Valutazione della somministrazione mirata di farmaci di massa per la malaria in Etiopia
11 giugno 2020 aggiornato da: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Valutazione dell'effetto della somministrazione mirata di farmaci di massa e del rilevamento di casi reattivi sulla trasmissione ed eliminazione della malaria nella zona di Hararghe orientale, Oromia, Etiopia
Le misure reattive e proattive di rilevamento dei casi sono ampiamente implementate dai programmi nazionali di eliminazione della malaria a livello globale.
Allo stesso modo, il Ministero federale della salute etiope ha deciso di includere approcci di rilevamento reattivo dei casi (RCD) e somministrazione mirata di farmaci di massa (tMDA) come parte della loro strategia di eliminazione, insieme a una valutazione rigorosa.
Questo studio mira a valutare l'impatto sull'incidenza annuale del parassita (API) e l'efficacia in termini di costi dell'implementazione di tMDA e RCD entro un raggio di 100 metri dal caso indice rilevato passivamente, rispetto allo standard di cura nel braccio di controllo.
Inoltre, indagini trasversali misureranno il cambiamento nella prevalenza della malaria durante il periodo di intervento dello studio di due anni.
L'obiettivo è generare prove per informare la strategia nazionale dell'Etiopia per l'eliminazione della malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio controllato randomizzato a grappolo
Obiettivo primario: confrontare l'effetto della somministrazione mirata di farmaci di massa (tMDA) rispetto al rilevamento reattivo dei casi (RCD) sulla riduzione dell'incidenza della malaria
Sito di studio: Eliminazione di aree mirate all'interno delle zone di East Hararghe, Stato regionale di Oromia, che comprende 24 woreda/distretti
Cluster o unità di randomizzazione: Kebeles sarà randomizzato ai bracci di controllo, RCD o tMDA utilizzando la randomizzazione semplice
Metodi di valutazione: la misura dell'esito primario dell'incidenza annuale del parassita (API) sarà ottenuta attraverso i dati di sorveglianza di routine in tutte le strutture sanitarie (centri sanitari e postazioni sanitarie).
Gli esiti secondari saranno misurati attraverso indagini trasversali e dati di monitoraggio dello studio:
- Indagine sul caso. Al momento della diagnosi del caso indice e dell'arruolamento dei membri della comunità allo studio, verrà somministrato un breve questionario per raccogliere dati demografici e valutare il rischio di malaria, compresi i precedenti trattamenti per la malaria e la storia dei viaggi, l'accesso agli interventi contro la malaria, l'occupazione, ecc.
- Indagini trasversali. Al basale e alla fine del periodo di studio (anno 2), saranno condotte indagini familiari trasversali per valutare la prevalenza della malaria, i fattori di rischio domestici e individuali per la malaria, compreso l'accesso agli interventi contro la malaria. Valuterà anche la conoscenza, l'atteggiamento nei confronti e la partecipazione all'intervento di studio.
- Misurazioni di fattibilità longitudinale: copertura di RCD o tMDA nella popolazione target, accettabilità di RCD o tMDA nella popolazione target, segnalazioni di eventi avversi gravi (SAE), aderenza misurata mediante self-report e conteggio delle pillole e dati sui costi di tutti i bracci
- Test di laboratorio: il test diagnostico rapido convenzionale (RDT) per la malaria sarà utilizzato nel braccio RCD. Verranno raccolte macchie di sangue essiccato (DBS) per i test molecolari e sierologici durante le indagini trasversali in tutti i bracci. La DBS raccolta in casi incidenti nell'ambito della sorveglianza di routine e durante le attività di RCD sarà utilizzata anche per l'antigene, l'anticorpo e i test molecolari. Il test G6PD verrà utilizzato nel braccio RCD e tMDA per guidare il trattamento con primachina (PQ).
Dimensione del campione: per misurare l'esito primario, il cambiamento nell'incidenza, nello studio saranno incluse 16.000 famiglie (HH) (16 cluster, 1.000 HH ciascuno) per braccio. Per le indagini trasversali, saranno inclusi 320 HH selezionati casualmente per braccio (16 cluster, 20 HH/cluster).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
48960
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alemaya, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 6:
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Babile, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 1:
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Fedis, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 2:
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Girawa, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 3:
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Golo oda, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 4:
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Gursum, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 5:
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Kersa, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 7:
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Kombolcha, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 8:
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Kurfa chele, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 9:
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Midega Tola, Etiopia
- Reclutamento
- Woreda 10:
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
6 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A livello di Woreda: delle 19 woreda a rischio di malaria, le dieci woreda con la più alta incidenza annuale di parassiti (API) nel 2018 saranno ammissibili allo studio.
Per Kebeles:
- Kebeles nella zona di East Hararghe mirata per l'implementazione di attività di eliminazione da parte del Ministero federale della salute etiope, dove è in corso la sorveglianza della malaria supportata da PMI;
- Kebeles con API riportate tra 1 e 50;
- Kebeles nei distretti malarici con analoga ottimizzazione degli interventi di controllo della malaria.
Per singoli partecipanti:
- Tutti i residenti dell'intervento studiano kebeles con diagnosi di malaria presso strutture sanitarie (caso indice) o risiedono entro un raggio di 100 metri con il caso indice e NON hanno NESSUNO dei criteri di esclusione elencati di seguito
- In grado di fornire il consenso scritto informato
Criteri di esclusione:
- Per i kebeles: Kebeles ha in programma di iniziare per la prima volta o interrompere le campagne di irrorazione residua indoor (IRS) nei prossimi due anni.
Per singoli partecipanti:
- Bambini di età inferiore a 6 mesi o <5 kg
- Allergia nota o anamnesi di reazione avversa o malattia cronica/congenita controindicata a uno qualsiasi dei farmaci di intervento: PQ, AL o CQ
- Individui con malnutrizione grave o segni di malattia grave, con evidenza di qualsiasi insufficienza d'organo o livello di Hgb < 8 gm/dl
- Componenti del nucleo familiare già coperti dall'intervento minore o uguale a un mese prima
Inoltre, le seguenti persone saranno escluse dalla ricezione di primachina:
- Individui fenotipicamente carenti di G6PD
- Donne incinte
- Donne in allattamento che allattano bambini di età inferiore a 6 mesi o con stato G6PD sconosciuto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio di controllo
Il braccio di controllo fornirà interventi di controllo della malaria ottimizzati che includono sistemi di sorveglianza rafforzati e gestione delle merci, aumento del controllo dei vettori e servizi di gestione dei casi.
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Interventi di controllo della malaria ottimizzati che includono sistemi di sorveglianza rafforzati e gestione delle merci, aumento dei servizi di controllo dei vettori e di gestione dei casi, compreso il follow-up e comunicazione sui cambiamenti sociali e comportamentali per cercare un trattamento tempestivo e utilizzare reti insetticide di lunga durata (LLIN).
La gestione dei casi include il rilevamento passivo dei casi di malaria e il trattamento con artemetere-lumefantrina (AL) più primachina a bassa dose singola (PQ) (0,25 mg/kg una volta) per i casi di Plasmodium falciparum (Pf) e clorochina (CQ) più 14 giorni di PQ ( 0,25 mg/kg al giorno) per i casi di Plasmodium vivax (Pv) e AL più 14 giorni di PQ (0,25 mg/kg al giorno) per le infezioni miste, nonché follow-up presso l'ambulatorio o il centro sanitario nei giorni 3, 7, e 13 per coloro che ricevono 14 giorni di PQ per valutare gli eventi avversi e l'aderenza secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
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Comparatore attivo: Braccio Reactive Case Detection (RCD).
Interventi di controllo della malaria ottimizzati come nel braccio di controllo.
Inoltre, a seguito dell'identificazione di casi indice positivi al microscopio o RDT, rilevati passivamente presso il presidio sanitario o il centro sanitario; le persone che risiedono entro un raggio di 100 metri dal caso indice riceveranno la diagnosi per la malaria utilizzando un RDT convenzionale.
Le persone positive riceveranno cure e follow-up secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
14 giorni di primachina (PQ) saranno somministrati solo a quelli risultati normali al test G6PD.
Ulteriori procedure includeranno la raccolta di una macchia di sangue essiccato.
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Interventi di controllo della malaria ottimizzati che includono sistemi di sorveglianza rafforzati e gestione delle merci, aumento dei servizi di controllo dei vettori e di gestione dei casi, compreso il follow-up e comunicazione sui cambiamenti sociali e comportamentali per cercare un trattamento tempestivo e utilizzare reti insetticide di lunga durata (LLIN).
La gestione dei casi include il rilevamento passivo dei casi di malaria e il trattamento con artemetere-lumefantrina (AL) più primachina a bassa dose singola (PQ) (0,25 mg/kg una volta) per i casi di Plasmodium falciparum (Pf) e clorochina (CQ) più 14 giorni di PQ ( 0,25 mg/kg al giorno) per i casi di Plasmodium vivax (Pv) e AL più 14 giorni di PQ (0,25 mg/kg al giorno) per le infezioni miste, nonché follow-up presso l'ambulatorio o il centro sanitario nei giorni 3, 7, e 13 per coloro che ricevono 14 giorni di PQ per valutare gli eventi avversi e l'aderenza secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
Trattamento per tutti tranne i bambini
Trattamento per donne incinte e donne che allattano bambini
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Sperimentale: Braccio Targeted Mass Drug Administration (tMDA).
Interventi di controllo della malaria ottimizzati come nel braccio di controllo.
Inoltre, a seguito dell'identificazione di casi indice positivi al microscopio o RDT presso il presidio sanitario o il centro sanitario, tutti gli individui idonei che risiedono entro un raggio di 100 metri dal caso indice riceveranno un trattamento presuntivo con artemetere-lumefantrina (AL) più 14 giorni di primachina (PQ) (0,25 mg/kg al giorno).
14 giorni di primachina (PQ) saranno somministrati solo a quelli risultati normali al test G6PD.
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Interventi di controllo della malaria ottimizzati che includono sistemi di sorveglianza rafforzati e gestione delle merci, aumento dei servizi di controllo dei vettori e di gestione dei casi, compreso il follow-up e comunicazione sui cambiamenti sociali e comportamentali per cercare un trattamento tempestivo e utilizzare reti insetticide di lunga durata (LLIN).
La gestione dei casi include il rilevamento passivo dei casi di malaria e il trattamento con artemetere-lumefantrina (AL) più primachina a bassa dose singola (PQ) (0,25 mg/kg una volta) per i casi di Plasmodium falciparum (Pf) e clorochina (CQ) più 14 giorni di PQ ( 0,25 mg/kg al giorno) per i casi di Plasmodium vivax (Pv) e AL più 14 giorni di PQ (0,25 mg/kg al giorno) per le infezioni miste, nonché follow-up presso l'ambulatorio o il centro sanitario nei giorni 3, 7, e 13 per coloro che ricevono 14 giorni di PQ per valutare gli eventi avversi e l'aderenza secondo le linee guida terapeutiche nazionali.
Tutti coloro che sono idonei per lo studio tranne le donne incinte e le donne che allattano
Ancora una volta, il trattamento verrà somministrato senza RDT per la malaria. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'incidenza annuale del parassita della malaria (API)
Lasso di tempo: Due anni
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L'effetto di RCD o tMDA sarà definito come un cambiamento nell'API della malaria tra i residenti misurato mediante microscopia/RDT attraverso centri sanitari e postazioni sanitarie.
L'API della malaria sarà definita come tutti i casi RDT rilevati passivamente o confermati al microscopio per un periodo di 12 mesi, che sono residenti del kebele diviso per la popolazione stimata nel kebele di intervento moltiplicato per 1000.
L'endpoint primario di efficacia sarà quindi l'API tra i residenti del kebele al basale e all'anno 2 di ciascun gruppo di intervento dei cluster di studio, rispetto ai cluster di controllo.
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Due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Carico di malaria, misurato mediante test dell'antigene
Lasso di tempo: Due anni
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I test per gli antigeni pan-Plasmodium aldolasi e LDH determineranno l'infezione attiva con il parassita della malaria e, se la specie infettante è Pf, dalla presenza dell'antigene HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
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Due anni
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Carico di malaria, misurato dalla sierologia
Lasso di tempo: Due anni
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La sieroprevalenza sarà determinata utilizzando saggi multiplex basati su LUMINEX.
