Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności KD033 u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony/udokumentowany zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity z co najmniej jedną zmianą nowotworową w miejscu dostępnym do biopsji zgodnie z kliniczną oceną lekarza prowadzącego.
2. Mierzalna choroba zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Wynik stanu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
5. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego.
6. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym musiały powrócić do stanu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 na podstawie NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), neuropatii obwodowej stopnia 2 i zdarzeń niepożądanych, które są klinicznie nieistotne lub stabilne w sprawie opieki podtrzymującej.
7. Wszyscy uczestnicy, mężczyźni i kobiety, którzy nie są sterylizowani chirurgicznie lub po menopauzie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie „wysoce skutecznych metod antykoncepcji” podczas badania i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki KD033.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed leczeniem KD033.
9. Zdolność zrozumienia celu badania, dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody uczestnika/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem oraz zdolność do przestrzegania procedur badania i wszelkich wymaganych lokalnie zezwoleń.
10. Pacjenci muszą być chętni do wykonania biopsji guza w następujących punktach czasowych: przed leczeniem i w cyklu 4, dzień 1. Wszystkie inne kryteria kwalifikacji do badania muszą zostać spełnione przed uzyskaniem jakiejkolwiek próbki biopsyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie immunoterapii, terapii biologicznej, terapii cytokinowej < 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Stosowanie środków immunomodulujących < 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Stosowanie chemioterapii i zatwierdzonej terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) < 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Terapia anty-PD-L1 lub anty-PD-1 < 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Radioterapia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (dozwolona jest wcześniejsza biopsja diagnostyczna), z wyjątkiem radioterapii paliatywnej zgodnie z opisem: pacjenci zakwalifikowani do radioterapii wymagają co najmniej 1 dodatkowej zmiany, którą można bezpiecznie napromieniać, oszczędzając zmianę(-e) wskazującą(e) i dla których promieniowanie w rozważanych ograniczonych, paliatywnych dawkach byłoby uważane za medycznie odpowiednie; Zmiana powinna powodować pewne oznaki lub objawy (np. ból związany z guzem), w przypadku których zgodnie ze standardową praktyką kliniczną lekarza wskazane jest napromieniowanie.
6. Zażycie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub poddanie się poważnej operacji w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
7. Trwające lub niedawne (w ciągu 2 lat) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
8. Terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi, w tym kortykosteroidami, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
9. Szybko postępująca choroba, która w opinii Badacza może predysponować do nietolerancji leczenia lub procedury badawczej.
10. Historia lub dowody kliniczne pierwotnych guzów lub przerzutów ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że były wcześniej leczone, nie wykazały progresji przez co najmniej 1 miesiąc, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym - Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego powinni przejść CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.
11. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym przeszczepu komórek krwiotwórczych.
12. Ma zespół paraneoplastyczny o charakterze autoimmunologicznym.
13. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub ciężkiej obturacyjnej choroby płuc.
14. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego.
15. odstęp QTc(F) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet)
16. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO).
17. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
18. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, anafilaksja w wywiadzie lub niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
21. Podanie szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. Szczepienie żywymi szczepionkami podczas próby jest zabronione. Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek, takich jak inaktywowane szczepionki przeciw grypie. szczepionki COVID-19 są zatwierdzone do podawania przed podaniem KD033 oraz w fazie leczenia; jednak zaleca się nieszczepić podczas 28-dniowego okresu DLT.

Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.