転移性または局所進行性固形腫瘍の被験者におけるKD033の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を調査するための研究。
2025年9月10日 更新者：Kadmon, a Sanofi Company
転移性または局所進行性固形腫瘍を有する被験者におけるKD033の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を調査するための第1相、非盲検、複数用量漸増試験。
これは、進行性または転移性固形腫瘍を有する成人被験者における KD033 の First-in-Human、非盲検、逐次用量漸増および用量拡大試験です。
この研究の主な目的は、さまざまな用量レベルで KD033 をテストして、2 週間に 1 回投与した場合と毎週投与した場合に、KD033 が安全で忍容性が高いかどうかを確認することです。
この研究の追加の目的は、治験薬に抗がん効果があるかどうか、および治験薬が体内でどのように処理されるかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
研究の用量漸増段階では、転移性または局所進行性固形腫瘍を有する3～6人の被験者の隔週および週1回の投薬コホートに、漸増用量レベルでKD033を投与する。 各コホートは、各用量レベルでKD033で治療される最低3人の被験者で構成されます。 3 人の被験者のうちの 1 人が DLT を経験し、+1 人の被験者登録のオーバーフィルを許容する場合、コホートあたり 6 人の被験者への拡張が行われます。
この研究では、隔週の投薬レジメンで最大 7 つの用量漸増コホート、および毎週の投薬レジメンで最大 5 つの用量漸増コホートが計画されています。 毎週の用量漸増コホートは、隔週の用量漸増コホートと並行して登録されます。
研究の用量漸増部分が完了すると、推奨される第2相用量をさらに確認するために、少なくとも15人の被験者が拡大コホートに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology, 2020 Santa Monica Boulevard, Suite 600 - Site 042
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center - Site 102
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute - 665 Elm St - Site 062
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center - 333 Cottman Avenue - Site 141
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center - 5150 Centre Avenue, Suite 301 - Site 132
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認/文書化された進行性および/または転移性固形腫瘍で、治療する医師の臨床的判断に従って生検にアクセス可能な場所の少なくとも1つの腫瘍病変を伴う。
- RECIST v1.1 ガイドラインに従って測定可能な疾患。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）スコア≤1。
- 十分な臓器および骨髄機能。
- -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置に関連するすべての毒性は、NCI-CTCAE v5.0に基づいてベースラインまたはグレード1以下に回復している必要があります。例外は、脱毛症（任意のグレード）、グレード2の末梢神経障害、および臨床的に重要でないまたは安定した有害事象です。支持療法について。
- 外科的に滅菌されていない、または閉経後のすべての被験者は、研究中およびKD033の最終投与後少なくとも60日間、「非常に効果的な避妊方法」を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、KD033 治療前の 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -研究の目的を理解し、プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者/法定代理人から署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供し、研究手順および現地で必要な承認を順守できる能力。
- 被験者は、次の時点で腫瘍生検を提供する意思がある必要があります: 治療前およびサイクル 4、1 日目。 生検サンプルを取得する前に、他のすべての研究適格基準を満たす必要があります。
除外基準:
- -免疫療法、生物学的療法、サイトカイン療法の使用<治験薬の最初の投与の21日前。
- -治験薬の初回投与の21日前未満の免疫調節剤の使用。
- -化学療法および承認されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の使用 治験薬の初回投与の14日未満。
- -抗PD-L1または抗PD-1療法<治験薬の最初の投与の6週間前。
- -試験治療の開始前14日以内の放射線療法（事前の診断生検が許可されています）、説明されている緩和放射線を除く：放射線療法に割り当てられた患者は、指標病変を温存しながら安全に照射できる少なくとも1つの追加病変を必要とします、および想定される制限された緩和線量での放射線は、医学的に適切であると見なされます。病変は何らかの徴候や症状（例：腫瘍関連の痛み）を引き起こしているはずであり、医師の標準的な臨床診療に従って放射線が適応となります。
- -治験薬の使用、または試験治療開始前の28日以内に大手術を受けた
- -全身の免疫抑制治療を必要とする重大な自己免疫疾患の進行中または最近（2年以内）の証拠。
- -試験治療開始前の14日以内のコルチコステロイドを含む免疫抑制剤による全身療法。
- -治験責任医師の意見では、治療または試験手順に耐えられない素因となる可能性のある急速に進行する疾患。
- -中枢神経系の原発性腫瘍または転移の病歴または臨床的証拠 軟髄膜転移を含む以前に治療されていない限り、少なくとも1か月間進行がないことを示し、無症候性であり、スクリーニング前の過去14日間にステロイドまたは抗痙攣薬を誘発する酵素を必要としませんでした-スクリーニング時に脳転移が疑われる被験者は、研究に参加する前に脳のCT / MRIを受けるべきです。
- 造血細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受付。
- 自己免疫性の腫瘍随伴症候群を持っています。
- -間質性肺疾患または重度の閉塞性肺疾患の病歴。
- -臨床的に重要な心血管/脳血管疾患。
- QTc(F) 間隔が男性で > 450 ミリ秒、または女性で > 470 ミリ秒)
- -心エコー図（ECHO）で測定した左室駆出率（LVEF）が50％未満。
- -治療を必要とする活動性感染。
- その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応、アナフィラキシーの既往歴または最近（6か月以内）
- -治験薬投与から4週間以内のワクチン投与。 治験中の生ワクチンの接種は禁止されています。 不活化インフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンの投与は許可されています。 COVID-19 ワクチンは、KD033 の投与前および治療段階での投与が承認されています。ただし、28 日間の DLT 期間中はワクチンを接種しないことをお勧めします。
他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：隔週の単剤療法の用量漸増 (Q2W)
KD033 (SAR445710) は、2 週間ごと (Q2W) の静脈内 (IV) 投与による単剤療法として、順次漸増用量で投与されます。
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剤形：点滴用溶液投与経路：静脈内（IV）
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実験的：毎週の単剤療法の用量漸増 (Q1W)
KD033 (SAR445710) は、静脈内 (IV) 投与による単剤療法として、週に 1 回 (QW) 6 週間、その後 2 週間ごとに漸増用量で投与されます。
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剤形：点滴用溶液投与経路：静脈内（IV）
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実験的：用量拡大
KD033 (SAR445710) は、拡張の推奨用量/スケジュールで投与されます
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剤形：点滴用溶液投与経路：静脈内（IV）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別の治療緊急有害事象（TEAE）および治療関連のAE
時間枠：最後の治療後30日まで
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全米がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って、すべての用量群/コホートの重症度別に TEAE および治療関連 AE の数を評価する
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最後の治療後30日まで
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用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：最長28日間
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用量漸増段階中に DLT を経験した参加者の数を評価するため
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：研究完了まで、予想平均1年
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固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）および治験責任医師の評価による固形腫瘍の免疫応答評価基準（iRECIST）基準に従って、研究治療からの最良の全体的な応答を評価する
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研究完了まで、予想平均1年
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応答期間 (DOR)
時間枠：研究完了まで、予想平均1年
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固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）および固形腫瘍の免疫応答評価基準（iRECIST）に従って、研究治療からの応答期間を評価する 治験責任医師の評価による基準
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研究完了まで、予想平均1年
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KD033 (SAR445710) 薬物動態 (PK) プロファイルの探索 - AUC
時間枠：研究完了まで、予想平均1年
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濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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研究完了まで、予想平均1年
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KD033 (SAR445710) 薬物動態 (PK) プロファイルの探索 - Cmax
時間枠：研究完了まで、予想平均1年
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
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研究完了まで、予想平均1年
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抗 KD033 (SAR445710) 抗体の探索
時間枠：研究完了まで、予想平均1年
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血清力価を評価し、抗 KD033 (SAR445710) 抗体の中和の評価を、用量漸増および用量拡大段階で採取した血液サンプルを使用して行う
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研究完了まで、予想平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月6日
一次修了 (実際)
2023年12月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月23日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月10日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TED17644 (その他の識別子：Sanofi Identifier)
- KD033-101 (その他の識別子：Kadmon)
- U1111-1279-2406 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2022-503080-15 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告書、統計分析計画、およびデータセットの仕様を含む関連研究文書へのアクセスを要求することができます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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