Evaluering av målrettet massemedisinsadministrasjon for malaria i Etiopia
11. juni 2020 oppdatert av: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Evaluering av effekten av målrettet massemedikamentadministrasjon og reaktive tilfeller på overføring og eliminering av malaria i East Hararghe Zone, Oromia, Etiopia
Reaktive og proaktive tiltak for oppdagelse av tilfeller implementeres bredt av nasjonale malariaelimineringsprogrammer globalt.
Tilsvarende besluttet det etiopiske føderale helsedepartementet å inkludere reaktive tilfellersdeteksjon (RCD) og målrettet massemedikamentadministrasjon (tMDA) tilnærminger som en del av deres elimineringsstrategi, sammen med streng evaluering.
Denne studien tar sikte på å evaluere innvirkningen på årlig parasittforekomst (API) og kostnadseffektivitet ved å implementere tMDA og RCD innenfor en radius på 100 meter av passivt detektert indekstilfelle, sammenlignet med standardbehandling i kontrollarmen.
I tillegg vil tverrsnittsundersøkelser måle endringen i malariaprevalens over den toårige studieintervensjonsperioden.
Målet er å generere bevis for å informere Etiopias nasjonale strategi for eliminering av malaria.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Cluster randomisert kontrollert studie
Primært mål: Å sammenligne effekten av målrettet massemedikamentadministrasjon (tMDA) versus reaktiv tilfelledeteksjon (RCD) på å redusere malariaforekomsten
Studiested: Elimineringsmålrettede områder innenfor East Hararghe Zones, Oromia Regional State, som består av 24 woredas/distrikter
Klynge eller randomiseringsenhet: Kebeles vil bli randomisert til kontroll-, RCD- eller tMDA-armene ved hjelp av enkel randomisering
Evalueringsmetoder: Det primære utfallsmålet på årlig parasittforekomst (API) vil bli innhentet gjennom rutinemessige overvåkingsdata ved alle helseinstitusjoner (helsestasjoner og helsestasjoner).
Sekundære utfall vil bli målt gjennom tverrsnittsundersøkelser og studieovervåkingsdata:
- Saksundersøkelse. På tidspunktet for diagnose av indekstilfellet og påmelding av fellesskapsmedlemmer til studien, vil et kort spørreskjema bli administrert for å samle inn demografiske data og vurdere malariarisiko, inkludert tidligere malariabehandling og reisehistorie, tilgang til malariaintervensjoner, yrke, etc.
- Tverrsnittsundersøkelser. Ved baseline og slutten av studieperioden (år 2) vil det bli utført tverrsnittsundersøkelser i husholdninger for å vurdere malariaprevalens, husholdnings- og individuelle risikofaktorer for malaria, inkludert tilgang til malariaintervensjoner. Den skal også vurdere kunnskap om, holdning til og deltakelse i studieintervensjonen.
- Longitudinelle gjennomførbarhetsmålinger: Dekning av RCD eller tMDA i målpopulasjonen, aksept av RCD eller tMDA i målpopulasjonen, alvorlige bivirkningsrapporter (SAE), etterlevelse målt ved egenrapportering og pilleantall, og kostnadsdata fra alle armer
- Laboratorietesting: Den konvensjonelle hurtigdiagnostiske testen (RDT) for malaria vil bli brukt i RCD-armen. Tørkede blodflekker (DBS) vil bli samlet inn for molekylær og serologisk testing under tverrsnittsundersøkelsene i alle armer. DBS samlet inn i hendelsestilfeller som en del av rutineovervåking samt under RCD-aktivitetene vil også bli brukt til antigen-, antistoff- og molekylær testing. G6PD-testing vil bli brukt i RCD- og tMDA-armen for å veilede primakin (PQ)-behandling.
