Um estudo para investigar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de KD033 em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados.

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido avançado e/ou metastático confirmado/documentado histológica ou citologicamente com pelo menos uma lesão tumoral de localização acessível para biópsia por julgamento clínico do médico assistente.
2. Doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1.
5. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea.
6. Todas as toxicidades relacionadas à radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ter recuperado a linha de base ou grau ≤ 1 com base em NCI-CTCAE v5.0, exceto alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica de grau 2 e eventos adversos clinicamente não significativos ou estáveis sobre cuidados de suporte.
7. Todos os indivíduos, homens e mulheres, que não foram esterilizados cirurgicamente ou na pós-menopausa devem concordar em usar "métodos altamente eficazes de contracepção" durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose de KD033.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento com KD033.
9. Capacidade de entender o objetivo do estudo, fornecer consentimento informado assinado e datado do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e qualquer autorização exigida localmente.
10. Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer uma biópsia do tumor nos seguintes momentos: Pré-tratamento e no Ciclo 4, Dia 1. Todos os outros critérios de elegibilidade do estudo devem ser atendidos antes que qualquer amostra de biópsia seja obtida.

Critério de exclusão:

1. Uso de imunoterapia, terapia biológica, terapia com citocinas < 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Uso de agentes imunomoduladores < 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Uso de quimioterapia e terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) aprovado < 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Terapia anti PD-L1 ou anti PD-1 < 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Radioterapia dentro de 14 dias antes do início do tratamento experimental (biópsia diagnóstica prévia é permitida), com exceção da radiação paliativa conforme descrito: os pacientes designados para radioterapia precisam de pelo menos 1 lesão adicional que possa ser irradiada com segurança, poupando a(s) lesão(ões) índice , e para o qual a radiação nas doses limitadas e paliativas contempladas seria considerada clinicamente apropriada; A lesão deve estar causando alguns sinais ou sintomas (por exemplo, dor relacionada ao tumor), para os quais a radiação é indicada pela prática clínica padrão do médico.
6. Uso de qualquer medicamento experimental ou cirurgia de grande porte 28 dias antes do início do tratamento experimental
7. Evidência contínua ou recente (dentro de 2 anos) de doença autoimune significativa que exigiu tratamentos imunossupressores sistêmicos.
8. Terapia sistêmica com agentes imunossupressores, incluindo corticosteróides, 14 dias antes do início do tratamento experimental.
9. Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, pode predispor à incapacidade de tolerar o tratamento ou o procedimento do estudo.
10. Histórico ou evidência clínica de tumores primários do sistema nervoso central ou metástases, incluindo metástases leptomeníngeas, a menos que tenham sido previamente tratados, não demonstraram progressão por pelo menos 1 mês, são assintomáticos e não tiveram necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos nos últimos 14 dias antes da triagem - Indivíduos com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem passar por uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro antes da entrada no estudo.
11. Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células hematopoiéticas.
12. Tem uma síndrome paraneoplásica de natureza autoimune.
13. História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva grave.
14. Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa.
15. intervalo QTc(F) > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres)
16. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% medida por ecocardiograma (ECO).
17. Infecção ativa que requer terapia.
18. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico.
19. Mulheres grávidas ou amamentando
20. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais, qualquer história ou recente (dentro de 6 meses) de anafilaxia
21. Administração da vacina dentro de 4 semanas após a administração do medicamento experimental. A vacinação com vacinas vivas durante o ensaio é proibida. A administração de vacinas inativadas, como vacinas inativadas contra influenza, é permitida. As vacinas COVID-19 são aprovadas para serem administradas antes da administração KD033 e durante a fase de tratamento; no entanto, é preferível não vacinar durante o período DLT de 28 dias.

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.