Hodnocení cíleného hromadného podávání léků pro malárii v Etiopii
11. června 2020 aktualizováno: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Hodnocení vlivu cíleného hromadného podávání léků a detekce reaktivních případů na přenos a eliminaci malárie v zóně East Hararghe, Oromia, Etiopie
Reaktivní a proaktivní opatření pro detekci případů jsou široce implementována národními programy eliminace malárie po celém světě.
Podobně se etiopské federální ministerstvo zdravotnictví rozhodlo zahrnout přístupy reaktivní detekce případů (RCD) a cílené hromadné podávání léků (tMDA) jako součást jejich eliminační strategie spolu s přísným hodnocením.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit dopad na roční incidenci parazitů (API) a nákladovou efektivitu zavedení tMDA a RCD v okruhu 100 metrů od pasivně detekovaného případu indexu ve srovnání se standardní péčí v kontrolní větvi.
Kromě toho budou průřezové průzkumy měřit změnu v prevalenci malárie během dvouletého období intervence ve studii.
Cílem je získat důkazy, které budou informovat etiopskou národní strategii pro eliminaci malárie.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Design studie: Klastrově randomizovaná kontrolovaná studie
Primární cíl: Porovnat vliv cíleného hromadného podávání léků (tMDA) versus reaktivní detekce případů (RCD) na snížení výskytu malárie
Místo studie: Cílené oblasti eliminace v zónách East Hararghe, regionální stát Oromia, který se skládá z 24 woredas/okresů
Shluk nebo jednotka randomizace: Kebelové budou randomizováni do kontrolních, RCD nebo tMDA ramen pomocí jednoduchého randomizace
Metody hodnocení: Primární výsledná míra ročního výskytu parazitů (API) bude získána prostřednictvím rutinních údajů z dozoru ve všech zdravotnických zařízeních (zdravotních střediscích a zdravotnických stanicích).
Sekundární výsledky budou měřeny prostřednictvím průřezových průzkumů a údajů ze sledování studií:
- Vyšetřování případu. V době diagnostiky případu indexu a zápisu členů komunity do studie bude zadán krátký dotazník pro sběr demografických údajů a posouzení rizika malárie, včetně minulé léčby malárie a cestovní historie, přístupu k intervencím proti malárii, povolání atd.
- Průřezové průzkumy. Na začátku a na konci období studie (rok 2) budou provedeny průřezové průzkumy v domácnostech s cílem posoudit prevalenci malárie, domácnosti a individuální rizikové faktory malárie, včetně přístupu k intervencím proti malárii. Bude také hodnotit znalosti, postoje a účast na studijní intervenci.
- Měření longitudinální proveditelnosti: Pokrytí RCD nebo tMDA v cílové populaci, přijatelnost RCD nebo tMDA v cílové populaci, zprávy o závažných nežádoucích příhodách (SAE), adherence měřená vlastním hlášením a počtem pilulek a údaje o nákladech ze všech ramen
- Laboratorní testování: V rameni RCD bude použit konvenční rychlý diagnostický test (RDT) na malárii. Suché krevní skvrny (DBS) budou odebírány pro molekulární a sérologické testování během průřezových průzkumů ve všech ramenech. DBS shromážděné v mimořádných případech jako součást rutinního dohledu a také během aktivit RCD budou také použity pro testování antigenů, protilátek a molekulární testy. Testování G6PD bude použito v rameni RCD a tMDA k vedení léčby primachiny (PQ).
Velikost vzorku: Pro měření primárního výsledku, změny v incidenci, bude do studie zahrnuto 16 000 domácností (HH) (16 shluků, 1 000 HH každý) na rameno. Pro průřezové průzkumy bude zahrnuto 320 náhodně vybraných HH na rameno (16 shluků, 20HH/shluk).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
48960
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alemaya, Etiopie
- Nábor
- Woreda 6:
-
Babile, Etiopie
- Nábor
- Woreda 1:
-
Fedis, Etiopie
- Nábor
- Woreda 2:
-
Girawa, Etiopie
- Nábor
- Woreda 3:
-
Golo oda, Etiopie
- Nábor
- Woreda 4:
-
Gursum, Etiopie
- Nábor
- Woreda 5:
-
Kersa, Etiopie
- Nábor
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Etiopie
- Nábor
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Etiopie
- Nábor
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Etiopie
- Nábor
- Woreda 10:
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Úroveň Woreda: Z 19 woredů s rizikem malárie bude pro studii způsobilých deset woredů s nejvyšším ročním výskytem parazitů (API) v roce 2018.
Pro Kebeles:
- Kebeles v zóně East Hararghe zaměřené na provádění eliminačních aktivit etiopským federálním ministerstvem zdravotnictví, kde probíhá sledování malárie podporované PMI;
- Kebeles s hlášeným API mezi 1 a 50;
- Kebeles v malarických oblastech se srovnatelnou optimalizací zásahů pro kontrolu malárie.
Pro jednotlivé účastníky:
- Všichni obyvatelé intervenční studie kebeles, kterým byla diagnostikována malárie ve zdravotnických zařízeních (indexový případ) nebo bydlí v okruhu 100 metrů s indexovým případem a nesplňují ŽÁDNÉ z níže uvedených kritérií vyloučení
- Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pro kebeles: Kebeles plánují v příštích dvou letech poprvé zahájit nebo ukončit kampaně s vnitřním zbytkovým postřikem (IRS).
Pro jednotlivé účastníky:
- Děti mladší 6 měsíců nebo <5 kg
- Známá alergie nebo anamnéza nežádoucích reakcí nebo chronické/vrozené onemocnění kontraindikované k některému z intervenčních léků: PQ, AL nebo CQ
- Jedinci s těžkou podvýživou nebo známkami závažného onemocnění, s prokázaným selháním jakéhokoli orgánu nebo hladinou Hgb < 8 gm/dl
- Členové domácností, na které se již intervence vztahuje, méně nebo rovni před měsícem
Kromě toho budou z podávání primachinu vyloučeni následující jedinci:
- Jedinci s fenotypickým deficitem G6PD
- Těhotná žena
- Kojící ženy kojící děti mladší než 6 měsíců nebo s neznámým stavem G6PD
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Kontrolní část bude poskytovat optimalizované zásahy pro kontrolu malárie, které zahrnují posílené systémy dohledu a řízení komodit, rozšíření vektorové kontroly a služby správy případů.
|
Optimalizované zásahy pro kontrolu malárie, které zahrnují posílené systémy dohledu a správu komodit, rozšíření služeb pro kontrolu vektorů a řízení případů včetně následného sledování a komunikaci o sociální změně a změně chování s cílem vyhledat okamžitou léčbu a použít dlouhotrvající insekticidní sítě (LLIN).
Case management zahrnuje pasivní detekci případů malárie a léčbu artemether-lumefantrinem (AL) plus jednou nízkou dávkou primachinu (PQ) (0,25 mg/kg jednou) pro případy Plasmodium falciparum (Pf) a chlorochinem (CQ) plus 14 dní PQ ( 0,25 mg/kg denně) pro případy Plasmodium vivax (Pv) a AL plus 14 dní PQ (0,25 mg/kg denně) u smíšených infekcí, jakož i sledování na zdravotní stanici nebo zdravotním středisku ve dnech 3, 7, a 13 pro ty, kteří dostávají 14 dní PQ k posouzení nežádoucích účinků a dodržování podle národních pokynů pro léčbu.
|
|
Aktivní komparátor: Rameno detekce reaktivního pouzdra (RCD).
Optimalizované zásahy proti malárii jako v kontrolním rameni.
Kromě toho, po identifikaci mikroskopicky nebo RDT pozitivních, pasivně zjištěných případů indexu na zdravotní stanici nebo ve zdravotním středisku; jedinci, kteří pobývají v okruhu 100 metrů od indexového případu, obdrží diagnózu malárie pomocí konvenčního RDT.
Pozitivní jedinci budou léčeni a sledováni podle národních směrnic pro léčbu.
14denní primaquin (PQ) bude podáván pouze těm, kteří jsou při testování G6PD shledáni normálními.
Další procedury budou zahrnovat odběr zaschlé krevní skvrny.
|
Optimalizované zásahy pro kontrolu malárie, které zahrnují posílené systémy dohledu a správu komodit, rozšíření služeb pro kontrolu vektorů a řízení případů včetně následného sledování a komunikaci o sociální změně a změně chování s cílem vyhledat okamžitou léčbu a použít dlouhotrvající insekticidní sítě (LLIN).
Case management zahrnuje pasivní detekci případů malárie a léčbu artemether-lumefantrinem (AL) plus jednou nízkou dávkou primachinu (PQ) (0,25 mg/kg jednou) pro případy Plasmodium falciparum (Pf) a chlorochinem (CQ) plus 14 dní PQ ( 0,25 mg/kg denně) pro případy Plasmodium vivax (Pv) a AL plus 14 dní PQ (0,25 mg/kg denně) u smíšených infekcí, jakož i sledování na zdravotní stanici nebo zdravotním středisku ve dnech 3, 7, a 13 pro ty, kteří dostávají 14 dní PQ k posouzení nežádoucích účinků a dodržování podle národních pokynů pro léčbu.
Léčba pro všechny kromě dětí
Léčba těhotných žen a kojících žen
|
|
Experimentální: Oddíl Targeted Mass Drug Administration (tMDA).
Optimalizované zásahy proti malárii jako v kontrolním rameni.
Kromě toho, po identifikaci případů mikroskopie nebo RDT pozitivního indexu na zdravotní stanici nebo ve zdravotním středisku, budou všichni způsobilí jedinci, kteří pobývají v okruhu 100 metrů od indexového případu, předpokládaně léčeni artemether-lumefantrinem (AL) plus 14 dní od primachinu (PQ) (0,25 mg/kg denně).
14denní primaquin (PQ) bude podáván pouze těm, kteří jsou při testování G6PD shledáni normálními.
|
Optimalizované zásahy pro kontrolu malárie, které zahrnují posílené systémy dohledu a správu komodit, rozšíření služeb pro kontrolu vektorů a řízení případů včetně následného sledování a komunikaci o sociální změně a změně chování s cílem vyhledat okamžitou léčbu a použít dlouhotrvající insekticidní sítě (LLIN).
Case management zahrnuje pasivní detekci případů malárie a léčbu artemether-lumefantrinem (AL) plus jednou nízkou dávkou primachinu (PQ) (0,25 mg/kg jednou) pro případy Plasmodium falciparum (Pf) a chlorochinem (CQ) plus 14 dní PQ ( 0,25 mg/kg denně) pro případy Plasmodium vivax (Pv) a AL plus 14 dní PQ (0,25 mg/kg denně) u smíšených infekcí, jakož i sledování na zdravotní stanici nebo zdravotním středisku ve dnech 3, 7, a 13 pro ty, kteří dostávají 14 dní PQ k posouzení nežádoucích účinků a dodržování podle národních pokynů pro léčbu.
Všichni, kdo jsou způsobilí ke studii, kromě těhotných žen a kojících žen
Opět bude léčba malárie prováděna bez RDT. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v ročním výskytu parazitů malárie (API)
Časové okno: Dva roky
|
Účinek RCD nebo tMDA bude definován jako změna API malárie mezi obyvateli měřená mikroskopií/RDT prostřednictvím zdravotních středisek a zdravotnických stanic.
API malárie bude definováno jako všechny pasivně detekované případy RDT nebo mikroskopicky potvrzené případy za období 12 měsíců, kteří jsou obyvateli kebele děleno odhadovanou populací v intervenční kebele vynásobené 1000.
Primárním koncovým bodem účinnosti proto bude API mezi obyvateli kebele na začátku a v roce 2 každé intervenční skupiny studijních shluků ve srovnání s kontrolními shluky.
|
Dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zátěž malárie, měřená antigenovým testem
Časové okno: Dva roky
|
Testování pan-Plasmodium antigenů aldolázy a LDH určí aktivní infekci parazitem malárie, a pokud je infikujícím druhem Pf, přítomností antigenu HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
|
Dva roky
|
|
Zátěž malárie, měřená sérologicky
Časové okno: Dva roky
|
Séroprevalence bude stanovena pomocí multiplexních testů založených na LUMINEX.
