Uno studio per indagare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di KD033 in soggetti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido avanzato e/o metastatico confermato/documentato istologicamente o citologicamente con almeno una lesione tumorale di localizzazione accessibile alla biopsia secondo il giudizio clinico del medico curante.
2. Malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v1.1.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤ 1.
5. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo.
6. Tutte le tossicità correlate a precedenti procedure radioterapiche, chemioterapiche o chirurgiche devono essere tornate al basale o al Grado ≤ 1 in base a NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado), della neuropatia periferica di Grado 2 e degli eventi avversi clinicamente non significativi o stabili sulle cure di supporto.
7. Tutti i soggetti, maschi e femmine, che non sono sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa devono accettare di utilizzare "metodi contraccettivi altamente efficaci" durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di KD033.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento con KD033.
9. Capacità di comprendere lo scopo dello studio, fornire il consenso informato firmato e datato dal soggetto/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale.
10. I soggetti devono essere disposti a fornire una biopsia del tumore nei seguenti momenti: pre-trattamento e al ciclo 4, giorno 1. Tutti gli altri criteri di ammissibilità allo studio devono essere soddisfatti prima di ottenere qualsiasi campione bioptico.

Criteri di esclusione:

1. Uso di immunoterapia, terapia biologica, terapia con citochine <21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Uso di agenti immunomodulanti <21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Uso di chemioterapia e terapia approvata con inibitori della tirosina chinasi (TKI) < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Terapia anti PD-L1 o anti PD-1 <6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova (è consentita la biopsia diagnostica preventiva), ad eccezione delle radiazioni palliative come descritto: i pazienti assegnati alla radioterapia richiedono almeno 1 lesione aggiuntiva che possa essere irradiata in modo sicuro risparmiando le lesioni indice , e per i quali le radiazioni alle dosi palliative limitate contemplate sarebbero considerate appropriate dal punto di vista medico; La lesione dovrebbe causare alcuni segni o sintomi (ad esempio, dolore correlato al tumore), per i quali è indicata la radiazione secondo la pratica clinica standard del medico.
6. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova
7. - Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di malattia autoimmune significativa che ha richiesto trattamenti immunosoppressivi sistemici.
8. Terapia sistemica con agenti immunosoppressori inclusi i corticosteroidi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
9. Malattia rapidamente progressiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può predisporre all'incapacità di tollerare il trattamento o la procedura di prova.
10. Anamnesi o evidenza clinica di tumori primari o metastasi del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi leptomeningee a meno che non siano stati trattati in precedenza, non abbiano mostrato progressione da almeno 1 mese, siano asintomatici e non abbiano richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni prima dello screening - I soggetti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono sottoporsi a una TC / risonanza magnetica del cervello prima dell'ingresso nello studio.
11. Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule ematopoietiche.
12. Ha una sindrome paraneoplastica di natura autoimmune.
13. Storia di malattia polmonare interstiziale o grave malattia polmonare ostruttiva.
14. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa.
15. intervallo QTc(F) > 450 ms per gli uomini o > 470 ms per le donne)
16. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% misurata da un ecocardiogramma (ECHO).
17. Infezione attiva che richiede terapia.
18. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esame fisico o riscontro di laboratorio clinico.
19. Donne incinte o che allattano
20. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali, qualsiasi storia o recente (entro 6 mesi) di anafilassi
21. Somministrazione del vaccino entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco sperimentale. La vaccinazione con vaccini vivi durante il processo è vietata. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati ​​come i vaccini influenzali inattivati. I vaccini COVID-19 sono approvati per essere somministrati prima della somministrazione di KD033 e durante la fase di trattamento; tuttavia, è preferibile non vaccinare durante il periodo DLT di 28 giorni.

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.