Оценка адресного массового введения лекарств от малярии в Эфиопии
11 июня 2020 г. обновлено: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Оценка влияния целенаправленного массового введения лекарств и выявления реактивных случаев на передачу и элиминацию малярии в зоне Восточный Харарге, Оромия, Эфиопия
Реактивные и упреждающие меры по выявлению случаев широко применяются в рамках национальных программ ликвидации малярии во всем мире.
Точно так же Федеральное министерство здравоохранения Эфиопии решило включить методы реактивного выявления случаев (RCD) и целевого массового введения лекарств (tMDA) в свою стратегию ликвидации наряду с тщательной оценкой.
Это исследование направлено на оценку влияния на годовую заболеваемость паразитами (API) и экономической эффективности внедрения tMDA и RCD в радиусе 100 метров от пассивно выявленного индексного случая по сравнению со стандартом лечения в контрольной группе.
Кроме того, перекрестные обследования будут измерять изменение распространенности малярии за двухлетний период проведения исследования.
Цель состоит в том, чтобы собрать данные для разработки национальной стратегии Эфиопии по ликвидации малярии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Дизайн исследования: Кластерное рандомизированное контролируемое исследование
Основная цель: сравнить влияние целенаправленного массового введения лекарств (tMDA) и реактивного выявления случаев (RCD) на снижение заболеваемости малярией.
Место исследования: ликвидация целевых районов в пределах зон Восточного Харарге, региональный штат Оромия, который состоит из 24 воред / районов.
Кластер или единица рандомизации: Кебелы будут рандомизированы в группы контроля, RCD или tMDA с использованием простой рандомизации.
Методы оценки: первичный показатель годовой паразитарной заболеваемости (API) будет получен с помощью рутинных данных эпиднадзора во всех медицинских учреждениях (медицинских центрах и медпунктах).
Вторичные результаты будут измеряться с помощью перекрестных опросов и данных мониторинга исследований:
- Расследование дела. Во время диагностики основного случая и включения членов сообщества в исследование будет проведена короткая анкета для сбора демографических данных и оценки риска малярии, включая прошлое лечение малярии и историю поездок, доступ к противомалярийным вмешательствам, профессию и т. д.
- Поперечные обследования. На исходном уровне и в конце периода исследования (2-й год) будут проводиться перекрестные обследования домохозяйств для оценки распространенности малярии, семейных и индивидуальных факторов риска малярии, включая доступ к противомалярийным вмешательствам. Он также будет оценивать знания, отношение и участие в учебном вмешательстве.
- Продольные измерения осуществимости: охват RCD или tMDA в целевой популяции, приемлемость RCD или tMDA в целевой популяции, отчеты о серьезных нежелательных явлениях (SAE), приверженность, измеряемая на основе самоотчетов и количества таблеток, а также данные о затратах из всех групп.
- Лабораторное тестирование: в группе RCD будет использоваться обычный экспресс-тест (БДТ) на малярию. Сухие пятна крови (DBS) будут собираться для молекулярного и серологического тестирования во время перекрестных обследований во всех группах. СКК, собранные при инцидентах в рамках обычного эпиднадзора, а также в ходе мероприятий по РКИ, также будут использоваться для тестирования на антигены, антитела и молекулярного тестирования. Тестирование G6PD будет использоваться в группе RCD и tMDA для контроля лечения примахином (PQ).
Размер выборки: для измерения основного результата, изменения заболеваемости, в исследование будет включено 16 000 домохозяйств (ДХ) (16 кластеров, по 1000 ДХ в каждом) на группу. Для перекрестных обследований будут включены 320 случайно выбранных ДХ на группу (16 кластеров, 20 ДХ/кластер).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
48960
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alemaya, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 6:
-
Babile, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 1:
-
Fedis, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 2:
-
Girawa, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 3:
-
Golo oda, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 4:
-
Gursum, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 5:
-
Kersa, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Эфиопия
- Рекрутинг
- Woreda 10:
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Уровень вореда: из 19 воред с риском малярии десять воред с самой высокой годовой заболеваемостью паразитами (API) в 2018 году будут иметь право на участие в исследовании.
Для Кебелеса:
- Кебелес в зоне Восточный Харарге, предназначенной для проведения элиминационных мероприятий Федеральным министерством здравоохранения Эфиопии, где ведется постоянный эпиднадзор за малярией при поддержке ФМИ;
- Kebeles с зарегистрированным API от 1 до 50;
- Кебелес в малярийных районах с сопоставимой оптимизацией мероприятий по борьбе с малярией.
Для индивидуальных участников:
- У всех жителей интервенционного исследования малярия диагностирована в медицинских учреждениях (показательный случай) или проживает в радиусе 100 метров от исходного случая и не имеет НИ ОДНОГО из критериев исключения, перечисленных ниже.
- Возможность предоставить информированное письменное согласие
Критерий исключения:
- Для kebeles: Kebeles планирует впервые начать или прекратить кампании по опрыскиванию помещений (IRS) в ближайшие два года.
Для индивидуальных участников:
- Дети младше 6 месяцев или <5 кг
- Известная аллергия или побочные реакции в анамнезе или хронические/врожденные заболевания, противопоказания к любому из вмешательств: PQ, AL или CQ
- Лица с тяжелым недоеданием или признаками тяжелого заболевания, с признаками любой органной недостаточности или уровнем Hgb <8 г/дл
- Члены домохозяйства, уже охваченные вмешательством меньше или равно месяц назад
Кроме того, следующие лица будут исключены из получения примахина:
- Лица с фенотипическим дефицитом G6PD
- Беременные женщины
- Кормящие женщины, кормящие грудью младенцев в возрасте до 6 месяцев или с неизвестным статусом Г6ФД
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рычаг управления
Контрольная группа обеспечит оптимизированные мероприятия по борьбе с малярией, в том числе усиление систем эпиднадзора и управление товарами, расширение масштабов борьбы с переносчиками и услуги по ведению больных.
|
Оптимизированные меры по борьбе с малярией, которые включают в себя усиление систем эпиднадзора и управление товарами, расширение масштабов услуг по борьбе с переносчиками и ведению случаев заболевания, включая последующее наблюдение, а также коммуникацию с социальными и поведенческими изменениями для получения быстрого лечения и использования инсектицидных сеток длительного действия (СОИДД).
Ведение случаев включает пассивное выявление случаев малярии и лечение артеметер-лумефантрином (AL) плюс однократная низкая доза примахина (PQ) (0,25 мг/кг однократно) для случаев Plasmodium falciparum (Pf) и хлорохин (CQ) плюс 14 дней PQ ( 0,25 мг/кг в день) для случаев Plasmodium vivax (Pv) и AL плюс 14 дней PQ (0,25 мг/кг в день) для смешанных инфекций, а также последующее наблюдение в медпункте или центре здоровья на 3, 7 дни, и 13 для тех, кто получает 14-дневный PQ для оценки нежелательных явлений и приверженности в соответствии с национальными рекомендациями по лечению.
|
|
Активный компаратор: Рука реактивного обнаружения случаев (RCD)
Оптимизированные мероприятия по борьбе с малярией, как и в контрольной группе.
Кроме того, после выявления положительных результатов микроскопии или БДТ пассивно выявленные индексные случаи в медпункте или медицинском центре; лицам, проживающим в радиусе 100 метров от места заражения, будет поставлен диагноз малярии с помощью обычного ДЭТ.
Положительные лица получат лечение и последующее наблюдение в соответствии с национальными рекомендациями по лечению.
14-дневный примахин (PQ) будет вводиться только тем, у кого будет обнаружено нормальное состояние при тестировании на Г6ФД.
Дополнительные процедуры будут включать сбор высохшего пятна крови.
|
Оптимизированные меры по борьбе с малярией, которые включают в себя усиление систем эпиднадзора и управление товарами, расширение масштабов услуг по борьбе с переносчиками и ведению случаев заболевания, включая последующее наблюдение, а также коммуникацию с социальными и поведенческими изменениями для получения быстрого лечения и использования инсектицидных сеток длительного действия (СОИДД).
Ведение случаев включает пассивное выявление случаев малярии и лечение артеметер-лумефантрином (AL) плюс однократная низкая доза примахина (PQ) (0,25 мг/кг однократно) для случаев Plasmodium falciparum (Pf) и хлорохин (CQ) плюс 14 дней PQ ( 0,25 мг/кг в день) для случаев Plasmodium vivax (Pv) и AL плюс 14 дней PQ (0,25 мг/кг в день) для смешанных инфекций, а также последующее наблюдение в медпункте или центре здоровья на 3, 7 дни, и 13 для тех, кто получает 14-дневный PQ для оценки нежелательных явлений и приверженности в соответствии с национальными рекомендациями по лечению.
Лечение для всех, кроме детей
Лечение беременных женщин и женщин, кормящих грудью детей
|
|
Экспериментальный: Группа целевого массового введения лекарственных средств (tMDA)
Оптимизированные мероприятия по борьбе с малярией, как и в контрольной группе.
Кроме того, после выявления положительных индексных случаев при микроскопии или ДЭТ в медпункте или медицинском центре все подходящие лица, проживающие в радиусе 100 метров от индексного случая, получат предположительное лечение артеметер-лумефантрином (AL) плюс 14 дней лечения. примахин (PQ) (0,25 мг/кг в день).
14-дневный примахин (PQ) будет вводиться только тем, у кого будет обнаружено нормальное состояние при тестировании на Г6ФД.
|
Оптимизированные меры по борьбе с малярией, которые включают в себя усиление систем эпиднадзора и управление товарами, расширение масштабов услуг по борьбе с переносчиками и ведению случаев заболевания, включая последующее наблюдение, а также коммуникацию с социальными и поведенческими изменениями для получения быстрого лечения и использования инсектицидных сеток длительного действия (СОИДД).
Ведение случаев включает пассивное выявление случаев малярии и лечение артеметер-лумефантрином (AL) плюс однократная низкая доза примахина (PQ) (0,25 мг/кг однократно) для случаев Plasmodium falciparum (Pf) и хлорохин (CQ) плюс 14 дней PQ ( 0,25 мг/кг в день) для случаев Plasmodium vivax (Pv) и AL плюс 14 дней PQ (0,25 мг/кг в день) для смешанных инфекций, а также последующее наблюдение в медпункте или центре здоровья на 3, 7 дни, и 13 для тех, кто получает 14-дневный PQ для оценки нежелательных явлений и приверженности в соответствии с национальными рекомендациями по лечению.
Все, кто имеет право на участие в исследовании, кроме беременных женщин и женщин, кормящих грудью детей
Опять же, лечение малярии будет проводиться без ДЭТ. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение годовой заболеваемости малярией паразитами (API)
Временное ограничение: Два года
|
Эффект RCD или tMDA будет определяться как изменение АФИ малярии среди жителей, измеренное с помощью микроскопии/ДЭТ в медицинских центрах и медпунктах.
API малярии будет определяться как все пассивно выявленные случаи, подтвержденные ДЭТ или микроскопией, в течение 12 месяцев, которые являются жителями кебеле, разделенные на расчетную численность населения в кебеле вмешательства, умноженную на 1000.
Таким образом, основной конечной точкой эффективности будет API среди жителей кебеле на исходном уровне и на 2-й год каждой группы вмешательства в исследуемых кластерах по сравнению с контрольными кластерами.
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бремя малярии, измеренное тестом на антиген
Временное ограничение: Два года
|
Тестирование на панплазмодийные антигены альдолазы и ЛДГ позволит определить активную инфекцию малярийным паразитом и, если заражающим видом является Pf, по наличию антигена HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
|
Два года
|
|
Бремя малярии, измеренное с помощью серологии
Временное ограничение: Два года
|
Серораспространенность будет определяться с помощью мультиплексных анализов на основе LUMINEX.
Возрастные коэффициенты сероконверсии и серореверсии за два года будут использоваться для мониторинга изменений в передаче и подверженности малярии с течением времени.
Отсутствие противомалярийных антител, особенно у детей, свидетельствует об успехе вмешательств с tMDA или RCD.
Выбор антигена будет основан на недавних исследованиях EPHI и CDC, и будет включена панель антител, характеризующихся недавними изменениями в передаче (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
|
Два года
|
|
Бремя малярии, измеренное с помощью молекулярного тестирования
Временное ограничение: Два года
|
Количественная ПЦР в реальном времени для обнаружения паразитов будет проводиться путем нацеливания на ген малой рРНК 18S для Pf и Pv с использованием последовательностей праймеров и зондов.
Паразиты Pf будут количественно определены с использованием стандартных кривых, полученных из серийного разведения паразитов кольцевой стадии NF54.
Количественную оценку паразита Pv будут проводить с использованием плазмидных конструкций для определения числа копий, как описано выше.
Образцы крови в буферах для защиты РНК будут использоваться для выделения РНК с использованием мини-набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN) для количественного определения гаметоцитов, анализов фиксации и созревания гаметоцитов, оценки соотношения полов, обнаружения паразитов на бесполой стадии и уровня экспрессии регуляторов баланса между репродукцией. и репликация.
|
Два года
|
|
Охват вмешательства
Временное ограничение: Два года
|
Сравнить охват вмешательствами в группах RCD и tMDA.
После вмешательств RCD и tMDA охват будет оцениваться путем расчета доли всех зарегистрированных членов домохозяйства, охваченных каждым случаем индексного случая, и доли лиц, прошедших тестирование и/или получающих лечение.
|
Два года
|
|
Приемлемость
Временное ограничение: Два года
|
Сравнить приемлемость RCD и tMDA.
Во время базового и конечного перекрестных обследований главе домохозяйства будут заданы вопросы о приемлемости вмешательств RCD и tMDA (самоотчет).
|
Два года
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Два года
|
Сравнить количество серьезных нежелательных явлений между группами RCD и tMDA.
|
Два года
|
|
Приверженность
Временное ограничение: Два года
|
Сравнить приверженность к противомалярийным препаратам в группах RCD и tMDA.
Приверженность будет измеряться самоотчетом и количеством таблеток.
|
Два года
|
|
Расходы
Временное ограничение: Два года
|
Сравнить стоимость RCD и tMDA.
Затраты будут рассчитываться с использованием подхода, основанного на компонентах, который включает в себя перечисление как количества конкретных вводимых ресурсов (например, затраченных часов, стоимости лечения, количества использованных ДЭТ и т. д.), так и времени, затраченного во время вмешательства.
Количество и время будут преобразованы в общую денежную меру стоимости.
Существующая инфраструктура и текущие затраты, которые присутствовали бы в отсутствие вмешательства, не будут включены в анализ затрат.
Акцент в анализе затрат делается на определение стоимости только RCD и tMDA.
|
Два года
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Два года
|
Оценить экономическую эффективность RCD и tMDA по сравнению с контролем.
Рентабельность будет измеряться числом предотвращенных случаев малярии, измеряемой разницей в заболеваемости малярией в RCD и tMDA kebeles.
|
Два года
|
|
Чувствительность и специфичность полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: Два года
|
Оценить чувствительность и специфичность ПЦР по сравнению с антигенным мультиплексным тестированием.
|
Два года
|
|
Соотношение завозных и местных случаев инцидентов
Временное ограничение: Два года
|
Оценить соотношение завозных и местных случаев инцидентов
|
Два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 января 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
20 января 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
20 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .