Tutkimus, jossa tutkitaan KD033:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia.
keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: Kadmon, a Sanofi Company
Vaihe 1, avoin, usean nousevan annoksen tutkimus KD033:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Tämä on First-in-human, avoin, peräkkäinen KD033:n annoskorotus- ja annoslaajennustutkimus aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on testata KD033:a eri annostasoilla sen selvittämiseksi, onko se turvallinen ja hyvin siedetty, kun sitä annetaan kerran kahdessa viikossa ja viikoittain.
Lisäksi tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääkkeellä syöpää estäviä vaikutuksia ja miten tutkimuslääke prosessoituu elimistössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen annoksen korotusvaiheen aikana kahdesti viikossa ja viikoittain annostuskohortit, joissa on 3-6 potilasta, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, saavat KD033:a nousevilla annostasoilla. Kukin kohortti koostuu vähintään 3 henkilöstä, joita hoidetaan KD033:lla kullakin annostasolla. Kohorttia kohden lisätään 6 koehenkilöä, jos yksi kolmesta koehenkilöstä kokee DLT:n, mutta samalla sallitaan myös +1 aiheen ylitäyttö.
Tutkimuksessa suunnitellaan enintään 7 annoksen korotuskohorttia kahden viikon annostusohjelmassa ja enintään 5 annoksen korotuskohorttia viikoittaisessa annostusohjelmassa. Viikoittaiset annostelukohortit rekisteröidään rinnakkain kahdesti viikossa annosteltavien kohorttien kanssa.
Kun tutkimuksen annoksen korotusosa on saatu päätökseen, vähintään 15 koehenkilöä otetaan mukaan laajennuskohorttiin suositellun vaiheen 2 annoksen vahvistamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Hematology/Oncology, 2020 Santa Monica Boulevard, Suite 600 - Site 042
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center - Site 102
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute - 665 Elm St - Site 062
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center - 333 Cottman Avenue - Site 141
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center - 5150 Centre Avenue, Suite 301 - Site 132
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu/dokumentoitu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on vähintään yksi kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä ≤ 1.
- Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot.
- Kaikkien aikaisempaan sädehoitoon, kemoterapiaan tai kirurgiseen toimenpiteeseen liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet lähtötasolle tai asteeseen ≤ 1 NCI-CTCAE v5.0:n perusteella, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste), asteen 2 perifeerinen neuropatia ja haittatapahtumat, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä tai vakaita. tukihoidossa.
- Kaikkien koehenkilöiden, miesten ja naisten, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisilla, on suostuttava käyttämään "erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä" tutkimuksen aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen KD033-annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen KD033-hoitoa.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa tutkittavan/laillisen edustajan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja pystyä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja kaikkia paikallisesti vaadittuja valtuuksia.
- Koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan kasvainbiopsia seuraavina ajankohtina: Esihoito ja syklin 4 kohdalla, päivä 1. Kaikkien muiden tutkimuskelpoisuuskriteerien on täytyttävä ennen kuin biopsianäyte otetaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunoterapian, biologisen hoidon, sytokiinihoidon käyttö < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Immunomoduloivien aineiden käyttö < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kemoterapian ja hyväksytyn tyrosiinikinaasin estäjähoidon (TKI) käyttö < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Anti-PD-L1- tai anti-PD-1-hoito < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen koehoidon aloittamista (aiempi diagnostinen biopsia on sallittu), lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa kuvatulla tavalla: sädehoitoon määrätyt potilaat tarvitsevat vähintään yhden lisäleesion, joka voidaan turvallisesti säteilyttää indeksivaurioita säästäen , ja joille säteilyä rajoitetuilla, lievittävillä annoksilla katsottaisiin lääketieteellisesti sopivaksi; Leesion pitäisi aiheuttaa joitain merkkejä tai oireita (esim. kasvaimeen liittyvää kipua), joihin säteily on aiheellista lääkärin normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista
- Meneillään tai äskettäin (2 vuoden sisällä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien kortikosteroidit, 14 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
- Nopeasti etenevä sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kyvyttömyyteen sietää hoitoa tai koemenettelyä.
- Keskushermoston primaarisia kasvaimia tai etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaaliset metastaasit, historia tai kliininen näyttö, ellei niitä ole aiemmin hoidettu, ellei niitä ole havaittu etenevän vähintään 1 kuukauteen, ne ovat oireettomia eikä niillä ole tarvittu steroideja tai entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa - Koehenkilöille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien hematopoieettisten solujen siirto.
- Hänellä on autoimmuuniluonteinen paraneoplastinen oireyhtymä.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Kliinisesti merkittävä sydän-/aivoverisuonisairaus.
- QTc(F)-väli > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiogrammilla (ECHO) mitattuna.
- Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliiniset laboratoriolöydöt.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, aiempi tai äskettäinen (6 kuukauden sisällä) anafylaksia
- Rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Rokottaminen elävillä rokotteilla kokeen aikana on kielletty. Inaktivoitujen rokotteiden, kuten inaktivoitujen influenssarokotteiden, antaminen on sallittua. COVID-19-rokotteet on hyväksytty annettavaksi ennen KD033-antoa ja hoitovaiheen aikana; on kuitenkin edullista olla rokottamatta 28 päivän DLT-jakson aikana.
Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kahden viikon välein annettava monoterapian annoksen korotus (Q2W)
KD033 (SAR445710) annetaan peräkkäisinä nousevina annoksina monoterapiana suonensisäisenä (IV) antona 2 viikon välein (Q2W).
|
Lääkemuoto: Infuusioneste, liuos Antoreitti: suonensisäinen (IV)
|
|
Kokeellinen: Viikoittainen monoterapian annoksen nostaminen (Q1W)
KD033 (SAR445710) annetaan peräkkäisinä nousevina annoksina monoterapiana suonensisäisenä (IV) kerran viikossa (QW) 6 viikon ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein.
|
Lääkemuoto: Infuusioneste, liuos Antoreitti: suonensisäinen (IV)
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus
KD033 (SAR445710) annetaan suositellulla annoksella/laajennusaikataululla
|
Lääkemuoto: Infuusioneste, liuos Antoreitti: suonensisäinen (IV)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Arvioida TEAE-tapausten ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärän vakavuuden mukaan kaikissa annosryhmissä/kohorteissa National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) mukaisesti
|
Jopa 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Arvioida niiden osallistujien lukumäärää, jotka kokivat DLT:itä annoksen korotusvaiheen aikana
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida tutkimushoidon paras kokonaisvaste kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien versio 1.1 (RECIST 1.1) ja kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) kriteerien mukaan tutkijaarviointia kohden
|
Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkimushoidon vasteen keston arvioiminen vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) ja kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) kriteerien mukaisesti tutkijaarviointia kohden
|
Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
|
KD033 (SAR445710) farmakokineettisen (PK) profiilin tutkiminen - AUC
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
|
KD033 (SAR445710) farmakokineettisen (PK) profiilin tutkiminen - Cmax
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
|
Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
|
Anti-KD033 (SAR445710) vasta-aineiden tutkiminen
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida seerumitittereitä ja anti-KD033 (SAR445710) vasta-aineiden neutralisaatiota käyttämällä verinäytteitä, jotka on kerätty annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisvaiheiden aikana
|
Opintojen valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TED17644 (Muu tunniste: Sanofi Identifier)
- KD033-101 (Muu tunniste: Kadmon)
- U1111-1279-2406 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
- 2022-503080-15 (Rekisterin tunniste: CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .