Studie ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti KD033 u subjektů s metastatickými nebo lokálně pokročilými pevnými nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený/zdokumentovaný pokročilý a/nebo metastatický solidní nádor s alespoň jednou nádorovou lézí v místě dostupném pro biopsii podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře.
2. Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v1.1.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1.
5. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně.
6. Všechny toxicity související s předchozí radioterapií, chemoterapií nebo chirurgickým zákrokem se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo na stupeň ≤ 1 na základě NCI-CTCAE v5.0 s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), periferní neuropatie stupně 2 a nežádoucích příhod, které jsou klinicky nevýznamné nebo stabilní o podpůrné péči.
7. Všechny subjekty, muži i ženy, které nejsou chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální, musí souhlasit s používáním "vysoce účinných metod antikoncepce" během studie a po dobu alespoň 60 dnů po poslední dávce KD033.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou KD033.
9. Schopnost porozumět účelu studie, poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas od subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem a být schopen dodržet postupy studie a jakékoli místně požadované povolení.
10. Subjekty musí být ochotny poskytnout biopsii nádoru v následujících časových bodech: před léčbou a v cyklu 4, den 1. Před získáním jakéhokoli vzorku biopsie musí být splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Použití imunoterapie, biologické terapie, cytokinové terapie < 21 dní před první dávkou studovaného léku.
2. Použití imunomodulačních látek < 21 dní před první dávkou studovaného léku.
3. Použití chemoterapie a schválené terapie inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) < 14 dní před první dávkou studovaného léku.
4. Anti PD-L1 nebo anti PD-1 terapie < 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
5. Radioterapie do 14 dnů před zahájením zkušební léčby (předchozí diagnostická biopsie je povolena), s výjimkou paliativního ozařování, jak je popsáno: pacienti přiřazení k radioterapii vyžadují alespoň 1 další lézi, kterou lze bezpečně ozářit a přitom šetřit indexovou lézi (léze) a pro které by bylo záření v omezených, uvažovaných paliativních dávkách považováno za lékařsky vhodné; Léze by měla způsobovat určité známky nebo symptomy (např. bolest související s nádorem), pro které je podle standardní klinické praxe lékaře indikováno ozařování.
6. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku nebo velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby
7. Probíhající nebo nedávný (do 2 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu.
8. Systémová léčba imunosupresivy včetně kortikosteroidů během 14 dnů před zahájením zkušební léčby.
9. Rychle progredující onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může predisponovat k neschopnosti tolerovat léčbu nebo zkušební postup.
10. Anamnéza nebo klinický důkaz primárních nádorů nebo metastáz centrálního nervového systému včetně leptomeningeálních metastáz, pokud nebyly dříve léčeny, neprokázaly žádnou progresi alespoň 1 měsíc, jsou asymptomatické a neměly potřebu steroidů nebo antikonvulziv indukujících enzymy v posledních 14 dnech před screeningem - Subjekty s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měly před vstupem do studie podstoupit CT/MRI mozku.
11. Příjem jakékoli transplantace orgánů včetně transplantace krvetvorných buněk.
12. Má paraneoplastický syndrom autoimunitní povahy.
13. Intersticiální plicní onemocnění nebo těžká obstrukční plicní nemoc v anamnéze.
14. Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění.
15. QTc(F) interval > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy)
16. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % měřeno echokardiogramem (ECHO).
17. Aktivní infekce vyžadující terapii.
18. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález.
19. Těhotné nebo kojící ženy
20. Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakákoli anamnéza nebo nedávná (do 6 měsíců) anafylaxe
21. Aplikace vakcíny do 4 týdnů od podání zkoumaného léku. Očkování živými vakcínami během zkoušky je zakázáno. Podávání inaktivovaných vakcín, jako jsou inaktivované vakcíny proti chřipce, je povoleno. Vakcíny COVID-19 jsou schváleny pro podávání před podáním KD033 a během fáze léčby,; je však výhodné neočkovat během 28denního období DLT.

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.