I tassi di sieroconversione e sieroreversione specifici per età nel corso dei due anni verranno utilizzati per monitorare i cambiamenti nella trasmissione e nell'esposizione alla malaria nel tempo.
L'assenza di anticorpi antimalarici, in particolare nei bambini, mostrerà il successo degli interventi tMDA o RCD.
La selezione dell'antigene sarà informata da recenti studi di EPHI e CDC e sarà incluso un pannello di anticorpi caratterizzati per indicare il recente cambiamento nella trasmissione (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
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Due anni
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Carico di malaria, misurato mediante test molecolari
Lasso di tempo: Due anni
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La quantitativa in tempo reale (qPCR) per il rilevamento del parassita sarà eseguita mirando al gene 18S small rRNA per Pf e Pv utilizzando sequenze di primer e sonda.
I parassiti Pf saranno quantificati utilizzando curve standard generate da una diluizione seriale di parassiti ad anello NF54.
La quantificazione del parassita Pv sarà effettuata utilizzando costrutti plasmidici per dedurre i numeri di copie come descritto in precedenza.
I campioni di sangue nei tamponi di protezione dell'RNA verranno utilizzati per l'estrazione dell'RNA utilizzando il kit RNeasy Mini (QIAGEN) per la quantificazione dei gametociti, i saggi di impegno e maturazione dei gametociti, la stima del rapporto tra i sessi, il rilevamento dei parassiti dello stadio asessuato e il livello di espressione dei regolatori dell'equilibrio tra riproduzione e replica.
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Due anni
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Copertura dell'intervento
Lasso di tempo: Due anni
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Per confrontare la copertura dell'intervento nei bracci RCD e tMDA.
Dopo gli interventi RCD e tMDA, la copertura sarà stimata calcolando la proporzione di tutti i membri della famiglia enumerati raggiunti in ciascun evento caso indice e la proporzione di individui testati e/o in trattamento.
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Due anni
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Accettabilità
Lasso di tempo: Due anni
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Per confrontare l'accettabilità di RCD e tMDA.
Durante le indagini trasversali di base e finali, al capofamiglia verranno poste domande sull'accettabilità degli interventi RCD e tMDA (self-report).
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Due anni
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Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Due anni
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Per confrontare il numero di eventi avversi gravi tra i bracci RCD e tMDA
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Due anni
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Aderenza
Lasso di tempo: Due anni
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Per confrontare l'aderenza agli antimalarici tra i bracci RCD e tMDA.
L'aderenza sarà misurata mediante autovalutazione e conteggio delle pillole.
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Due anni
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Costi
Lasso di tempo: Due anni
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Per confrontare i costi di RCD e tMDA.
I costi saranno calcolati utilizzando un approccio basato sugli ingredienti che prevede l'enumerazione sia della quantità di input specifici (ad esempio, ore trascorse, costo del trattamento, numero di RDT utilizzati, ecc.) sia del tempo trascorso durante l'intervento.
Quantità e tempo saranno convertiti in una comune misura di costo monetario.
Le infrastrutture esistenti e gli input ricorrenti che sarebbero presenti in assenza dell'intervento non saranno inclusi nell'analisi dei costi.
L'enfasi dell'analisi dei costi è sulla determinazione del solo costo di RCD e tMDA.
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Due anni
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Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Due anni
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Valutare il rapporto costo-efficacia di RCD e tMDA rispetto al controllo.
Il rapporto costo-efficacia sarà misurato attraverso i casi di malaria evitati misurati attraverso la differenza nell'incidenza della malaria nei kebeles RCD e tMDA.
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Due anni
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Sensibilità e specificità della reazione a catena della polimerasi (PCR)
Lasso di tempo: Due anni
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Valutare la sensibilità e la specificità della PCR rispetto al test multiplex basato sull'antigene
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Due anni
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Rapporto tra casi di incidenti importati e acquisiti localmente
Lasso di tempo: Due anni
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Valutare il rapporto tra casi di incidenti importati e acquisiti localmente
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Due anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 gennaio 2020
Completamento primario (Anticipato)
20 gennaio 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
20 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
27 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 giugno 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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