Исследование по изучению безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности KD033 у субъектов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная/документированная распространенная и/или метастатическая солидная опухоль с по крайней мере одним опухолевым поражением в месте, доступном для биопсии по клиническому заключению лечащего врача.
2. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1.
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1.
5. Адекватные функции органов и костного мозга.
6. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей лучевой терапией, химиотерапией или хирургическим вмешательством, должны восстановиться до исходного уровня или степени ≤ 1 на основании NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции (любой степени), периферической невропатии 2 степени и нежелательных явлений, которые являются клинически незначительными или стабильными. по поддерживающей терапии.
7. Все субъекты, мужчины и женщины, не прошедшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе, должны дать согласие на использование «высокоэффективных методов контрацепции» во время исследования и в течение не менее 60 дней после последней дозы KD033.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до лечения KD033.
9. Способность понять цель исследования, предоставить подписанное и датированное информированное согласие от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, и быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и любое разрешение, требуемое на местном уровне.
10. Субъекты должны быть готовы предоставить биопсию опухоли в следующие моменты времени: до лечения и в цикле 4, день 1. Все другие критерии приемлемости исследования должны быть соблюдены до получения любого образца биопсии.

Критерий исключения:

1. Использование иммунотерапии, биологической терапии, цитокиновой терапии менее чем за 21 день до первой дозы исследуемого препарата.
2. Использование иммуномодулирующих средств менее чем за 21 день до первой дозы исследуемого препарата.
3. Использование химиотерапии и одобренной терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Терапия против PD-L1 или против PD-1 менее чем за 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Лучевая терапия в течение 14 дней до начала пробного лечения (предварительная диагностическая биопсия разрешена), за исключением паллиативного облучения, как описано: пациентам, назначенным на лучевую терапию, требуется по крайней мере 1 дополнительное поражение, которое можно безопасно облучить, не затрагивая исходное(ые) поражение(я) , и для которых облучение в предполагаемых ограниченных паллиативных дозах будет считаться приемлемым с медицинской точки зрения; Поражение должно вызывать некоторые признаки или симптомы (например, боль, связанную с опухолью), для которых показано облучение в соответствии со стандартной клинической практикой врача.
6. Использование любого исследуемого препарата или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробного лечения.
7. Текущие или недавние (в течение 2 лет) признаки значительного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии.
8. Системная терапия иммунодепрессантами, включая кортикостероиды, в течение 14 дней до начала пробного лечения.
9. Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может предрасполагать к непереносимости лечения или пробной процедуры.
10. Анамнез или клинические данные о первичных опухолях центральной нервной системы или метастазах, включая лептоменингеальные метастазы, если они ранее не лечились, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 1 месяца, бессимптомны и не требовали приема стероидов или фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов в течение последних 14 дней до скрининга. - Субъекты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти КТ/МРТ головного мозга до включения в исследование.
11. Получение любой трансплантации органов, включая трансплантацию гемопоэтических клеток.
12. Имеет паранеопластический синдром аутоиммунной природы.
13. История интерстициального заболевания легких или тяжелой обструктивной болезни легких.
14. Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание.
15. интервал QTc(F) > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин)
16. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО).
17. Активная инфекция, требующая терапии.
18. Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные.
19. Беременные или кормящие женщины
20. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела, любая история или недавняя (в течение 6 месяцев) анафилаксия
21. Введение вакцины в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Вакцинация живыми вакцинами во время испытаний запрещена. Разрешено введение инактивированных вакцин, таких как инактивированные противогриппозные вакцины. Вакцины против COVID-19 одобрены для введения до введения KD033 и на этапе лечения; однако предпочтительно не вакцинировать в течение 28-дневного периода DLT.

Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.