Évaluation de l'administration massive ciblée de médicaments contre le paludisme en Éthiopie
11 juin 2020 mis à jour par: Armauer Hansen Research Institute, Ethiopia
Évaluation de l'effet de l'administration massive ciblée de médicaments et de la détection réactive des cas sur la transmission et l'élimination du paludisme dans la zone d'East Hararghe, Oromia, Éthiopie
Des mesures réactives et proactives de détection des cas sont largement mises en œuvre par les programmes nationaux d'élimination du paludisme dans le monde.
De même, le ministère fédéral éthiopien de la Santé a décidé d'inclure des approches de détection réactive des cas (RCD) et d'administration ciblée de masse de médicaments (tMDA) dans le cadre de leur stratégie d'élimination, ainsi qu'une évaluation rigoureuse.
Cette étude vise à évaluer l'impact sur l'incidence parasitaire annuelle (API) et le rapport coût-efficacité de la mise en œuvre de la tMDA et du RCD dans un rayon de 100 mètres du cas index détecté passivement, par rapport à la norme de soins dans le groupe témoin.
En outre, des enquêtes transversales mesureront l'évolution de la prévalence du paludisme au cours de la période d'intervention de l'étude de deux ans.
L'objectif est de générer des preuves pour éclairer la stratégie nationale éthiopienne d'élimination du paludisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé en grappes
Objectif principal : comparer l'effet de l'administration massive ciblée de médicaments (tMDA) par rapport à la détection réactive des cas (RCD) sur la réduction de l'incidence du paludisme
Site d'étude : Zones ciblées par l'élimination dans les zones d'East Hararghe, État régional d'Oromia, qui comprend 24 woredas/districts
Grappe ou unité de randomisation : Kebeles sera randomisé dans les bras contrôle, RCD ou tMDA en utilisant une randomisation simple
Méthodes d'évaluation : La principale mesure de résultat de l'incidence parasitaire annuelle (API) sera obtenue grâce aux données de surveillance de routine dans toutes les formations sanitaires (centres de santé et postes de santé).
Les résultats secondaires seront mesurés au moyen d'enquêtes transversales et de données de suivi d'étude :
- Enquête de cas. Au moment du diagnostic du cas index et de l'inscription des membres de la communauté à l'étude, un court questionnaire sera administré pour recueillir des données démographiques et évaluer le risque de paludisme, y compris les traitements antérieurs contre le paludisme et les antécédents de voyage, l'accès aux interventions antipaludiques, la profession, etc.
- Enquêtes transversales. Au départ et à la fin de la période d'étude (année 2), des enquêtes transversales auprès des ménages seront menées pour évaluer la prévalence du paludisme, les ménages et les facteurs de risque individuels de paludisme, y compris l'accès aux interventions antipaludiques. Il évaluera également les connaissances, l'attitude envers et la participation à l'intervention de l'étude.
- Mesures longitudinales de faisabilité : couverture du RCD ou du tMDA dans la population cible, acceptabilité du RCD ou du tMDA dans la population cible, rapports d'événements indésirables graves (EIG), observance mesurée par l'auto-déclaration et le nombre de pilules, et données sur les coûts de tous les bras
- Tests de laboratoire : Le test de diagnostic rapide (TDR) conventionnel pour le paludisme sera utilisé dans le bras RCD. Des gouttes de sang séché (DBS) seront collectées pour des tests moléculaires et sérologiques lors des enquêtes transversales dans tous les bras. Le DBS collecté dans les cas incidents dans le cadre de la surveillance de routine ainsi que pendant les activités du RCD sera également utilisé pour les tests d'antigènes, d'anticorps et moléculaires. Le test G6PD sera utilisé dans les bras RCD et tMDA pour guider le traitement à la primaquine (PQ).
Taille de l'échantillon : Pour mesurer le résultat principal, le changement d'incidence, 16 000 ménages (HH) (16 grappes, 1 000 HH chacun) par bras seront inclus dans l'étude. Pour les enquêtes transversales, 320 ménages sélectionnés au hasard par bras (16 grappes, 20 ménages/grappe) seront inclus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
48960
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alemaya, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 6:
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Babile, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 1:
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Fedis, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 2:
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Girawa, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 3:
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Golo oda, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 4:
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Gursum, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 5:
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Kersa, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 7:
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Kombolcha, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 8:
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Kurfa chele, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 9:
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Midega Tola, Ethiopie
- Recrutement
- Woreda 10:
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au niveau des woredas : Sur les 19 woredas à risque de paludisme, les dix woredas ayant l'incidence parasitaire annuelle (API) la plus élevée en 2018 seront éligibles pour l'étude.
Pour Kebeles :
- Kebeles dans la zone d'East Hararghe ciblée pour la mise en œuvre d'activités d'élimination par le ministère fédéral éthiopien de la Santé où il y a une surveillance continue du paludisme soutenue par PMI ;
- Kebeles avec un API rapporté entre 1 et 50 ;
- Kebeles dans les districts impaludés avec une optimisation comparable des interventions de lutte contre le paludisme.
Pour les participants individuels :
- Tous les résidents des kebeles de l'étude d'intervention diagnostiqués avec le paludisme dans les établissements de santé (cas index) ou résident dans un rayon de 100 mètres avec le cas index et n'ont AUCUN des critères d'exclusion énumérés ci-dessous
- Capable de fournir un consentement écrit éclairé
Critère d'exclusion:
- Pour les kebeles : les kebeles prévoient de lancer pour la première fois ou d'arrêter des campagnes de pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent (IRS) au cours des deux prochaines années.
Pour les participants individuels :
- Enfants de moins de 6 mois ou < 5 kg
- Allergie connue ou antécédents de réaction indésirable ou de maladie chronique/congénitale contre-indiquée à l'un des médicaments d'intervention : PQ, AL ou CQ
- Les personnes souffrant de malnutrition sévère ou de signes de maladie grave, avec des signes de défaillance d'un organe ou un taux d'Hb < 8 g/dl
- Membres du ménage déjà couverts par l'intervention moins ou égal à un mois avant
De plus, les personnes suivantes seront exclues de la réception de primaquine :
- Individus phénotypiquement déficients en G6PD
- Femmes enceintes
- Femmes allaitantes allaitant des nourrissons de moins de 6 mois ou dont le statut G6PD est inconnu
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de commande
Le bras de contrôle fournira des interventions de lutte contre le paludisme optimisées qui comprennent des systèmes de surveillance renforcés et la gestion des produits, l'intensification des services de lutte antivectorielle et de gestion des cas.
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Interventions de lutte contre le paludisme optimisées qui comprennent des systèmes de surveillance et de gestion des produits renforcés, l'intensification des services de lutte antivectorielle et de gestion des cas, y compris le suivi, et la communication sur le changement social et comportemental pour rechercher un traitement rapide et utiliser des moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée (MILD).
La prise en charge des cas comprend la détection passive des cas de paludisme et le traitement par artéméther-luméfantrine (AL) plus primaquine à faible dose unique (PQ) (0,25 mg/kg une fois) pour les cas de Plasmodium falciparum (Pf) et chloroquine (CQ) plus 14 jours de PQ ( 0,25 mg/kg par jour) pour les cas de Plasmodium vivax (Pv), et AL plus 14 jours de PQ (0,25 mg/kg par jour) pour les infections mixtes ainsi qu'un suivi au poste de santé ou au centre de santé les jours 3, 7, et 13 pour ceux qui reçoivent 14 jours de PQ pour évaluer les événements indésirables et l'observance conformément aux directives nationales de traitement.
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Comparateur actif: Bras de détection réactive des cas (RCD)
Interventions de lutte contre le paludisme optimisées comme dans le groupe témoin.
En outre, suite à l'identification de cas index positifs à la microscopie ou au TDR, détectés passivement au poste de santé ou au centre de santé ; les personnes qui résident dans un rayon de 100 mètres du cas index recevront un diagnostic de paludisme à l'aide d'un TDR conventionnel.
Les personnes positives recevront un traitement et un suivi conformément aux directives nationales de traitement.
14 jours de primaquine (PQ) ne seront administrés qu'aux personnes jugées normales lors du test G6PD.
Des procédures supplémentaires comprendront la collecte d'une tache de sang séché.
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Interventions de lutte contre le paludisme optimisées qui comprennent des systèmes de surveillance et de gestion des produits renforcés, l'intensification des services de lutte antivectorielle et de gestion des cas, y compris le suivi, et la communication sur le changement social et comportemental pour rechercher un traitement rapide et utiliser des moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée (MILD).
La prise en charge des cas comprend la détection passive des cas de paludisme et le traitement par artéméther-luméfantrine (AL) plus primaquine à faible dose unique (PQ) (0,25 mg/kg une fois) pour les cas de Plasmodium falciparum (Pf) et chloroquine (CQ) plus 14 jours de PQ ( 0,25 mg/kg par jour) pour les cas de Plasmodium vivax (Pv), et AL plus 14 jours de PQ (0,25 mg/kg par jour) pour les infections mixtes ainsi qu'un suivi au poste de santé ou au centre de santé les jours 3, 7, et 13 pour ceux qui reçoivent 14 jours de PQ pour évaluer les événements indésirables et l'observance conformément aux directives nationales de traitement.
Traitement pour tous sauf les enfants
Traitement pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent des enfants
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Expérimental: Bras Targeted Mass Drug Administration (tMDA)
Interventions de lutte contre le paludisme optimisées comme dans le groupe témoin.
De plus, suite à l'identification des cas index positifs par microscopie ou TDR au poste de santé ou au centre de santé, toutes les personnes éligibles qui résident dans un rayon de 100 mètres du cas index recevront un traitement présomptif à base d'artéméther-luméfantrine (AL) plus 14 jours de primaquine (PQ) (0,25 mg/kg par jour).
14 jours de primaquine (PQ) ne seront administrés qu'aux personnes jugées normales lors du test G6PD.
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Interventions de lutte contre le paludisme optimisées qui comprennent des systèmes de surveillance et de gestion des produits renforcés, l'intensification des services de lutte antivectorielle et de gestion des cas, y compris le suivi, et la communication sur le changement social et comportemental pour rechercher un traitement rapide et utiliser des moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée (MILD).
La prise en charge des cas comprend la détection passive des cas de paludisme et le traitement par artéméther-luméfantrine (AL) plus primaquine à faible dose unique (PQ) (0,25 mg/kg une fois) pour les cas de Plasmodium falciparum (Pf) et chloroquine (CQ) plus 14 jours de PQ ( 0,25 mg/kg par jour) pour les cas de Plasmodium vivax (Pv), et AL plus 14 jours de PQ (0,25 mg/kg par jour) pour les infections mixtes ainsi qu'un suivi au poste de santé ou au centre de santé les jours 3, 7, et 13 pour ceux qui reçoivent 14 jours de PQ pour évaluer les événements indésirables et l'observance conformément aux directives nationales de traitement.
Toute personne éligible à l'étude, à l'exception des femmes enceintes et des femmes qui allaitent des enfants
Encore une fois, le traitement sera administré sans TDR pour le paludisme. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans l'incidence annuelle des parasites du paludisme (API)
Délai: Deux ans
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L'effet du RCD ou du tMDA sera défini comme un changement de l'API du paludisme chez les résidents mesuré par microscopie/TDR dans les centres de santé et les postes de santé.
L'API du paludisme sera défini comme tous les cas confirmés par TDR ou microscopie détectés passivement sur une période de 12 mois, qui sont des résidents du kebele divisés par la population estimée dans le kebele d'intervention multiplié par 1000.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera donc l'API parmi les résidents du kebele au départ et à l'année 2 de chaque groupe d'intervention des clusters d'étude, par rapport aux clusters témoins.
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Deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge de paludisme, mesurée par le test antigénique
Délai: Deux ans
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Le test des antigènes pan-Plasmodium aldolase et LDH déterminera l'infection active par le parasite du paludisme et, si l'espèce infectante est Pf, par la présence de l'antigène HRP2 (Plucinski, Herman et al. 2018).
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Deux ans
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Charge de paludisme, mesurée par sérologie
Délai: Deux ans
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La séroprévalence sera déterminée à l'aide de tests multiplex basés sur LUMINEX.
Les taux de séroconversion et de séroréversion spécifiques à l'âge sur les deux ans seront utilisés pour surveiller les changements dans la transmission et l'exposition au paludisme au fil du temps.
L'absence d'anticorps antipaludéens, en particulier chez les enfants, montrera le succès des interventions tMDA ou RCD.
La sélection des antigènes sera informée par des études récentes de l'EPHI et des CDC et un panel d'anticorps caractérisés pour indiquer un changement récent dans la transmission sera inclus (Kerkhof, Sluydts et al. 2016).
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Deux ans
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Charge de paludisme, mesurée par des tests moléculaires
Délai: Deux ans
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Une analyse quantitative en temps réel (qPCR) pour la détection des parasites sera réalisée en ciblant le gène du petit ARNr 18S pour Pf et Pv à l'aide de séquences d'amorces et de sondes.
Les parasites Pf seront quantifiés à l'aide de courbes standard générées à partir d'une dilution en série de parasites au stade anneau NF54.
La quantification du parasite Pv sera effectuée à l'aide de constructions plasmidiques pour déduire le nombre de copies comme décrit précédemment.
Des échantillons de sang dans des tampons de protection d'ARN seront utilisés pour l'extraction d'ARN à l'aide du kit RNeasy Mini (QIAGEN) pour la quantification des gamétocytes, les tests d'engagement et de maturation des gamétocytes, l'estimation du sex-ratio, la détection des parasites au stade asexué et le niveau d'expression des régulateurs de l'équilibre entre la reproduction. et réplication.
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Deux ans
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Couverture des interventions
Délai: Deux ans
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Comparer la couverture des interventions dans les bras RCD et tMDA.
Après les interventions RCD et tMDA, la couverture sera estimée en calculant la proportion de tous les membres du ménage recensés atteints dans chaque événement de cas index et la proportion d'individus testés et/ou sous traitement.
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Deux ans
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Acceptabilité
Délai: Deux ans
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Comparer l'acceptabilité du RCD et du tMDA.
Au cours des enquêtes transversales initiales et finales, le chef de ménage sera interrogé sur l'acceptabilité des interventions RCD et tMDA (auto-évaluation).
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Deux ans
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Événements indésirables graves
Délai: Deux ans
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Pour comparer le nombre d'événements indésirables graves entre les bras RCD et tMDA
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Deux ans
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Adhérence
Délai: Deux ans
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Comparer l'adhésion aux antipaludiques entre les bras RCD et tMDA.
L'adhésion sera mesurée par l'auto-évaluation et le nombre de pilules.
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Deux ans
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Frais
Délai: Deux ans
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Comparer les coûts du RCD et du tMDA.
Les coûts seront calculés à l'aide d'une approche par ingrédients qui consiste à énumérer à la fois la quantité d'intrants spécifiques (par exemple, les heures passées, le coût du traitement, le nombre de TDR utilisés, etc.) et le temps passé pendant l'intervention.
La quantité et le temps seront convertis en une mesure de coût monétaire commune.
Les infrastructures existantes et les intrants récurrents qui seraient présents en l'absence de l'intervention ne seront pas inclus dans l'analyse des coûts.
L'analyse des coûts met l'accent sur la détermination du coût du RCD et du tMDA seuls.
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Deux ans
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Rentabilité
Délai: Deux ans
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Évaluer le rapport coût-efficacité du RCD et du tMDA par rapport au contrôle.
Le rapport coût-efficacité sera mesuré par les cas incidents de paludisme évités, mesurés par la différence d'incidence du paludisme dans les kebeles RCD et tMDA.
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Deux ans
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Sensibilité et spécificité de la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: Deux ans
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Évaluer la sensibilité et la spécificité de la PCR par rapport aux tests multiplex basés sur l'antigène
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Deux ans
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Rapport entre les cas incidents importés et acquis localement
Délai: Deux ans
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Évaluer le rapport entre les cas incidents importés et acquis localement
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Deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Endalamaw Gadisa, PhD, MSc, AHRI Ethiopia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
20 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
20 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2020
Première publication (Réel)
27 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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