, die inwoners zijn van de kebele gedeeld door de geschatte populatie in de interventie-kebele vermenigvuldigd met 1000. Het primaire effectiviteitseindpunt zal daarom API zijn onder bewoners van de kebele bij baseline en jaar 2 van elke interventiegroep van studieclusters, vergeleken met de controleclusters.
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Malarialast, gemeten met antigeentest
Tijdsspanne: Twee jaar
Testen op pan-Plasmodium-antigenen aldolase en LDH zullen actieve infectie met malariaparasiet bepalen, en, als de infecterende soort Pf is, door de aanwezigheid van HRP2-antigeen (Plucinski, Herman et al. 2018).
Twee jaar
Malarialast, gemeten door serologie
Tijdsspanne: Twee jaar
Seroprevalentie zal worden bepaald met behulp van op LUMINEX gebaseerde multiplexassays. Leeftijdsspecifieke seroconversie- en sero-reversiepercentages over de twee jaar zullen worden gebruikt om veranderingen in transmissie en blootstelling aan malaria in de loop van de tijd te volgen. Afwezigheid van antimalaria-antilichamen, vooral bij kinderen, zal het succes van tMDA- of RCD-interventies aantonen. Antigeenselectie zal gebaseerd zijn op recente studies door EPHI en CDC en er zal een panel van antilichamen worden opgenomen die zijn gekarakteriseerd om recente verandering in transmissie aan te geven (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
Twee jaar
Malarialast, gemeten door moleculaire testen
Tijdsspanne: Twee jaar
Real-time kwantitatieve (qPCR) voor detectie van parasieten zal worden uitgevoerd door het 18S kleine rRNA-gen voor Pf en Pv te targeten met behulp van primer- en probe-sequenties. Pf-parasieten zullen worden gekwantificeerd met behulp van standaardcurven die zijn gegenereerd op basis van een seriële verdunning van NF54-ringstadiumparasieten. Pv-parasietenkwantificering zal worden gedaan met behulp van plasmideconstructen om kopieaantallen af ​​te leiden, zoals eerder beschreven. Bloedmonsters in RNA-beschermingsbuffers zullen worden gebruikt voor extractie van RNA met behulp van de RNeasy Mini Kit (QIAGEN) voor kwantificering van gametocyten, assays voor gametocytenbinding en rijping, schatting van de geslachtsverhouding, detectie van aseksuele parasieten en het expressieniveau van regulatoren van de balans tussen reproductie en replicatie.
Twee jaar
Interventie dekking
Tijdsspanne: Twee jaar
Om interventiedekking in RCD- en tMDA-armen te vergelijken. Na RCD- en tMDA-interventies wordt de dekking geschat door het percentage van alle geregistreerde leden van het huishouden te berekenen dat is bereikt in elke indexcase-gebeurtenis en het percentage van de geteste en/of behandelde personen.
Twee jaar
Aanvaardbaarheid
Tijdsspanne: Twee jaar
Om de aanvaardbaarheid van RCD en tMDA te vergelijken. Tijdens de cross-sectionele basis- en eindonderzoeken worden aan het gezinshoofd vragen gesteld over de aanvaardbaarheid van de RCD- en tMDA-interventies (zelfrapportage).
Twee jaar
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee jaar
Om het aantal ernstige bijwerkingen tussen de RCD- en tMDA-armen te vergelijken
Twee jaar
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: Twee jaar
Om de naleving van antimalariamiddelen tussen de RCD- en tMDA-armen te vergelijken. De therapietrouw wordt gemeten door zelfrapportage en het aantal pillen.
Twee jaar
Kosten
Tijdsspanne: Twee jaar
Om de kosten van RCD en tMDA te vergelijken. De kosten worden berekend met behulp van een ingrediëntenbenadering waarbij zowel de hoeveelheid specifieke inputs (bijv. bestede uren, behandelingskosten, aantal gebruikte RDT's, enz.) als de tijd die tijdens de interventie is besteed, worden opgesomd. Hoeveelheid en tijd worden omgerekend naar een gemeenschappelijke geldelijke kostenmaatstaf. Bestaande infrastructuur en terugkerende inputs die aanwezig zouden zijn zonder de interventie, worden niet meegenomen in de kostenanalyse. De nadruk van de kostenanalyse ligt op het bepalen van de kosten van RCD en tMDA alleen.
Twee jaar
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Twee jaar
De kosteneffectiviteit van RCD en tMDA ten opzichte van controle beoordelen. De kosteneffectiviteit zal worden gemeten aan de hand van het voorkomen van incidenten van malaria, zoals gemeten aan de hand van het verschil in malaria-incidentie in RCD en tMDA-kebeles.
Twee jaar
Gevoeligheid en specificiteit van polymerasekettingreactie (PCR)
Tijdsspanne: Twee jaar
De gevoeligheid en specificiteit van PCR evalueren in vergelijking met op antigeen gebaseerde multiplextesten
Twee jaar
Verhouding tussen geïmporteerde en lokaal verkregen incidentgevallen
Tijdsspanne: Twee jaar
Om de verhouding tussen geïmporteerde en lokaal verworven incidentgevallen te beoordelen
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia

Medewerkers

United States Agency for International Development (USAID)
Tulane University
Addis Continental Institute of Public Health
U.S. President's Malaria Initiative
U.S. Centers for Disease Control and Prevention
Ethiopian Federal Ministry of Health
Oromia Regional Health Bureau

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

20 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Geoptimaliseerde malariacontrole-interventies

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren