Evaluering af Targeted Mass Drug Administration for Malaria i Etiopien
11. juni 2020 opdateret af: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Evaluering af effekten af målrettet massedrugsadministration og reaktiv påvisning af tilfælde på overførsel og eliminering af malaria i East Hararghe Zone, Oromia, Etiopien
Reaktive og proaktive sagsdetektionsforanstaltninger implementeres i vid udstrækning af nationale malariaelimineringsprogrammer globalt.
Tilsvarende besluttede det etiopiske føderale sundhedsministerium at inkludere reaktive tilfælde detektion (RCD) og målrettet massemedicinsadministration (tMDA) tilgange som en del af deres elimineringsstrategi sammen med streng evaluering.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere indvirkningen på årlig parasitincidens (API) og omkostningseffektiviteten af at implementere tMDA og RCD inden for en radius på 100 meter af passivt detekteret indekstilfælde sammenlignet med standardbehandling i kontrolarmen.
Derudover vil tværsnitsundersøgelser måle ændringen i malariaprævalens over den toårige undersøgelsesinterventionsperiode.
Målet er at generere beviser til at informere Etiopiens nationale strategi for malariaeliminering.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: Cluster randomiseret kontrolleret forsøg
Primært mål: At sammenligne effekten af målrettet masseindgift (tMDA) versus reaktiv tilfældedetektion (RCD) på reduktion af malariaforekomsten
Undersøgelsessted: Elimineringsmålrettede områder inden for East Hararghe Zones, Oromia Regional State, som består af 24 woredas/distrikter
Klynge eller randomiseringsenhed: Kebeles vil blive randomiseret til kontrol-, RCD- eller tMDA-armene ved hjælp af simpel randomisering
Evalueringsmetoder: Det primære resultatmål for årlig parasitforekomst (API) vil blive opnået gennem rutinemæssige overvågningsdata på alle sundhedsfaciliteter (sundhedscentre og sundhedsposter).
Sekundære resultater vil blive målt gennem tværsnitsundersøgelser og undersøgelsesovervågningsdata:
- Sagsundersøgelse. På tidspunktet for diagnosticering af indekstilfældet og tilmelding af samfundsmedlemmer til undersøgelsen, vil et kort spørgeskema blive administreret for at indsamle demografiske data og vurdere malariarisiko, herunder tidligere malariabehandling og rejsehistorie, adgang til malariainterventioner, erhverv osv.
- Tværsnitsundersøgelser. Ved baseline og slutningen af undersøgelsesperioden (år 2) vil der blive udført tværsnitsundersøgelser af husstande for at vurdere malariaprævalens, husstands- og individuelle risikofaktorer for malaria, herunder adgang til malariainterventioner. Det vil også vurdere viden om, holdning til og deltagelse i undersøgelsesinterventionen.
- Longitudinelle gennemførlighedsmålinger: Dækning af RCD eller tMDA i målpopulationen, accept af RCD eller tMDA i målpopulationen, alvorlige bivirkninger (SAE) rapporter, overholdelse målt ved selvrapportering og pilleantal og omkostningsdata fra alle arme
- Laboratorietest: Den konventionelle hurtige diagnostiske test (RDT) for malaria vil blive brugt i RCD-armen. Tørrede blodpletter (DBS) vil blive indsamlet til molekylær og serologisk test under tværsnitsundersøgelserne i alle arme. DBS indsamlet i tilfælde af hændelser som led i rutineovervågning samt under RCD-aktiviteterne vil også blive brugt til antigen-, antistof- og molekylær testning. G6PD-testning vil blive brugt i RCD- og tMDA-armen til at vejlede primaquin (PQ)-behandling.
Prøvestørrelse: For at måle det primære resultat, ændring i forekomst, vil 16.000 husstande (HH) (16 klynger, hver 1.000 HH) pr. arm blive inkluderet i undersøgelsen. Til tværsnitsundersøgelserne vil 320 tilfældigt udvalgte HH'er pr. arm (16 klynger, 20HH/klynge) blive inkluderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
48960
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Alemaya, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 6:
-
Babile, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 1:
-
Fedis, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 2:
-
Girawa, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 3:
-
Golo oda, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 4:
-
Gursum, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 5:
-
Kersa, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 7:
-
Kombolcha, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 8:
-
Kurfa chele, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 9:
-
Midega Tola, Etiopien
- Rekruttering
- Woreda 10:
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Woreda-niveau: Af de 19 woredaer med malariarisiko vil de ti woredaer med den højeste årlige parasitforekomst (API) i 2018 være berettiget til undersøgelsen.
Til Kebeles:
- Kebeles i East Hararghe Zone målrettet for implementering af elimineringsaktiviteter af det etiopiske føderale sundhedsministerium, hvor der er løbende PMI-støttet malariaovervågning;
- Kebeles med rapporteret API mellem 1 og 50;
- Kebeles i malariadistrikter med sammenlignelig optimering af malariakontrolinterventioner.
For individuelle deltagere:
- Alle beboere i interventionsundersøgelsen kebeles diagnosticeret med malaria på sundhedsfaciliteter (indekstilfælde) eller bor inden for 100-meters radius med indekstilfældet og har INGEN af udelukkelseskriterierne anført nedenfor
- Kan give informeret skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- For kebeles: Kebeles planlægger at starte for første gang eller stoppe indendørs restsprøjtning (IRS) kampagner i de næste to år.
For individuelle deltagere:
- Børn under 6 måneder eller <5 kg
- Kendt allergi eller historie med bivirkning eller kronisk/medfødt sygdom kontra indiceret for nogen af interventionslægemidlerne: PQ, AL eller CQ
- Personer med alvorlig underernæring eller tegn på alvorlig sygdom, med tegn på organsvigt eller Hgb-niveau < 8gm/dl
- Husstandsmedlemmer, der allerede er omfattet af indgrebet mindre eller lig med en måned før
Derudover vil følgende personer blive udelukket fra at modtage primaquine:
- Fænotypisk G6PD-mangelfulde individer
- Gravid kvinde
- Ammende kvinder, der ammer spædbørn under 6 måneder eller med ukendt G6PD-status
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm
Kontrolarmen vil levere optimerede malariakontrolinterventioner, der omfatter styrkede overvågningssystemer og varestyring, opskalering af vektorkontrol og sagsbehandlingstjenester.
|
Optimerede malariakontrolinterventioner, der inkluderer styrkede overvågningssystemer og varestyring, opskalering af vektorkontrol og sagsbehandlingstjenester, herunder opfølgning, og social og adfærdsændringskommunikation for at søge hurtig behandling og bruge langtidsholdbare insekticide net (LLIN'er).
Sagsbehandling omfatter passiv påvisning af malariatilfælde og behandling med artemether-lumefantrin (AL) plus enkelt lavdosis primaquin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfælde og chloroquine (CQ) plus 14 dages PQ ( 0,25mg/kg dagligt) for Plasmodium vivax (Pv) tilfælde, og AL plus 14 dages PQ (0,25mg/kg dagligt) for blandede infektioner samt opfølgning på sundhedspost eller sundhedscenter på dag 3, 7, og 13 for dem, der modtager 14 dages PQ for at vurdere for uønskede hændelser og overholdelse i henhold til de nationale behandlingsretningslinjer.
|
|
Aktiv komparator: Reactive Case Detection (RCD) arm
Optimerede malariakontrolindgreb som i kontrolarmen.
Derudover efter identifikation af mikroskopi- eller RDT-positive, passivt detekterede indekstilfælde på sundhedsposten eller sundhedscentret; personer, der bor inden for en radius af 100 meter fra indekstilfældet, vil modtage diagnose for malaria ved hjælp af en konventionel RDT.
Positive personer vil modtage behandling og opfølgning i henhold til de nationale behandlingsretningslinjer.
14 dages primaquin (PQ) vil kun blive administreret til dem, der er fundet normale ved G6PD-test.
Yderligere procedurer vil omfatte indsamling af en tørret blodplet.
|
Optimerede malariakontrolinterventioner, der inkluderer styrkede overvågningssystemer og varestyring, opskalering af vektorkontrol og sagsbehandlingstjenester, herunder opfølgning, og social og adfærdsændringskommunikation for at søge hurtig behandling og bruge langtidsholdbare insekticide net (LLIN'er).
Sagsbehandling omfatter passiv påvisning af malariatilfælde og behandling med artemether-lumefantrin (AL) plus enkelt lavdosis primaquin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfælde og chloroquine (CQ) plus 14 dages PQ ( 0,25mg/kg dagligt) for Plasmodium vivax (Pv) tilfælde, og AL plus 14 dages PQ (0,25mg/kg dagligt) for blandede infektioner samt opfølgning på sundhedspost eller sundhedscenter på dag 3, 7, og 13 for dem, der modtager 14 dages PQ for at vurdere for uønskede hændelser og overholdelse i henhold til de nationale behandlingsretningslinjer.
Behandling for alle undtagen børn
Behandling til gravide og kvinder, der ammer børn
|
|
Eksperimentel: Targeted Mass Drug Administration (tMDA) arm
Optimerede malariakontrolindgreb som i kontrolarmen.
Efter identifikation af mikroskopi- eller RDT-positive indekstilfælde på sundhedsstationen eller sundhedscentret, vil alle berettigede personer, der bor inden for en radius af 100 meter fra indekstilfældet, desuden modtage formodet behandling med artemether-lumefantrin (AL) plus 14 dages primaquin (PQ) (0,25 mg/kg dagligt).
14 dages primaquin (PQ) vil kun blive administreret til dem, der er fundet normale ved G6PD-test.
|
Optimerede malariakontrolinterventioner, der inkluderer styrkede overvågningssystemer og varestyring, opskalering af vektorkontrol og sagsbehandlingstjenester, herunder opfølgning, og social og adfærdsændringskommunikation for at søge hurtig behandling og bruge langtidsholdbare insekticide net (LLIN'er).
Sagsbehandling omfatter passiv påvisning af malariatilfælde og behandling med artemether-lumefantrin (AL) plus enkelt lavdosis primaquin (PQ) (0,25 mg/kg én gang) for Plasmodium falciparum (Pf) tilfælde og chloroquine (CQ) plus 14 dages PQ ( 0,25mg/kg dagligt) for Plasmodium vivax (Pv) tilfælde, og AL plus 14 dages PQ (0,25mg/kg dagligt) for blandede infektioner samt opfølgning på sundhedspost eller sundhedscenter på dag 3, 7, og 13 for dem, der modtager 14 dages PQ for at vurdere for uønskede hændelser og overholdelse i henhold til de nationale behandlingsretningslinjer.
Alle, der er berettiget til undersøgelsen undtagen gravide og kvinder, der ammer børn
Igen vil der blive givet behandling uden RDT for malaria. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i malaria årlig parasit incidens (API)
Tidsramme: To år
|
Effekten af RCD eller tMDA vil blive defineret som en ændring i malaria API blandt beboere målt ved mikroskopi/RDT gennem sundhedscentre og sundhedsposter.
Malaria API vil blive defineret som alle passivt detekterede RDT eller mikroskopi bekræftede tilfælde over en periode på 12 måneder, som er bosiddende i kebele divideret med den estimerede befolkning i intervention kebele ganget med 1000.
Det primære effektmål vil derfor være API blandt beboere i kebele ved baseline og år 2 af hver interventionsgruppe af undersøgelsesklynger sammenlignet med kontrolklyngerne.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Malariabyrde, målt ved antigentest
Tidsramme: To år
|
Testning for pan-Plasmodium-antigener aldolase og LDH vil bestemme aktiv infektion med malariaparasit, og, hvis den inficerende art er Pf, ved tilstedeværelsen af HRP2-antigen (Plucinski, Herman et al. 2018).
|
To år
|
|
Malariabyrde, målt ved serologi
Tidsramme: To år
|
Seroprævalens vil blive bestemt ved hjælp af LUMINEX-baserede multipleksassays.
Aldersspecifikke sero-konverterings- og sero-reversionsrater over de to år vil blive brugt til at overvåge ændringer i transmission og malariaeksponering over tid.
Fravær af antimalariaantistoffer, især hos børn, vil vise succesen med tMDA- eller RCD-interventioner.
Antigenselektion vil blive informeret af nyere undersøgelser foretaget af EPHI og CDC, og et panel af antistoffer karakteriseret til at indikere nylige ændringer i transmission vil blive inkluderet (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
|
To år
|
|
Malariabyrde, målt ved molekylær testning
Tidsramme: To år
|
Kvantitativ i realtid (qPCR) til parasitdetektion vil blive udført ved at målrette 18S lille rRNA-genet for Pf og Pv ved hjælp af primer- og probesekvenser.
Pf-parasitter vil blive kvantificeret ved hjælp af standardkurver genereret fra en seriel fortynding af NF54-ringstadieparasitter.
Kvantificering af Pv-parasit vil blive udført under anvendelse af plasmidkonstruktioner til at udlede kopiantal som beskrevet før.
Blodprøver i RNA-beskyttende buffere vil blive brugt til ekstraktion af RNA ved hjælp af RNeasy Mini Kit (QIAGEN) til gametocytkvantificering, gametocytforpligtelse og modningsassays, kønsforholdsvurdering, påvisning af aseksuelle stadier af parasitter og ekspressionsniveau for regulatorer af balancen mellem reproduktion og replikation.
|
To år
|
|
Interventionsdækning
Tidsramme: To år
|
At sammenligne interventionsdækning i RCD- og tMDA-arme.
Efter RCD- og tMDA-interventioner vil dækningen blive estimeret ved at beregne andelen af alle opregnede husstandsmedlemmer nået i hver indekstilfældebegivenhed og andelen af testede og/eller i behandling.
|
To år
|
|
Acceptabilitet
Tidsramme: To år
|
At sammenligne accept af RCD og tMDA.
I løbet af basis- og slutlinje-tværsnitsundersøgelserne vil husstandens leder blive stillet spørgsmål om acceptabiliteten af RCD- og tMDA-interventionerne (selvrapportering).
|
To år
|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: To år
|
At sammenligne antallet af alvorlige bivirkninger mellem RCD- og tMDA-armene
|
To år
|
|
Overholdelse
Tidsramme: To år
|
At sammenligne overholdelse af malariamidler mellem RCD- og tMDA-armene.
Overholdelse vil blive målt ved selvrapportering og pilleantal.
|
To år
|
|
Omkostninger
Tidsramme: To år
|
At sammenligne omkostningerne ved RCD og tMDA.
Omkostningerne vil blive beregnet ved hjælp af en ingredienstilgang, der involverer opregning af både mængden af specifikke input (f.eks. brugte timer, behandlingsomkostninger, antal anvendte RDT'er osv.) og den tid, der bruges under interventionen.
Mængde og tid vil blive konverteret til et fælles pengeomkostningsmål.
Eksisterende infrastruktur og tilbagevendende input, der ville være til stede i fravær af interventionen, vil ikke blive inkluderet i omkostningsanalysen.
Vægten af omkostningsanalysen er på at bestemme omkostningerne ved RCD og tMDA alene.
|
To år
|
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: To år
|
At vurdere omkostningseffektiviteten af RCD og tMDA i forhold til kontrol.
Omkostningseffektivitet vil blive målt gennem hændelige malariatilfælde afværget målt gennem forskellen i malariaforekomst i RCD og tMDA kebeles.
|
To år
|
|
Sensitivitet og specificitet af polymerasekædereaktion (PCR)
Tidsramme: To år
|
At evaluere sensitiviteten og specificiteten af PCR sammenlignet med antigenbaseret multiplextestning
|
To år
|
|
Forholdet mellem importerede og lokalt erhvervede hændelsestilfælde
Tidsramme: To år
|
At vurdere forholdet mellem importerede og lokalt erhvervede hændelser
|
To år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
20. januar 2022
Studieafslutning (Forventet)
20. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
27. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .