Ocena ukierunkowanego masowego podawania leków na malarię w Etiopii
11 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Ocena wpływu ukierunkowanego masowego podawania leków i wykrywania przypadków reaktywnych na przenoszenie i eliminację malarii w strefie East Hararghe, Oromia, Etiopia
Reaktywne i proaktywne środki wykrywania przypadków są szeroko wdrażane w ramach krajowych programów eliminacji malarii na całym świecie.
Podobnie, etiopskie Federalne Ministerstwo Zdrowia zdecydowało się włączyć metody wykrywania reaktywnego przypadku (RCD) i ukierunkowanego masowego podawania leków (tMDA) jako część swojej strategii eliminacji, wraz z rygorystyczną oceną.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu na roczną częstość występowania pasożytów (API) i opłacalność wdrażania tMDA i RCD w promieniu 100 metrów od biernie wykrytego przypadku indeksowego, w porównaniu ze standardową opieką w grupie kontrolnej.
Ponadto ankiety przekrojowe będą mierzyć zmianę częstości występowania malarii w ciągu dwuletniego okresu interwencji badawczej.
Celem jest zebranie dowodów na potrzeby krajowej strategii eliminacji malarii w Etiopii.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Projekt badania: badanie z randomizacją i grupą kontrolną
Główny cel: Porównanie wpływu ukierunkowanego masowego podawania leków (tMDA) z reaktywnym wykrywaniem przypadków (RCD) na zmniejszenie zachorowalności na malarię
Miejsce badań: obszary objęte eliminacją w strefach East Hararghe, stan regionalny Oromia, który składa się z 24 wored/dystryktów
Skupisko lub jednostka randomizacji: Kebele zostaną losowo przydzielone do grupy kontrolnej, RCD lub tMDA przy użyciu prostej randomizacji
Metody oceny: Podstawowa miara wyników rocznego występowania pasożytów (API) zostanie uzyskana na podstawie rutynowych danych z nadzoru we wszystkich placówkach służby zdrowia (ośrodkach zdrowia i placówkach służby zdrowia).
Wyniki drugorzędne będą mierzone za pomocą ankiet przekrojowych i danych z monitorowania badań:
- Śledztwo w sprawie. W momencie diagnozy przypadku indeksu i włączenia członków społeczności do badania, zostanie podany krótki kwestionariusz w celu zebrania danych demograficznych i oceny ryzyka malarii, w tym przeszłego leczenia malarii i historii podróży, dostępu do interwencji malarii, zawodu itp.
- Badania przekrojowe. Na początku i na końcu okresu badania (rok 2) zostaną przeprowadzone przekrojowe ankiety gospodarstw domowych w celu oceny rozpowszechnienia malarii, domowych i indywidualnych czynników ryzyka zachorowania na malarię, w tym dostępu do interwencji związanych z malarią. Oceni również wiedzę, stosunek do interwencji badawczej i udział w niej.
- Podłużne pomiary wykonalności: pokrycie RCD lub tMDA w populacji docelowej, akceptowalność RCD lub tMDA w populacji docelowej, zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), przestrzeganie zaleceń mierzone na podstawie samoopisu i liczby tabletek oraz dane dotyczące kosztów ze wszystkich grup
- Badania laboratoryjne: W ramieniu RCD zostanie zastosowany konwencjonalny szybki test diagnostyczny (RDT) na malarię. Suszone plamki krwi (DBS) będą pobierane do badań molekularnych i serologicznych podczas badań przekrojowych we wszystkich ramionach. DBS zebrane w przypadkach incydentów w ramach rutynowego nadzoru, a także podczas działań RCD będą również wykorzystywane do badań antygenowych, przeciwciał i molekularnych. Testy G6PD będą stosowane w ramionach RCD i tMDA w celu ukierunkowania leczenia prymachiną (PQ).
Wielkość próby: Aby zmierzyć główny wynik, zmianę częstości występowania, do badania zostanie włączonych 16 000 gospodarstw domowych (16 klastrów po 1000 HH w każdym ramieniu). Do badań przekrojowych zostanie włączonych 320 losowo wybranych HH na ramię (16 klastrów, 20 HH/klaster).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
48960
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alemaya, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 6:
-
Babile, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 1:
-
Fedis, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 2:
-
Girawa, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 3:
-
Golo oda, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 4:
-
Gursum, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 5:
-
Kersa, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Etiopia
- Rekrutacyjny
- Woreda 10:
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Poziom Woreda: Spośród 19 wored zagrożonych malarią, dziesięć wored o najwyższej rocznej częstości występowania pasożytów (API) w 2018 r. kwalifikuje się do badania.
Dla Kebelesa:
- Kebeles w strefie East Hararghe, której celem jest wdrożenie działań eliminacyjnych przez etiopskie Federalne Ministerstwo Zdrowia, gdzie trwa nadzór nad malarią wspierany przez PMI;
- Kebeles z raportowanym API od 1 do 50;
- Kebeles w dystryktach malarii z porównywalną optymalizacją interwencji kontrolujących malarię.
Dla uczestników indywidualnych:
- Wszyscy mieszkańcy badania interwencyjnego kebeles, u których zdiagnozowano malarię w placówkach służby zdrowia (przypadek indeksowy) lub mieszkają w promieniu 100 metrów od przypadku indeksowego i nie spełniają ŻADNYCH kryteriów wykluczenia wymienionych poniżej
- Potrafi udzielić świadomej pisemnej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Dla kebeles: Kebeles planuje rozpocząć po raz pierwszy lub zaprzestać kampanii oprysków resztkowych (IRS) w pomieszczeniach w ciągu najbliższych dwóch lat.
Dla uczestników indywidualnych:
- Dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy lub <5 kg
- Znana alergia lub reakcja niepożądana w wywiadzie lub przewlekła/wrodzona choroba przeciwwskazana do któregokolwiek z leków interwencyjnych: PQ, AL lub CQ
- Osoby z poważnym niedożywieniem lub objawami ciężkiej choroby, z objawami jakiejkolwiek niewydolności narządowej lub poziomem Hgb < 8 gm/dl
- Członkowie gospodarstwa domowego objęci interwencją mniej lub równo miesiąc wcześniej
Ponadto następujące osoby zostaną wykluczone z otrzymywania prymachiny:
- Fenotypowo osoby z niedoborem G6PD
- Kobiety w ciąży
- Kobiety karmiące piersią niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy lub o nieznanym statusie G6PD
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Ramię kontrolne zapewni zoptymalizowane interwencje zwalczania malarii, które obejmują wzmocnione systemy nadzoru i zarządzanie towarami, zwiększenie skali kontroli wektorów i usług zarządzania przypadkami.
|
Zoptymalizowane interwencje w zakresie kontroli malarii, które obejmują wzmocnione systemy nadzoru i zarządzanie towarami, zwiększenie skali kontroli wektorów i usług zarządzania przypadkami, w tym kontynuację, oraz komunikację społeczną i zmianę zachowań w celu szybkiego leczenia i stosowania długotrwałych siatek owadobójczych (LLIN).
Zarządzanie przypadkami obejmuje bierne wykrywanie przypadków malarii i leczenie artemeterem-lumefantryną (AL) plus pojedynczą niską dawką prymachiny (PQ) (0,25 mg/kg jednorazowo) w przypadkach Plasmodium falciparum (Pf) i chlorochiną (CQ) plus 14 dni PQ ( 0,25 mg/kg dziennie) w przypadkach Plasmodium vivax (Pv) i AL plus 14 dni PQ (0,25 mg/kg dziennie) w przypadku infekcji mieszanych, a także kontrola w placówce zdrowia lub ośrodku zdrowia w dniach 3, 7, i 13 dla osób otrzymujących 14 dni PQ w celu oceny zdarzeń niepożądanych i przestrzegania zaleceń zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Ramię wykrywania reaktywnego przypadku (RCD).
Zoptymalizowane interwencje kontrolujące malarię, jak w grupie kontrolnej.
Ponadto, po zidentyfikowaniu mikroskopii lub RDT dodatnich, pasywnie wykrytych przypadków wskaźnikowych w placówce zdrowia lub ośrodku zdrowia; osoby mieszkające w promieniu 100 metrów od przypadku z indeksem otrzymają diagnozę malarii przy użyciu konwencjonalnego RDT.
Osoby z pozytywnym wynikiem zostaną poddane leczeniu i obserwacji zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
14 dni prymachiny (PQ) będzie podawane tylko osobom, które po badaniu G6PD zostaną uznane za normalne.
Dodatkowe procedury obejmują pobranie wysuszonej plamki krwi.
|
Zoptymalizowane interwencje w zakresie kontroli malarii, które obejmują wzmocnione systemy nadzoru i zarządzanie towarami, zwiększenie skali kontroli wektorów i usług zarządzania przypadkami, w tym kontynuację, oraz komunikację społeczną i zmianę zachowań w celu szybkiego leczenia i stosowania długotrwałych siatek owadobójczych (LLIN).
Zarządzanie przypadkami obejmuje bierne wykrywanie przypadków malarii i leczenie artemeterem-lumefantryną (AL) plus pojedynczą niską dawką prymachiny (PQ) (0,25 mg/kg jednorazowo) w przypadkach Plasmodium falciparum (Pf) i chlorochiną (CQ) plus 14 dni PQ ( 0,25 mg/kg dziennie) w przypadkach Plasmodium vivax (Pv) i AL plus 14 dni PQ (0,25 mg/kg dziennie) w przypadku infekcji mieszanych, a także kontrola w placówce zdrowia lub ośrodku zdrowia w dniach 3, 7, i 13 dla osób otrzymujących 14 dni PQ w celu oceny zdarzeń niepożądanych i przestrzegania zaleceń zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
Leczenie dla wszystkich oprócz dzieci
Zabieg dla kobiet w ciąży i kobiet karmiących piersią
|
|
Eksperymentalny: Ramię Targeted Mass Drug Administration (tMDA).
Zoptymalizowane interwencje kontrolujące malarię, jak w grupie kontrolnej.
Ponadto, po wykryciu mikroskopowego lub RDT pozytywnego przypadku w placówce zdrowia lub ośrodku zdrowia, wszystkie kwalifikujące się osoby, które mieszkają w promieniu 100 metrów od przypadku, w którym wystąpił przypadek, otrzymają przypuszczalne leczenie artemeterem-lumefantryną (AL) plus 14 dni prymachina (PQ) (0,25 mg/kg dziennie).
14 dni prymachiny (PQ) będzie podawane tylko osobom, które po badaniu G6PD zostaną uznane za normalne.
|
Zoptymalizowane interwencje w zakresie kontroli malarii, które obejmują wzmocnione systemy nadzoru i zarządzanie towarami, zwiększenie skali kontroli wektorów i usług zarządzania przypadkami, w tym kontynuację, oraz komunikację społeczną i zmianę zachowań w celu szybkiego leczenia i stosowania długotrwałych siatek owadobójczych (LLIN).
Zarządzanie przypadkami obejmuje bierne wykrywanie przypadków malarii i leczenie artemeterem-lumefantryną (AL) plus pojedynczą niską dawką prymachiny (PQ) (0,25 mg/kg jednorazowo) w przypadkach Plasmodium falciparum (Pf) i chlorochiną (CQ) plus 14 dni PQ ( 0,25 mg/kg dziennie) w przypadkach Plasmodium vivax (Pv) i AL plus 14 dni PQ (0,25 mg/kg dziennie) w przypadku infekcji mieszanych, a także kontrola w placówce zdrowia lub ośrodku zdrowia w dniach 3, 7, i 13 dla osób otrzymujących 14 dni PQ w celu oceny zdarzeń niepożądanych i przestrzegania zaleceń zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
Każdy, kto kwalifikuje się do badania, z wyjątkiem kobiet w ciąży i kobiet karmiących piersią
Ponownie, leczenie malarii zostanie podane bez RDT. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana rocznej częstości występowania pasożytów malarii (API)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Efekt RCD lub tMDA zostanie zdefiniowany jako zmiana API malarii wśród mieszkańców mierzona za pomocą mikroskopii/RDT w ośrodkach zdrowia i placówkach służby zdrowia.
API malarii zostanie zdefiniowane jako wszystkie biernie wykryte przypadki RDT lub potwierdzone mikroskopowo w okresie 12 miesięcy, które są mieszkańcami kebele, podzielone przez szacunkową populację w kebele interwencyjnym pomnożoną przez 1000.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie zatem API wśród mieszkańców kebele na początku badania iw drugim roku każdej grupy interwencyjnej klastrów badawczych w porównaniu z klastrami kontrolnymi.
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie malarią, mierzone testem antygenowym
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Testy na obecność aldolazy i LDH antygenów pan-Plasmodium pozwolą określić aktywną infekcję pasożytem malarii oraz, jeśli gatunkiem infekującym jest Pf, obecność antygenu HRP2 (Plucinski, Herman i in. 2018).
|
Dwa lata
|
|
Obciążenie malarią, mierzone serologicznie
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Seroprewalencja zostanie określona przy użyciu testów multipleksowych opartych na LUMINEX.
Specyficzne dla wieku współczynniki serokonwersji i serorewersji w ciągu dwóch lat zostaną wykorzystane do monitorowania zmian w transmisji i narażeniu na malarię w czasie.
Brak przeciwciał przeciwmalarycznych, szczególnie u dzieci, świadczy o powodzeniu interwencji tMDA lub RCD.
Wybór antygenu będzie opierał się na ostatnich badaniach przeprowadzonych przez EPHI i CDC, a panel przeciwciał scharakteryzowanych w celu wskazania ostatnich zmian w przenoszeniu zostanie uwzględniony (Kerkhof, Sluydts i in. 2016).
|
Dwa lata
|
|
Obciążenie malarią, mierzone za pomocą testów molekularnych
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Ilościowa analiza czasu rzeczywistego (qPCR) do wykrywania pasożytów zostanie przeprowadzona poprzez celowanie w gen małego rRNA 18S dla Pf i Pv przy użyciu sekwencji starterów i sond.
Pasożyty Pf będą oznaczane ilościowo przy użyciu standardowych krzywych wygenerowanych z seryjnych rozcieńczeń pasożytów w stadium pierścienia NF54.
Kwantyfikacja pasożyta Pv zostanie przeprowadzona przy użyciu konstruktów plazmidowych w celu wywnioskowania liczby kopii, jak opisano wcześniej.
Próbki krwi w buforach ochronnych RNA zostaną użyte do ekstrakcji RNA za pomocą zestawu RNeasy Mini Kit (QIAGEN) do ilościowego oznaczania gametocytów, oznaczania zaangażowania i dojrzewania gametocytów, szacowania proporcji płci, wykrywania pasożytów w stadium bezpłciowym oraz poziomu ekspresji regulatorów równowagi między reprodukcją i replikacja.
|
Dwa lata
|
|
Zasięg interwencji
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie zasięgu interwencji w ramionach RCD i tMDA.
Po interwencjach RCD i tMDA pokrycie zostanie oszacowane poprzez obliczenie odsetka wszystkich wyliczonych członków gospodarstw domowych, do których dotarto w każdym zdarzeniu indeksowym oraz odsetka osób przebadanych i/lub leczonych.
|
Dwa lata
|
|
Dopuszczalność
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie dopuszczalności RCD i tMDA.
Podczas badań przekrojowych wyjściowych i końcowych głowie gospodarstwa domowego zadawane będą pytania dotyczące dopuszczalności interwencji RCD i tMDA (samoopis).
|
Dwa lata
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych pomiędzy ramionami RCD i tMDA
|
Dwa lata
|
|
Przyczepność
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie przylegania do leków przeciwmalarycznych między ramionami RCD i tMDA.
Przestrzeganie zaleceń będzie mierzone na podstawie samoopisu i liczenia tabletek.
|
Dwa lata
|
|
Koszty
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Porównanie kosztów RCD i tMDA.
Koszty zostaną obliczone przy użyciu podejścia opartego na składnikach, które obejmuje wyliczenie zarówno ilości konkretnych danych wejściowych (np. spędzone godziny, koszt leczenia, liczba wykorzystanych RDT itp.), jak i czasu spędzonego podczas interwencji.
Ilość i czas zostaną przeliczone na wspólną miarę kosztu pieniężnego.
Istniejąca infrastruktura i powtarzające się nakłady, które byłyby obecne w przypadku braku interwencji, nie zostaną uwzględnione w analizie kosztów.
Nacisk analizy kosztów kładzie się na określenie kosztu samego RCD i tMDA.
|
Dwa lata
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Ocena opłacalności RCD i tMDA w stosunku do kontroli.
Efektywność kosztowa będzie mierzona na podstawie przypadków, w których uniknięto przypadków malarii, mierzonych na podstawie różnicy w częstości występowania malarii w kebelach RCD i tMDA.
|
Dwa lata
|
|
Czułość i swoistość reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Ocena czułości i swoistości PCR w porównaniu z testami multipleksowymi opartymi na antygenach
|
Dwa lata
|
|
Stosunek przypadków incydentów zaimportowanych do nabytych lokalnie
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Aby ocenić stosunek przypadków incydentów zaimportowanych do nabytych lokalnie
|
Dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
20 stycznia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
20 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .