Une étude pour enquêter sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de KD033 chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées.

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide avancée et/ou métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmée/documentée avec au moins une lésion tumorale de localisation accessible à la biopsie selon le jugement clinique du médecin traitant.
2. Maladie mesurable selon les directives RECIST v1.1.
3. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤ 1.
5. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse.
6. Toutes les toxicités liées à une radiothérapie, une chimiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieure doivent avoir récupéré à l'état initial ou à un grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie (de tout grade), de la neuropathie périphérique de grade 2 et des événements indésirables qui sont cliniquement non significatifs ou stables sur les soins de support.
7. Tous les sujets, hommes et femmes, qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement ou ménopausés doivent accepter d'utiliser des "méthodes de contraception hautement efficaces" pendant l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de KD033.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement KD033.
9. Capacité à comprendre le but de l'étude, à fournir le consentement éclairé signé et daté du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole et capable de se conformer aux procédures de l'étude et à toute autorisation requise localement.
10. Les sujets doivent être disposés à fournir une biopsie tumorale aux moments suivants : avant le traitement et au cycle 4, jour 1. Tous les autres critères d'éligibilité à l'étude doivent être remplis avant l'obtention d'un échantillon de biopsie.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de l'immunothérapie, de la thérapie biologique, de la thérapie par cytokines < 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
2. Utilisation d'agents immunomodulateurs < 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Utilisation d'une chimiothérapie et d'un traitement approuvé par un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Traitement anti-PD-L1 ou anti-PD-1 < 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai (une biopsie diagnostique préalable est autorisée), à ​​l'exception de la radiothérapie palliative telle que décrite : les patients assignés à la radiothérapie ont besoin d'au moins 1 lésion supplémentaire qui peut être irradiée en toute sécurité tout en épargnant la ou les lésions index , et pour lesquels la radiothérapie aux doses palliatives limitées envisagées serait considérée comme médicalement appropriée ; La lésion doit provoquer certains signes ou symptômes (par exemple, une douleur liée à la tumeur), pour lesquels la radiothérapie est indiquée selon la pratique clinique standard du médecin.
6. Utilisation de tout médicament expérimental ou intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai
7. Preuve en cours ou récente (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant des traitements immunosuppresseurs systémiques.
8. Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes, dans les 14 jours précédant le début du traitement d'essai.
9. Maladie à progression rapide qui, de l'avis de l'investigateur, peut prédisposer à l'incapacité de tolérer le traitement ou la procédure d'essai.
10. Antécédents ou preuves cliniques de tumeurs ou de métastases primaires du système nerveux central, y compris les métastases leptoméningées, à moins qu'elles n'aient été traitées auparavant, n'aient démontré aucune progression au moins 1 mois, soient asymptomatiques et n'aient eu aucun besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours avant le dépistage - Les sujets suspects de métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir un scanner / IRM du cerveau avant l'entrée à l'étude.
11. Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe de cellules hématopoïétiques.
12. A un syndrome paranéoplasique de nature auto-immune.
13. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire obstructive sévère.
14. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative.
15. Intervalle QTc(F) > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes)
16. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que mesurée par un échocardiogramme (ECHO).
17. Infection active nécessitant un traitement.
18. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique.
19. Femmes enceintes ou allaitantes
20. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux, tout antécédent ou récent (dans les 6 mois) d'anaphylaxie
21. Administration du vaccin dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament expérimental. La vaccination avec des vaccins vivants pendant l'essai est interdite. L'administration de vaccins inactivés comme les vaccins antigrippaux inactivés est autorisée. Les vaccins COVID-19 sont approuvés pour être administrés avant l'administration de KD033 et pendant la phase de traitement ; cependant, il est préférable de ne pas vacciner pendant la période DLT de 28 jours.

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.