Věkově specifické míry sérokonverze a séroreverze během dvou let budou použity ke sledování změn v přenosu a expozici malárii v průběhu času.
Absence antimalarických protilátek, zejména u dětí, ukáže úspěšnost intervencí tMDA nebo RCD.
Výběr antigenu bude založen na nedávných studiích EPHI a CDC a bude zahrnut panel protilátek charakterizovaných tak, že indikují nedávnou změnu v přenosu (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
|
Dva roky
|
|
Zátěž malárie, měřená molekulárním testováním
Časové okno: Dva roky
|
Kvantitativní analýza v reálném čase (qPCR) pro detekci parazitů bude provedena cílením 18S malého rRNA genu pro Pf a Pv pomocí sekvencí primeru a sondy.
Paraziti Pf budou kvantifikováni pomocí standardních křivek vytvořených ze sériového ředění parazitů ve stádiu NF54.
Kvantifikace Pv parazita bude provedena pomocí plasmidových konstruktů pro odvození počtu kopií, jak bylo popsáno výše.
Vzorky krve v RNA protect pufrech budou použity pro extrakci RNA pomocí RNeasy Mini Kit (QIAGEN) pro kvantifikaci gametocytů, testy zapojení gametocytů a testy zrání, odhad poměru pohlaví, detekci parazitů v asexuálním stádiu a úroveň exprese regulátorů rovnováhy mezi reprodukcí. a replikace.
|
Dva roky
|
|
Zásahové krytí
Časové okno: Dva roky
|
Porovnat pokrytí zásahů v ramenech RCD a tMDA.
Po intervencích RCD a tMDA bude pokrytí odhadnuto výpočtem podílu všech spočítaných členů domácnosti dosažených v každém indexovém případu a podílu jednotlivců testovaných a/nebo léčených.
|
Dva roky
|
|
Přijatelnost
Časové okno: Dva roky
|
Porovnat přijatelnost RCD a tMDA.
Během základního a koncového průřezového průzkumu budou hlavě domácnosti položeny otázky o přijatelnosti intervencí RCD a tMDA (sebe-zpráva).
|
Dva roky
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Dva roky
|
Porovnat počet závažných nežádoucích příhod mezi rameny RCD a tMDA
|
Dva roky
|
|
Přilnavost
Časové okno: Dva roky
|
Porovnat adherenci k antimalarikům mezi rameny RCD a tMDA.
Dodržování bude měřeno vlastním hlášením a počtem pilulek.
|
Dva roky
|
|
Náklady
Časové okno: Dva roky
|
Porovnat náklady RCD a tMDA.
Náklady budou vypočítány pomocí přístupu složek, který zahrnuje výčet jak množství konkrétních vstupů (např. strávených hodin, nákladů na léčbu, počtu použitých RDT atd.), tak času stráveného během zásahu.
Množství a čas budou převedeny na běžnou míru peněžních nákladů.
Stávající infrastruktura a opakující se vstupy, které by byly přítomny bez zásahu, nebudou do analýzy nákladů zahrnuty.
Důraz analýzy nákladů je kladen na stanovení nákladů samotných RCD a tMDA.
|
Dva roky
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: Dva roky
|
Posoudit nákladovou efektivitu RCD a tMDA ve vztahu ke kontrole.
Efektivita nákladů bude měřena prostřednictvím odvrácených případů malárie, měřeno rozdílem ve výskytu malárie u RCD a tMDA kebeles.
|
Dva roky
|
|
Citlivost a specificita polymerázové řetězové reakce (PCR)
Časové okno: Dva roky
|
Vyhodnotit senzitivitu a specifičnost PCR ve srovnání s multiplexním testováním na bázi antigenu
|
Dva roky
|
|
Poměr importovaných a místně získaných případů incidentů
Časové okno: Dva roky
|
Posoudit poměr importovaných a lokálně získaných incidentů
|
Dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. ledna 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
20. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
20. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .