Un estudio para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de KD033 en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido avanzado y/o metastásico confirmado/documentado histológica o citológicamente con al menos una lesión tumoral de ubicación accesible para biopsia según el criterio clínico del médico tratante.
2. Enfermedad medible según las pautas RECIST v1.1.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 1.
5. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea.
6. Todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia, la quimioterapia o el procedimiento quirúrgico previo deben haberse recuperado al valor inicial o al grado ≤ 1 según NCI-CTCAE v5.0, excepto la alopecia (cualquier grado), la neuropatía periférica de grado 2 y los eventos adversos que son clínicamente no significativos o estables sobre el cuidado de apoyo.
7. Todos los sujetos, hombres y mujeres, que no estén esterilizados quirúrgicamente o sean posmenopáusicos deben aceptar usar "métodos anticonceptivos altamente efectivos" durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis de KD033.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento con KD033.
9. Capacidad para comprender el propósito del estudio, proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo y poder cumplir con los procedimientos del estudio y cualquier autorización requerida localmente.
10. Los sujetos deben estar dispuestos a realizar una biopsia del tumor en los siguientes momentos: Pretratamiento y en el Ciclo 4, Día 1. Todos los demás criterios de elegibilidad del estudio deben cumplirse antes de obtener cualquier muestra de biopsia.

Criterio de exclusión:

1. Uso de inmunoterapia, terapia biológica, terapia con citocinas < 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Uso de agentes inmunomoduladores < 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Uso de quimioterapia y terapia inhibidora de la tirosina quinasa (TKI) aprobada < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Terapia anti PD-L1 o anti PD-1 < 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (se permite una biopsia diagnóstica previa), con la excepción de la radiación paliativa como se describe: los pacientes asignados a radioterapia requieren al menos 1 lesión adicional que pueda irradiarse de manera segura sin afectar la(s) lesión(es) índice(s) , y para los cuales la radiación en las dosis paliativas limitadas contempladas se consideraría médicamente apropiada; La lesión debe estar causando algunos signos o síntomas (p. ej., dolor relacionado con el tumor), para los cuales la radiación está indicada según la práctica clínica estándar del médico.
6. Usar cualquier fármaco en investigación o someterse a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba
7. Evidencia en curso o reciente (dentro de los 2 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamientos inmunosupresores sistémicos.
8. Terapia sistémica con agentes inmunosupresores, incluidos los corticosteroides, dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
9. Enfermedad rápidamente progresiva que, en opinión del investigador, puede predisponer a la incapacidad para tolerar el tratamiento o el procedimiento del ensayo.
10. Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis, incluidas las metástasis leptomeníngeas, a menos que hayan sido tratados previamente, no hayan demostrado progresión durante al menos 1 mes, sean asintomáticos y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días antes de la selección. - Los sujetos con sospecha de metástasis cerebrales en la selección deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro antes de ingresar al estudio.
11. Recepción de cualquier trasplante de órganos, incluido el trasplante de células hematopoyéticas.
12. Tiene un síndrome paraneoplásico de naturaleza autoinmune.
13. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva grave.
14. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa.
15. Intervalo QTc(F) > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres)
16. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% según lo medido por un ecocardiograma (ECHO).
17. Infección activa que requiere tratamiento.
18. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
20. Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales, cualquier antecedente o reciente (dentro de los 6 meses) de anafilaxia
21. Administración de la vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco en investigación. Está prohibida la vacunación con vacunas vivas durante el ensayo. Se permite la administración de vacunas inactivadas como las vacunas antigripales inactivadas. Las vacunas COVID-19 están aprobadas para administrarse antes de la administración de KD033 y durante la fase de tratamiento; sin embargo, se prefiere no vacunar durante el período DLT de 28 días.

Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.