Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van KD033 te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde/gedocumenteerde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumor met ten minste één tumorlaesie op een locatie die toegankelijk is voor biopsie volgens klinisch oordeel van de behandelend arts.
2. Meetbare ziekte volgens de richtlijnen van RECIST v1.1.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score ≤ 1.
5. Adequate orgaan- en beenmergfuncties.
6. Alle toxiciteiten die verband houden met eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen moeten hersteld zijn tot baseline of graad ≤ 1 op basis van NCI-CTCAE v5.0 behalve alopecia (elke graad), perifere neuropathie graad 2 en bijwerkingen die klinisch niet significant of stabiel zijn op ondersteunende zorg.
7. Alle proefpersonen, mannen en vrouwen, die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn, moeten ermee instemmen om "zeer effectieve anticonceptiemethoden" te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis KD033.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met KD033 een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
9. Vaardigheid om het doel van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures en in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en eventueel lokaal vereiste autorisatie.
10. Proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te verrichten op de volgende tijdstippen: Voorbehandeling en bij cyclus 4, dag 1. Aan alle andere geschiktheidscriteria voor het onderzoek moet worden voldaan voordat een biopsiemonster wordt verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van immunotherapie, biologische therapie, cytokinetherapie < 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Gebruik van immunomodulerende middelen < 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Gebruik van chemotherapie en goedgekeurde therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI) < 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Anti-PD-L1- of anti-PD-1-therapie < 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Bestraling binnen 14 dagen voor aanvang proefbehandeling (voorafgaande diagnostische biopsie is toegestaan), met uitzondering van palliatieve bestraling zoals beschreven: patiënten voor bestraling hebben minimaal 1 extra laesie nodig die veilig bestraald kan worden met behoud van de wijslaesie(s) , en waarvoor straling bij de beperkte, overwogen palliatieve doses medisch geschikt zou worden geacht; De laesie zou enkele tekenen of symptomen moeten veroorzaken (bijv. tumorgerelateerde pijn), waarvoor bestraling volgens de standaard klinische praktijk van de arts geïndiceerd is.
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of onderga een grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling
7. Lopend of recent (binnen 2 jaar) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressieve behandelingen nodig waren.
8. Systemische therapie met immunosuppressiva waaronder corticosteroïden binnen 14 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
9. Snel voortschrijdende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar kan maken voor het onvermogen om behandeling of proefprocedure te verdragen.
10. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale metastasen, tenzij deze eerder zijn behandeld, geen progressie hebben aangetoond gedurende ten minste 1 maand, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzym-inducerende anticonvulsiva in de laatste 14 dagen vóór de screening - Proefpersonen met vermoedelijke hersenmetastasen bij de screening moeten een CT/MRI van de hersenen ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen.
11. Ontvangst van elke orgaantransplantatie inclusief hematopoëtische celtransplantatie.
12. Heeft een paraneoplastisch syndroom van auto-immune aard.
13. Geschiedenis van interstitiële longziekte of ernstige obstructieve longziekte.
14. Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte.
15. QTc(F)-interval > 450 ms voor mannen of > 470 ms voor vrouwen)
16. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals gemeten met een echocardiogram (ECHO).
17. Actieve infectie die therapie vereist.
18. Alle andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
20. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, anafylaxie in de anamnese of recent (binnen 6 maanden)
21. Vaccintoediening binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vaccinatie met levende vaccins tijdens het proces is verboden. Toediening van geïnactiveerde vaccins zoals geïnactiveerde griepvaccins is toegestaan. COVID-19-vaccins zijn goedgekeurd voor toediening voorafgaand aan KD033-toediening en tijdens de behandelingsfase; het verdient echter de voorkeur om niet te vaccineren tijdens de DLT-periode van 28 dagen.

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.