Prøvestørrelse: For å måle det primære resultatet, endring i forekomst, vil 16 000 husholdninger (HH) (16 klynger, 1 000 HH hver) per arm inkluderes i studien. For tverrsnittsundersøkelsene vil 320 tilfeldig utvalgte HHer per arm (16 klynger, 20HH/cluster) inkluderes.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
48960
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alemaya, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 6:
-
Babile, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 1:
-
Fedis, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 2:
-
Girawa, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 3:
-
Golo oda, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 4:
-
Gursum, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 5:
-
Kersa, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Etiopia
- Rekruttering
- Woreda 10:
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Woreda-nivå: Av de 19 woredaene med malariarisiko, vil de ti woredaene med høyest årlig parasittforekomst (API) i 2018 være kvalifisert for studien.
For Kebeles:
- Kebeles i East Hararghe-sonen målrettet for implementering av elimineringsaktiviteter av det etiopiske føderale helsedepartementet der det er pågående PMI-støttet malariaovervåking;
- Kebeles med rapportert API mellom 1 og 50;
- Kebeles i malariske distrikter med sammenlignbar optimalisering av malariakontrollintervensjoner.
For individuelle deltakere:
- Alle innbyggere i intervensjonsstudien kebeles diagnostisert med malaria ved helseinstitusjoner (indekstilfelle) eller bor innenfor 100-meters radius med indekstilfellet og har INGEN av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor
- Kunne gi informert skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- For kebeles: Kebeles planlegger å starte for første gang eller avbryte kampanjer for innendørs restsprøyting (IRS) i løpet av de neste to årene.
For individuelle deltakere:
- Barn under 6 måneder eller <5 kg
- Kjent allergi eller historie med bivirkninger eller kronisk/medfødt sykdom kontra indisert for noen av intervensjonsmidlene: PQ, AL eller CQ
- Personer med alvorlig underernæring eller tegn på alvorlig sykdom, med tegn på organsvikt eller Hgb-nivå < 8gm/dl
- Husstandsmedlemmer som allerede er omfattet av inngrepet mindre eller lik en måned før
I tillegg vil følgende personer bli ekskludert fra å motta primaquine:
- Fenotypisk G6PD-mangelfulle individer
- Gravide kvinner
- Ammende kvinner som ammer spedbarn under 6 måneder eller med ukjent G6PD-status
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Kontrollarmen vil gi optimaliserte malariakontrollintervensjoner som inkluderer styrkede overvåkingssystemer og varestyring, oppskalering av vektorkontroll og saksbehandlingstjenester.
|
Optimaliserte malariakontrollintervensjoner som inkluderer styrkede overvåkingssystemer og varehåndtering, oppskalering av vektorkontroll og saksbehandlingstjenester inkludert oppfølging, og sosial kommunikasjon og atferdsendring for å søke rask behandling og bruke langvarige insektdrepende nett (LLINs).
Saksbehandling inkluderer passiv påvisning av malariatilfeller og behandling med artemether-lumefantrin (AL) pluss enkelt lavdose primakin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfeller og klorokin (CQ) pluss 14 dager med PQ ( 0,25mg/kg daglig) for Plasmodium vivax (Pv) tilfeller, og AL pluss 14 dager PQ (0,25mg/kg daglig) for blandede infeksjoner samt oppfølging ved helsestasjon eller helsestasjon på dag 3, 7, og 13 for de som mottar 14 dagers PQ for å vurdere for uønskede hendelser og overholdelse i henhold til de nasjonale behandlingsretningslinjene.
|
|
Aktiv komparator: Reactive Case Detection (RCD) arm
Optimaliserte malariakontrollintervensjoner som i kontrollarmen.
I tillegg, etter identifisering av mikroskopi eller RDT-positive, passivt oppdagede indekstilfeller ved helsestasjonen eller helsestasjonen; personer som bor innenfor en radius på 100 meter fra indekstilfellet vil få diagnose for malaria ved bruk av en konvensjonell RDT.
Positive individer vil få behandling og oppfølging i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
14 dager med primakin (PQ) vil kun gis til de som er funnet å være normale ved G6PD-testing.
Ytterligere prosedyrer vil inkludere innsamling av en tørket blodflekk.
|
Optimaliserte malariakontrollintervensjoner som inkluderer styrkede overvåkingssystemer og varehåndtering, oppskalering av vektorkontroll og saksbehandlingstjenester inkludert oppfølging, og sosial kommunikasjon og atferdsendring for å søke rask behandling og bruke langvarige insektdrepende nett (LLINs).
Saksbehandling inkluderer passiv påvisning av malariatilfeller og behandling med artemether-lumefantrin (AL) pluss enkelt lavdose primakin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfeller og klorokin (CQ) pluss 14 dager med PQ ( 0,25mg/kg daglig) for Plasmodium vivax (Pv) tilfeller, og AL pluss 14 dager PQ (0,25mg/kg daglig) for blandede infeksjoner samt oppfølging ved helsestasjon eller helsestasjon på dag 3, 7, og 13 for de som mottar 14 dagers PQ for å vurdere for uønskede hendelser og overholdelse i henhold til de nasjonale behandlingsretningslinjene.
Behandling for alle unntatt barn
Behandling for gravide og kvinner som ammer barn
|
|
Eksperimentell: Målrettet Mass Drug Administration (tMDA) arm
Optimaliserte malariakontrollintervensjoner som i kontrollarmen.
I tillegg, etter identifisering av tilfeller av mikroskopi eller RDT-positiv indeks ved helsestasjonen eller helsestasjonen, vil alle kvalifiserte personer som bor innenfor en radius på 100 meter fra indekstilfellet motta presumptiv behandling med artemether-lumefantrin (AL) pluss 14 dager med primakin (PQ) (0,25 mg/kg daglig).
14 dager med primakin (PQ) vil kun gis til de som er funnet å være normale ved G6PD-testing.
|
Optimaliserte malariakontrollintervensjoner som inkluderer styrkede overvåkingssystemer og varehåndtering, oppskalering av vektorkontroll og saksbehandlingstjenester inkludert oppfølging, og sosial kommunikasjon og atferdsendring for å søke rask behandling og bruke langvarige insektdrepende nett (LLINs).
Saksbehandling inkluderer passiv påvisning av malariatilfeller og behandling med artemether-lumefantrin (AL) pluss enkelt lavdose primakin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfeller og klorokin (CQ) pluss 14 dager med PQ ( 0,25mg/kg daglig) for Plasmodium vivax (Pv) tilfeller, og AL pluss 14 dager PQ (0,25mg/kg daglig) for blandede infeksjoner samt oppfølging ved helsestasjon eller helsestasjon på dag 3, 7, og 13 for de som mottar 14 dagers PQ for å vurdere for uønskede hendelser og overholdelse i henhold til de nasjonale behandlingsretningslinjene.
Alle som er kvalifisert for studien unntatt gravide og kvinner som ammer barn
Igjen vil behandling bli gitt uten RDT for malaria. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i årlig malariaparasittforekomst (API)
Tidsramme: To år
|
Effekten av RCD eller tMDA vil bli definert som en endring i malaria API blant beboere målt ved mikroskopi/RDT gjennom helsestasjoner og helseposter.
Malaria API vil bli definert som alle passivt detekterte RDT eller mikroskopi bekreftede tilfeller over en periode på 12 måneder, som er innbyggere i kebele delt på den estimerte befolkningen i intervensjon kebele multiplisert med 1000.
Det primære effektivitetsendepunktet vil derfor være API blant beboere i kebele ved baseline og år 2 i hver intervensjonsgruppe av studieklynger, sammenlignet med kontrollklyngene.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Malariabelastning, målt ved antigentest
Tidsramme: To år
|
Testing for pan-Plasmodium-antigener aldolase og LDH vil bestemme aktiv infeksjon med malariaparasitt, og, hvis den infiserte arten er Pf, ved tilstedeværelse av HRP2-antigen (Plucinski, Herman et al. 2018).
|
To år
|
|
Malariabelastning, målt ved serologi
Tidsramme: To år
|
Sero-prevalens vil bli bestemt ved å bruke LUMINEX-baserte multipleksanalyser.
Aldersspesifikke serokonverterings- og sero-reversjonsrater over de to årene vil bli brukt til å overvåke endringer i overføring og malariaeksponering over tid.
Fravær av antimalariaantistoffer, spesielt hos barn, vil vise suksessen til tMDA- eller RCD-intervensjoner.
Antigenseleksjon vil bli informert av nyere studier av EPHI og CDC, og et panel av antistoffer karakterisert for å indikere nylig endring i overføring vil bli inkludert (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
|
To år
|
|
Malariabelastning, målt ved molekylær testing
Tidsramme: To år
|
Sanntids kvantitativ (qPCR) for parasittdeteksjon vil bli utført ved å målrette 18S small rRNA genet for Pf og Pv ved hjelp av primer og probe sekvenser.
Pf-parasitter vil bli kvantifisert ved å bruke standardkurver generert fra en seriefortynning av NF54-ringstadieparasitter.
Pv-parasittkvantifisering vil bli gjort ved å bruke plasmidkonstruksjoner for å utlede kopitall som beskrevet tidligere.
Blodprøver i RNA-beskyttende buffere vil bli brukt for ekstraksjon av RNA ved å bruke RNeasy Mini Kit (QIAGEN) for gametocyttkvantifisering, gametocyttengasjement og modningsanalyser, kjønnsforholdestimering, påvisning av aseksuelle parasitter og ekspresjonsnivået til regulatorer av balansen mellom reproduksjon og replikering.
|
To år
|
|
Intervensjonsdekning
Tidsramme: To år
|
For å sammenligne intervensjonsdekning i RCD- og tMDA-armer.
Etter RCD- og tMDA-intervensjoner vil dekningen bli estimert ved å beregne andelen av alle oppregnede husstandsmedlemmer som nås i hver indekstilfellehendelse og andelen individer som er testet og/eller i behandling.
|
To år
|
|
Akseptabilitet
Tidsramme: To år
|
For å sammenligne aksept av RCD og tMDA.
Under grunnlinje- og sluttlinje-tverrsnittsundersøkelsene vil husstandens leder bli stilt spørsmål om akseptabiliteten av RCD- og tMDA-intervensjonene (selvrapportering).
|
To år
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: To år
|
For å sammenligne antall alvorlige uønskede hendelser mellom RCD- og tMDA-armene
|
To år
|
|
Binding
Tidsramme: To år
|
For å sammenligne etterlevelsen av malariamidler mellom RCD- og tMDA-armene.
Overholdelse vil bli målt ved egenrapportering og antall pille.
|
To år
|
|
Kostnader
Tidsramme: To år
|
For å sammenligne kostnadene ved RCD og tMDA.
Kostnadene vil bli beregnet ved å bruke en ingredienstilnærming som innebærer å telle opp både mengden av spesifikke innsatser (f.eks. timer brukt, behandlingskostnad, antall RDT-er brukt osv.) og tiden brukt under intervensjonen.
Mengde og tid vil bli konvertert til et felles pengekostnadsmål.
Eksisterende infrastruktur og tilbakevendende input som ville vært tilstede i fravær av intervensjonen vil ikke bli inkludert i kostnadsanalysen.
Vekten av kostnadsanalysen er å bestemme kostnadene for RCD og tMDA alene.
|
To år
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: To år
|
For å vurdere kostnadseffektiviteten til RCD og tMDA i forhold til kontroll.
Kostnadseffektivitet vil bli målt gjennom hendelige malariatilfeller som avverges som målt gjennom forskjellen i malariaforekomst i RCD og tMDA kebeles.
|
To år
|
|
Sensitivitet og spesifisitet av polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: To år
|
For å evaluere sensitiviteten og spesifisiteten til PCR sammenlignet med antigenbasert multiplekstesting
|
To år
|
|
Forholdet mellom importerte og lokalt ervervede hendelsestilfeller
Tidsramme: To år
|
For å vurdere forholdet mellom importerte og lokalt ervervede hendelsestilfeller
|
To år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2020
Primær fullføring (Forventet)
20. januar 2022
Studiet fullført (Forventet)
20. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .