Bewertung der gezielten Massenverabreichung von Medikamenten gegen Malaria in Äthiopien
11. Juni 2020 aktualisiert von: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Bewertung der Wirkung der gezielten Massenverabreichung von Medikamenten und der reaktiven Fallerkennung auf die Übertragung und Eliminierung von Malaria in der Zone East Hararghe, Oromia, Äthiopien
Reaktive und proaktive Fallerkennungsmaßnahmen werden von nationalen Malariaeliminierungsprogrammen weltweit in großem Umfang implementiert.
In ähnlicher Weise hat das äthiopische Bundesgesundheitsministerium beschlossen, die Ansätze der reaktiven Fallerkennung (RCD) und der gezielten Massenverabreichung von Arzneimitteln (tMDA) als Teil ihrer Eliminierungsstrategie zusammen mit einer strengen Bewertung aufzunehmen.
Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen auf die jährliche Parasiteninzidenz (API) und die Kosteneffizienz der Implementierung von tMDA und RCD innerhalb eines 100-Meter-Radius eines passiv erkannten Indexfalls im Vergleich zum Behandlungsstandard im Kontrollarm zu bewerten.
Darüber hinaus werden Querschnittserhebungen die Veränderung der Malariaprävalenz über den zweijährigen Interventionszeitraum der Studie messen.
Ziel ist es, Beweise für Äthiopiens nationale Strategie zur Ausrottung der Malaria zu generieren.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign: Cluster-randomisierte kontrollierte Studie
Primäres Ziel: Vergleich der Wirkung von gezielter Massenverabreichung von Medikamenten (tMDA) mit reaktiver Fallerkennung (RCD) auf die Verringerung der Malariainzidenz
Studienstandort: Zielgebiete der Eliminierung innerhalb der East Hararghe Zones, Oromia Regional State, die aus 24 Woredas/Distrikten besteht
Cluster oder Randomisierungseinheit: Kebeles wird unter Verwendung einer einfachen Randomisierung in die Kontroll-, RCD- oder tMDA-Arme randomisiert
Bewertungsmethoden: Das primäre Ergebnismaß der jährlichen Parasiteninzidenz (API) wird durch routinemäßige Überwachungsdaten in allen Gesundheitseinrichtungen (Gesundheitszentren und Gesundheitsposten) ermittelt.
Sekundäre Ergebnisse werden durch Querschnittsbefragungen und Studienüberwachungsdaten gemessen:
- Falluntersuchung. Zum Zeitpunkt der Diagnose des Indexfalls und der Aufnahme von Gemeindemitgliedern in die Studie wird ein kurzer Fragebogen durchgeführt, um demografische Daten zu sammeln und das Malariarisiko zu bewerten, einschließlich früherer Malariabehandlungen und Reisegeschichte, Zugang zu Malariainterventionen, Beruf usw.
- Querschnittsbefragungen. Zu Beginn und am Ende des Studienzeitraums (Jahr 2) werden querschnittliche Haushaltserhebungen durchgeführt, um die Malariaprävalenz, Haushalts- und individuelle Risikofaktoren für Malaria, einschließlich des Zugangs zu Malariainterventionen, zu bewerten. Es wird auch das Wissen über, die Einstellung zu und die Teilnahme an der Studienintervention bewerten.
- Longitudinale Durchführbarkeitsmessungen: Abdeckung von RCD oder tMDA in der Zielpopulation, Akzeptanz von RCD oder tMDA in der Zielpopulation, Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), Adhärenz gemessen durch Selbstauskunft und Pillenzahl sowie Kostendaten aus allen Armen
- Labortests: Der herkömmliche Malaria-Schnelltest (RDT) wird im RCD-Arm verwendet. Während der Querschnittserhebungen in allen Armen werden getrocknete Blutflecken (DBS) für molekulare und serologische Tests gesammelt. DBS, das in Zwischenfällen als Teil der routinemäßigen Überwachung sowie während der RCD-Aktivitäten gesammelt wird, wird auch für Antigen-, Antikörper- und molekulare Tests verwendet. G6PD-Tests werden im RCD- und tMDA-Arm verwendet, um die Behandlung mit Primaquin (PQ) zu steuern.
Stichprobengröße: Um das primäre Ergebnis, die Änderung der Inzidenz, zu messen, werden 16.000 Haushalte (HH) (16 Cluster mit jeweils 1.000 HH) pro Arm in die Studie aufgenommen. Für die Querschnittserhebungen werden 320 zufällig ausgewählte HHs pro Arm (16 Cluster, 20 HH/Cluster) eingeschlossen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
48960
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alemaya, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 6:
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Babile, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 1:
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Fedis, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 2:
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Girawa, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 3:
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Golo oda, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 4:
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Gursum, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 5:
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Kersa, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 7:
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Kombolcha, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 8:
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Kurfa chele, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 9:
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Midega Tola, Äthiopien
- Rekrutierung
- Woreda 10:
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Woreda-Level: Von den 19 Woredas mit Malariarisiko kommen die zehn Woredas mit der höchsten jährlichen Parasiteninzidenz (API) im Jahr 2018 für die Studie infrage.
Für Kebeles:
- Kebeles in der Ost-Hararghe-Zone, die vom äthiopischen Bundesgesundheitsministerium für die Durchführung von Eliminierungsaktivitäten bestimmt ist, wo eine laufende PMI-gestützte Malariaüberwachung stattfindet;
- Kebeles mit gemeldeter API zwischen 1 und 50;
- Kebeles in Malariagebieten mit vergleichbarer Optimierung der Malariabekämpfungsmaßnahmen.
Für Einzelteilnehmer:
- Alle Bewohner der Interventionsstudie Kebeles, bei denen in Gesundheitseinrichtungen (Indexfall) Malaria diagnostiziert wurde oder die in einem Umkreis von 100 Metern mit dem Indexfall leben und KEINES der unten aufgeführten Ausschlusskriterien aufweisen
- Kann eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen
Ausschlusskriterien:
- Für Kebeles: Kebeles plant, in den nächsten zwei Jahren zum ersten Mal mit Indoor Residual Spraying (IRS)-Kampagnen zu beginnen oder diese einzustellen.
Für Einzelteilnehmer:
- Kinder unter 6 Monaten oder < 5 kg
- Bekannte Allergie oder Nebenwirkung in der Vorgeschichte oder chronische/angeborene Erkrankung, die gegen eines der Interventionsmedikamente gerichtet ist: PQ, AL oder CQ
- Personen mit schwerer Mangelernährung oder Anzeichen einer schweren Erkrankung mit Anzeichen von Organversagen oder einem Hgb-Wert < 8 g/dl
- Haushaltsmitglieder, die bereits vor weniger als einem Monat von der Intervention erfasst wurden
Darüber hinaus werden die folgenden Personen vom Erhalt von Primaquin ausgeschlossen:
- Phänotypisch G6PD-defiziente Personen
- Schwangere Frau
- Stillende Frauen, die Säuglinge im Alter von weniger als 6 Monaten oder mit unbekanntem G6PD-Status stillen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Steuerarm
Der Kontrollarm wird optimierte Interventionen zur Malariakontrolle bereitstellen, die verstärkte Überwachungssysteme und Warenmanagement, die Ausweitung der Vektorkontrolle und Fallmanagementdienste umfassen.
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Optimierte Interventionen zur Malariakontrolle, die verstärkte Überwachungssysteme und Warenmanagement, den Ausbau der Vektorkontrolle und Fallmanagementdienste einschließlich Nachsorge und Kommunikation über soziale und Verhaltensänderungen umfassen, um eine sofortige Behandlung zu suchen und langlebige Insektizidnetze (LLINs) zu verwenden.
Das Fallmanagement umfasst die passive Erkennung von Malariafällen und die Behandlung mit Artemether-Lumefantrin (AL) plus niedrig dosiertem Primaquin (PQ) (einmal 0,25 mg/kg) für Fälle von Plasmodium falciparum (Pf) und Chloroquin (CQ) plus 14 Tage PQ ( 0,25 mg/kg täglich) für Plasmodium vivax (Pv)-Fälle und AL plus 14 Tage PQ (0,25 mg/kg täglich) für Mischinfektionen sowie Nachsorge in der Gesundheitsstation oder im Gesundheitszentrum an den Tagen 3, 7, und 13 für diejenigen, die 14 Tage PQ erhalten, um sie auf unerwünschte Ereignisse und Einhaltung gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien zu bewerten.
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Aktiver Komparator: Arm der reaktiven Fallerkennung (RCD).
Optimierte Interventionen zur Malariabekämpfung wie im Kontrollarm.
Darüber hinaus nach Identifizierung von mikroskopisch oder RDT-positiven, passiv erkannten Indexfällen in der Gesundheitsstation oder im Gesundheitszentrum; Personen, die in einem Umkreis von 100 Metern um den Indexfall wohnen, erhalten eine Malaria-Diagnose mit einem herkömmlichen RDT.
Positive Personen werden gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien behandelt und weiterverfolgt.
14 Tage Primaquin (PQ) werden nur denen verabreicht, die sich beim G6PD-Test als normal erwiesen haben.
Zusätzliche Verfahren umfassen die Entnahme eines getrockneten Blutflecks.
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Optimierte Interventionen zur Malariakontrolle, die verstärkte Überwachungssysteme und Warenmanagement, den Ausbau der Vektorkontrolle und Fallmanagementdienste einschließlich Nachsorge und Kommunikation über soziale und Verhaltensänderungen umfassen, um eine sofortige Behandlung zu suchen und langlebige Insektizidnetze (LLINs) zu verwenden.
Das Fallmanagement umfasst die passive Erkennung von Malariafällen und die Behandlung mit Artemether-Lumefantrin (AL) plus niedrig dosiertem Primaquin (PQ) (einmal 0,25 mg/kg) für Fälle von Plasmodium falciparum (Pf) und Chloroquin (CQ) plus 14 Tage PQ ( 0,25 mg/kg täglich) für Plasmodium vivax (Pv)-Fälle und AL plus 14 Tage PQ (0,25 mg/kg täglich) für Mischinfektionen sowie Nachsorge in der Gesundheitsstation oder im Gesundheitszentrum an den Tagen 3, 7, und 13 für diejenigen, die 14 Tage PQ erhalten, um sie auf unerwünschte Ereignisse und Einhaltung gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien zu bewerten.
Behandlung für alle außer Kindern
Behandlung von schwangeren Frauen und Frauen, die Kinder stillen
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Experimental: Targeted Mass Drug Administration (tMDA)-Arm
Optimierte Interventionen zur Malariabekämpfung wie im Kontrollarm.
Darüber hinaus erhalten alle berechtigten Personen, die in einem Umkreis von 100 Metern um den Indexfall wohnen, nach der Identifizierung von Mikroskopie- oder RDT-positiven Indexfällen in der Gesundheitsstation oder im Gesundheitszentrum eine mutmaßliche Behandlung mit Artemether-Lumefantrin (AL) plus 14 Tage Primaquin (PQ) (0,25 mg/kg täglich).
14 Tage Primaquin (PQ) werden nur denen verabreicht, die sich beim G6PD-Test als normal erwiesen haben.
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Optimierte Interventionen zur Malariakontrolle, die verstärkte Überwachungssysteme und Warenmanagement, den Ausbau der Vektorkontrolle und Fallmanagementdienste einschließlich Nachsorge und Kommunikation über soziale und Verhaltensänderungen umfassen, um eine sofortige Behandlung zu suchen und langlebige Insektizidnetze (LLINs) zu verwenden.
Das Fallmanagement umfasst die passive Erkennung von Malariafällen und die Behandlung mit Artemether-Lumefantrin (AL) plus niedrig dosiertem Primaquin (PQ) (einmal 0,25 mg/kg) für Fälle von Plasmodium falciparum (Pf) und Chloroquin (CQ) plus 14 Tage PQ ( 0,25 mg/kg täglich) für Plasmodium vivax (Pv)-Fälle und AL plus 14 Tage PQ (0,25 mg/kg täglich) für Mischinfektionen sowie Nachsorge in der Gesundheitsstation oder im Gesundheitszentrum an den Tagen 3, 7, und 13 für diejenigen, die 14 Tage PQ erhalten, um sie auf unerwünschte Ereignisse und Einhaltung gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien zu bewerten.
Jeder, der für die Studie geeignet ist, mit Ausnahme von schwangeren Frauen und Frauen, die Kinder stillen
Auch hier wird die Behandlung ohne RDT für Malaria durchgeführt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der jährlichen Malaria-Parasiteninzidenz (API)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Wirkung von RCD oder tMDA wird definiert als eine Veränderung des Malaria-API bei Bewohnern, gemessen durch Mikroskopie/RDT durch Gesundheitszentren und Gesundheitsposten.
Der Malaria-API wird definiert als alle passiv nachgewiesenen RDT- oder mikroskopisch bestätigten Fälle über einen Zeitraum von 12 Monaten, die Einwohner des Kebele sind, dividiert durch die geschätzte Bevölkerung im Interventions-Kebele, multipliziert mit 1000.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird daher API unter den Bewohnern der Kebele zu Studienbeginn und im Jahr 2 jeder Interventionsgruppe von Studienclustern im Vergleich zu den Kontrollclustern sein.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Malariabelastung, gemessen durch Antigentest
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Test auf die Pan-Plasmodium-Antigene Aldolase und LDH bestimmt eine aktive Infektion mit Malariaparasiten und, wenn die infizierende Spezies Pf ist, durch das Vorhandensein des HRP2-Antigens (Plucinski, Herman et al. 2018).
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2 Jahre
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Malariabelastung, gemessen durch Serologie
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Seroprävalenz wird mit LUMINEX-basierten Multiplex-Assays bestimmt.
Altersspezifische Serokonversions- und Seroreversionsraten über die zwei Jahre werden verwendet, um Änderungen bei der Übertragung und Malariaexposition im Laufe der Zeit zu überwachen.
Das Fehlen von Antimalaria-Antikörpern, insbesondere bei Kindern, zeigt den Erfolg von tMDA- oder RCD-Interventionen.
Die Antigenauswahl wird durch neuere Studien von EPHI und CDC gestützt, und es wird eine Reihe von Antikörpern aufgenommen, die charakterisiert sind, um auf kürzlich erfolgte Änderungen in der Übertragung hinzuweisen (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
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2 Jahre
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Malariabelastung, gemessen durch molekulare Tests
Zeitfenster: 2 Jahre
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Quantitative Echtzeit (qPCR) für den Parasitennachweis wird durchgeführt, indem das kleine 18S-rRNA-Gen für Pf und Pv unter Verwendung von Primer- und Sondensequenzen anvisiert wird.
Pf-Parasiten werden unter Verwendung von Standardkurven quantifiziert, die aus einer Reihenverdünnung von Parasiten im NF54-Ringstadium erstellt werden.
Die Quantifizierung von Pv-Parasiten wird unter Verwendung von Plasmidkonstrukten durchgeführt, um Kopienzahlen abzuleiten, wie zuvor beschrieben.
Blutproben in RNA-Schutzpuffern werden zur Extraktion von RNA mit dem RNeasy Mini Kit (QIAGEN) für Gametozytenquantifizierung, Gametozytenbindungs- und Reifungsassays, Schätzung des Geschlechtsverhältnisses, Erkennung von Parasiten im asexuellen Stadium und Expressionsniveau von Regulatoren des Gleichgewichts zwischen Reproduktion verwendet und Replikation.
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2 Jahre
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Interventionsabdeckung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vergleich der Interventionsabdeckung in RCD- und tMDA-Armen.
Nach RCD- und tMDA-Interventionen wird die Abdeckung geschätzt, indem der Anteil aller aufgezählten Haushaltsmitglieder, die in jedem Indexfallereignis erreicht wurden, und der Anteil der getesteten und/oder behandelten Personen berechnet werden.
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2 Jahre
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Annehmbarkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um die Akzeptanz von RCD und tMDA zu vergleichen.
Während der Baseline- und Endline-Querschnittsbefragungen werden dem Haushaltsvorstand Fragen zur Akzeptanz der RCD- und tMDA-Interventionen gestellt (Selbstauskunft).
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2 Jahre
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vergleich der Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen den RCD- und tMDA-Armen
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2 Jahre
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Adhärenz
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vergleich der Einhaltung von Antimalariamitteln zwischen den RCD- und tMDA-Armen.
Die Adhärenz wird anhand des Selbstberichts und der Pillenzahl gemessen.
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2 Jahre
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Kosten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um die Kosten von RCD und tMDA zu vergleichen.
Die Kosten werden anhand eines Zutatenansatzes berechnet, bei dem sowohl die Menge spezifischer Inputs (z. B. aufgewendete Stunden, Behandlungskosten, Anzahl der verwendeten RDTs usw.) als auch die während der Intervention aufgewendete Zeit aufgezählt werden.
Menge und Zeit werden in ein gemeinsames monetäres Kostenmaß umgerechnet.
Vorhandene Infrastruktur und wiederkehrende Inputs, die ohne die Intervention vorhanden wären, werden nicht in die Kostenanalyse einbezogen.
Der Schwerpunkt der Kostenanalyse liegt allein auf der Ermittlung der Kosten für RCD und tMDA.
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2 Jahre
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Kosteneffektivität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Kosteneffizienz von RCD und tMDA im Vergleich zur Kontrolle.
Die Kosteneffektivität wird anhand der abgewendeten Malariafälle gemessen, gemessen anhand der Differenz der Malariainzidenz bei RCD- und tMDA-Kebeles.
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2 Jahre
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Sensitivität und Spezifität der Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Sensitivität und Spezifität der PCR im Vergleich zu antigenbasierten Multiplex-Tests
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2 Jahre
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Verhältnis von importierten zu lokal erworbenen Vorfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung des Verhältnisses von importierten zu lokal erworbenen Vorfällen
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Januar 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
20. Januar 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
20. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Januar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Januar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juni 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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