En studie för att undersöka säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av KD033 hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad/dokumenterad avancerad och/eller metastaserad solid tumör med minst en tumörskada på plats tillgänglig för biopsi enligt klinisk bedömning av behandlande läkare.
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 riktlinjer.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng ≤ 1.
5. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner.
6. