Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von KD033 bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter/dokumentierter fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor mit mindestens einer Tumorläsion an einer für eine Biopsie zugänglichen Stelle gemäß klinischer Beurteilung durch den behandelnden Arzt.
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Richtlinien.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. ECOG-PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤ 1.
5. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen.
6. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder einem chirurgischen Eingriff müssen sich auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 basierend auf NCI-CTCAE v5.0 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), peripherer Neuropathie Grad 2 und Nebenwirkungen, die klinisch nicht signifikant oder stabil sind auf unterstützende Pflege.
7. Alle Probanden, männlich und weiblich, die nicht chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sind, müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis von KD033 „hochwirksame Verhütungsmethoden“ anzuwenden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung mit KD033 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
9. Fähigkeit, den Zweck der Studie zu verstehen, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Probanden / gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren vorzulegen und in der Lage zu sein, die Studienverfahren und alle lokal erforderlichen Genehmigungen einzuhalten.
10. Die Probanden müssen bereit sein, zu folgenden Zeitpunkten eine Tumorbiopsie bereitzustellen: Vor der Behandlung und in Zyklus 4, Tag 1. Alle anderen Eignungskriterien für die Studie müssen erfüllt sein, bevor eine Biopsieprobe entnommen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Immuntherapie, biologischer Therapie, Zytokintherapie < 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Verwendung von immunmodulierenden Mitteln < 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Verwendung einer Chemotherapie und einer zugelassenen Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-Therapie < 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (eine vorherige diagnostische Biopsie ist zulässig), mit Ausnahme der palliativen Bestrahlung wie beschrieben: Patienten, die einer Strahlentherapie zugewiesen wurden, benötigen mindestens 1 zusätzliche Läsion, die sicher bestrahlt werden kann, während die Indexläsion(en) verschont bleiben. , und für die eine Bestrahlung in den erwogenen begrenzten, palliativen Dosen als medizinisch angemessen angesehen würde; Die Läsion sollte einige Anzeichen oder Symptome (z. B. tumorbedingte Schmerzen) verursachen, für die eine Bestrahlung gemäß der klinischen Standardpraxis des Arztes indiziert ist.
6. Verwendung eines Prüfpräparats oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
7. Laufende oder aktuelle (innerhalb von 2 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Behandlungen erforderte.
8. Systemische Therapie mit Immunsuppressiva einschließlich Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
9. Rasch fortschreitende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann, dass eine Behandlung oder ein Studienverfahren nicht toleriert werden kann.
10. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Primärtumoren oder Metastasen des zentralen Nervensystems, einschließlich leptomeningealer Metastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt, zeigten keine Progression über mindestens 1 Monat, sind asymptomatisch und hatten in den letzten 14 Tagen vor dem Screening keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva - Probanden mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollten sich vor Studieneintritt einer CT/MRT des Gehirns unterziehen.
11. Erhalt einer Organtransplantation, einschließlich Transplantation hämatopoetischer Zellen.
12. Hat ein paraneoplastisches Syndrom autoimmuner Natur.
13. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer schweren obstruktiven Lungenerkrankung.
14. Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung.
15. QTc(F)-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen)
16. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, gemessen durch ein Echokardiogramm (ECHO).
17. Aktive therapiebedürftige Infektion.
18. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde.
19. Schwangere oder stillende Frauen
20. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten).
21. Impfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Prüfpräparats. Die Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Prüfung ist verboten. Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen wie inaktivierten Influenza-Impfstoffen ist erlaubt. COVID-19-Impfstoffe sind zur Verabreichung vor der Verabreichung von KD033 und während der Behandlungsphase zugelassen; es wird jedoch bevorzugt, während der 28-tägigen DLT-Periode nicht zu impfen.

Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien könnten gelten.