Avaliação da administração de medicamentos em massa direcionada para a malária na Etiópia
11 de junho de 2020 atualizado por: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Avaliação do efeito da administração de medicamentos em massa e detecção reativa de casos na transmissão e eliminação da malária na zona leste de Hararghe, Oromia, Etiópia
Medidas reativas e proativas de detecção de casos são amplamente implementadas por programas nacionais de eliminação da malária em todo o mundo.
Da mesma forma, o Ministério Federal da Saúde da Etiópia decidiu incluir abordagens de detecção reativa de casos (RCD) e administração de medicamentos em massa (tMDA) como parte de sua estratégia de eliminação, juntamente com uma avaliação rigorosa.
Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto na incidência anual de parasitas (API) e custo-efetividade da implementação de tMDA e RCD em um raio de 100 metros do caso índice detectado passivamente, em comparação com o padrão de atendimento no braço de controle.
Além disso, pesquisas transversais medirão a mudança na prevalência da malária durante o período de intervenção de dois anos do estudo.
O objetivo é gerar evidências para informar a estratégia nacional da Etiópia para a eliminação da malária.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Ensaio controlado randomizado em cluster
Objetivo principal: comparar o efeito da administração de medicamentos em massa (tMDA) versus a detecção reativa de casos (RCD) na redução da incidência de malária
Local do estudo: Áreas-alvo de eliminação nas Zonas de East Hararghe, Estado Regional de Oromia, que é composto por 24 Woulddas/distritos
Cluster ou unidade de randomização: Kebeles será randomizado para os braços de controle, RCD ou tMDA usando randomização simples
Métodos de avaliação: A medida de resultado primário da incidência anual de parasitas (API) será obtida através de dados de vigilância de rotina em todas as unidades de saúde (centros de saúde e postos de saúde).
Os resultados secundários serão medidos por meio de pesquisas transversais e dados de monitoramento do estudo:
- Investigação do caso. No momento do diagnóstico do caso índice e inscrição dos membros da comunidade no estudo, será aplicado um pequeno questionário para recolher dados demográficos e avaliar o risco de malária, incluindo tratamento anterior para malária e histórico de viagens, acesso a intervenções contra malária, ocupação, etc.
- Pesquisas transversais. Na linha de base e no final do período de estudo (ano 2), serão realizados inquéritos familiares transversais para avaliar a prevalência da malária, os factores de risco familiares e individuais para a malária, incluindo o acesso a intervenções contra a malária. Ele também avaliará o conhecimento, a atitude e a participação na intervenção do estudo.
- Medições longitudinais de viabilidade: Cobertura de RCD ou tMDA na população-alvo, aceitabilidade de RCD ou tMDA na população-alvo, relatórios de eventos adversos graves (SAE), adesão medida por auto-relato e contagem de comprimidos e dados de custo de todos os braços
- Testes laboratoriais: O teste convencional de diagnóstico rápido (RDT) para malária será usado no braço RCD. Manchas de sangue seco (DBS) serão coletadas para testes moleculares e sorológicos durante as pesquisas transversais em todos os braços. O DBS coletado em casos incidentes como parte da vigilância de rotina, bem como durante as atividades de RCD, também será utilizado para testes de antígenos, anticorpos e moleculares. O teste G6PD será usado no braço RCD e tMDA para orientar o tratamento com primaquina (PQ).
Tamanho da amostra: Para medir o desfecho primário, mudança na incidência, 16.000 Famílias (HH) (16 grupos, 1.000 HH cada) por braço serão incluídos no estudo. Para as pesquisas transversais, 320 HHs selecionados aleatoriamente por braço (16 clusters, 20HH/cluster) serão incluídos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
48960
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alemaya, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 6:
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Babile, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 1:
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Fedis, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 2:
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Girawa, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 3:
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Golo oda, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 4:
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Gursum, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 5:
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Kersa, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 7:
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Kombolcha, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 8:
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Kurfa chele, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 9:
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Midega Tola, Etiópia
- Recrutamento
- Woreda 10:
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Nível Woreda: Dos 19 weardas com risco de malária, os dez weardas com a maior incidência anual de parasitas (API) em 2018 serão elegíveis para o estudo.
Para Kebeles:
- Kebeles na Zona Leste de Hararghe destinada à implementação de atividades de eliminação pelo Ministério Federal da Saúde da Etiópia, onde há vigilância contínua da malária apoiada pela PMI;
- Kebeles com API relatado entre 1 e 50;
- Kebeles em distritos de malária com otimização comparável das intervenções de controle da malária.
Para participantes individuais:
- Todos os residentes do estudo de intervenção kebeles diagnosticados com malária nas unidades de saúde (caso índice) ou residem em um raio de 100 metros com o caso índice e não têm NENHUM dos critérios de exclusão listados abaixo
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Para kebeles: Kebeles planeja iniciar pela primeira vez ou interromper as campanhas de pulverização residual interna (IRS) nos próximos dois anos.
Para participantes individuais:
- Crianças com menos de 6 meses de idade ou <5 kg
- Alergia conhecida ou história de reação adversa ou doença crônica/congênita contra-indicada a qualquer um dos medicamentos de intervenção: PQ, AL ou CQ
- Indivíduos com desnutrição grave ou sinais de doença grave, com evidência de falência de qualquer órgão ou nível de Hgb < 8gm/dl
- Membros do agregado familiar já abrangidos pela intervenção há menos ou igual a um mês
Além disso, os seguintes indivíduos serão excluídos do recebimento de primaquina:
- Indivíduos fenotipicamente deficientes em G6PD
- mulheres grávidas
- Mulheres lactantes amamentando bebês com menos de 6 meses de idade ou com status G6PD desconhecido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de controle
O braço de controle fornecerá intervenções otimizadas de controle da malária que incluem sistemas de vigilância e gerenciamento de produtos reforçados, ampliação do controle de vetores e serviços de gerenciamento de casos.
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Intervenções otimizadas de controle da malária que incluem sistemas de vigilância fortalecidos e gerenciamento de produtos, ampliação do controle de vetores e serviços de gerenciamento de casos, incluindo acompanhamento e comunicação de mudança social e comportamental para buscar tratamento imediato e usar mosquiteiros inseticidas de longa duração (LLINs).
O gerenciamento de casos inclui detecção passiva de casos de malária e tratamento com artemeter-lumefantrina (AL) mais dose única de primaquina (PQ) (0,25mg/kg uma vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) e cloroquina (CQ) mais 14 dias de PQ ( 0,25mg/kg diariamente) para casos de Plasmodium vivax (Pv), e AL mais 14 dias de PQ (0,25mg/kg diariamente) para infecções mistas, bem como acompanhamento no posto de saúde ou centro de saúde nos dias 3, 7, e 13 para aqueles que receberam 14 dias de PQ para avaliar eventos adversos e adesão de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento.
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Comparador Ativo: Braço de Detecção Reativa de Casos (RCD)
Intervenções otimizadas de controle da malária como no braço de controle.
Além disso, após a identificação de casos índices positivos por microscopia ou RDT, detectados passivamente no posto de saúde ou centro de saúde; os indivíduos que residem num raio de 100 metros do caso índice receberão diagnóstico de malária usando um RDT convencional.
Indivíduos positivos receberão tratamento e acompanhamento de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento.
14 dias de primaquina (PQ) serão administrados apenas para aqueles considerados normais no teste de G6PD.
Procedimentos adicionais incluirão a coleta de uma gota de sangue seco.
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Intervenções otimizadas de controle da malária que incluem sistemas de vigilância fortalecidos e gerenciamento de produtos, ampliação do controle de vetores e serviços de gerenciamento de casos, incluindo acompanhamento e comunicação de mudança social e comportamental para buscar tratamento imediato e usar mosquiteiros inseticidas de longa duração (LLINs).
O gerenciamento de casos inclui detecção passiva de casos de malária e tratamento com artemeter-lumefantrina (AL) mais dose única de primaquina (PQ) (0,25mg/kg uma vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) e cloroquina (CQ) mais 14 dias de PQ ( 0,25mg/kg diariamente) para casos de Plasmodium vivax (Pv), e AL mais 14 dias de PQ (0,25mg/kg diariamente) para infecções mistas, bem como acompanhamento no posto de saúde ou centro de saúde nos dias 3, 7, e 13 para aqueles que receberam 14 dias de PQ para avaliar eventos adversos e adesão de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento.
Tratamento para todos, exceto crianças
Tratamento para mulheres grávidas e mulheres que amamentam crianças
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Experimental: Braço de administração de medicamentos em massa direcionados (tMDA)
Intervenções otimizadas de controle da malária como no braço de controle.
Além disso, após a identificação de microscopia ou casos índice positivos de RDT no posto de saúde ou centro de saúde, todos os indivíduos elegíveis que residam em um raio de 100 metros do caso índice receberão tratamento presumível com artemeter-lumefantrina (AL) mais 14 dias de primaquina (PQ) (0,25mg/kg diariamente).
14 dias de primaquina (PQ) serão administrados apenas para aqueles considerados normais no teste de G6PD.
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Intervenções otimizadas de controle da malária que incluem sistemas de vigilância fortalecidos e gerenciamento de produtos, ampliação do controle de vetores e serviços de gerenciamento de casos, incluindo acompanhamento e comunicação de mudança social e comportamental para buscar tratamento imediato e usar mosquiteiros inseticidas de longa duração (LLINs).
O gerenciamento de casos inclui detecção passiva de casos de malária e tratamento com artemeter-lumefantrina (AL) mais dose única de primaquina (PQ) (0,25mg/kg uma vez) para casos de Plasmodium falciparum (Pf) e cloroquina (CQ) mais 14 dias de PQ ( 0,25mg/kg diariamente) para casos de Plasmodium vivax (Pv), e AL mais 14 dias de PQ (0,25mg/kg diariamente) para infecções mistas, bem como acompanhamento no posto de saúde ou centro de saúde nos dias 3, 7, e 13 para aqueles que receberam 14 dias de PQ para avaliar eventos adversos e adesão de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento.
Todos os que são elegíveis para o estudo, exceto mulheres grávidas e mulheres que amamentam crianças
Mais uma vez, o tratamento será administrado sem RDT para a malária. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na incidência anual de parasitas da malária (API)
Prazo: Dois anos
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O efeito do RCD ou tMDA será definido como uma alteração no API da malária entre residentes medido por microscopia/RDT através de centros de saúde e postos de saúde.
O API de malária será definido como todos os casos RDT detectados passivamente ou casos confirmados por microscopia durante um período de 12 meses, que são residentes do kebele divididos pela população estimada no kebele de intervenção multiplicada por 1000.
O endpoint primário de eficácia será, portanto, API entre os residentes do kebele na linha de base e no ano 2 de cada grupo de intervenção de clusters de estudo, em comparação com os clusters de controle.
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Dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga de malária, medida por teste de antígeno
Prazo: Dois anos
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O teste para os antígenos pan-Plasmodium aldolase e LDH determinará a infecção ativa com o parasita da malária e, se a espécie infectante for Pf, pela presença do antígeno HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
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Dois anos
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Carga da malária, medida por sorologia
Prazo: Dois anos
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A seroprevalência será determinada utilizando ensaios multiplex baseados em LUMINEX.
As taxas de seroconversão e seroreversão específicas para a idade ao longo dos dois anos serão utilizadas para monitorizar as alterações na transmissão e na exposição à malária ao longo do tempo.
A ausência de anticorpos antimaláricos, particularmente em crianças, mostrará o sucesso das intervenções tMDA ou RCD.
A seleção do antígeno será informada por estudos recentes de EPHI e CDC e um painel de anticorpos caracterizados para indicar mudança recente na transmissão será incluído (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
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Dois anos
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Carga da malária, medida por testes moleculares
Prazo: Dois anos
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O quantitativo em tempo real (qPCR) para detecção do parasita será realizado visando o gene 18S small rRNA para Pf e Pv usando seqüências de primer e sonda.
Os parasitas Pf serão quantificados usando curvas padrão geradas a partir de uma diluição serial de parasitas em estágio de anel NF54.
A quantificação do parasita Pv será feita usando construções de plasmídeo para inferir números de cópias conforme descrito anteriormente.
Amostras de sangue em tampões de proteção de RNA serão usadas para extração de RNA usando o RNeasy Mini Kit (QIAGEN) para quantificação de gametócitos, ensaios de comprometimento e maturação de gametócitos, estimativa de proporção sexual, detecção de parasitas em estágio assexuado e nível de expressão de reguladores do equilíbrio entre a reprodução e replicação.
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Dois anos
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Cobertura da intervenção
Prazo: Dois anos
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Comparar a cobertura da intervenção nos braços RCD e tMDA.
Após as intervenções de RCD e tMDA, a cobertura será estimada calculando a proporção de todos os membros da família enumerados alcançados em cada evento de caso índice e a proporção de indivíduos testados e/ou em tratamento.
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Dois anos
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Aceitabilidade
Prazo: Dois anos
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Para comparar a aceitabilidade de RCD e tMDA.
Durante as pesquisas transversais iniciais e finais, serão feitas perguntas ao chefe da família sobre a aceitabilidade das intervenções RCD e tMDA (auto-relato).
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Dois anos
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Eventos adversos graves
Prazo: Dois anos
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Para comparar o número de eventos adversos graves entre os braços RCD e tMDA
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Dois anos
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Aderência
Prazo: Dois anos
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Comparar a adesão aos antimaláricos entre os braços RCD e tMDA.
A adesão será medida por auto-relato e contagem de comprimidos.
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Dois anos
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Custos
Prazo: Dois anos
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Comparar os custos de RCD e tMDA.
Os custos serão calculados usando uma abordagem de ingredientes que envolve a enumeração da quantidade de insumos específicos (por exemplo, horas gastas, custo do tratamento, número de RDTs usados, etc.) e o tempo gasto durante a intervenção.
Quantidade e tempo serão convertidos em uma medida de custo monetário comum.
A infraestrutura existente e insumos recorrentes que estariam presentes na ausência da intervenção não serão incluídos na análise de custo.
A ênfase da análise de custo está na determinação do custo de RCD e tMDA sozinho.
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Dois anos
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Custo-benefício
Prazo: Dois anos
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Avaliar o custo-efetividade de RCD e tMDA em relação ao controle.
A relação custo-eficácia será medida através dos casos incidentes de malária evitados medidos através da diferença na incidência de malária em kebeles RCD e tMDA.
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Dois anos
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Sensibilidade e especificidade da reação em cadeia da polimerase (PCR)
Prazo: Dois anos
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Avaliar a sensibilidade e a especificidade da PCR em comparação com o teste multiplex baseado em antígeno
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Dois anos
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Proporção de casos incidentes importados para adquiridos localmente
Prazo: Dois anos
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Avaliar a proporção de casos incidentes importados para adquiridos localmente
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Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
20 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
20 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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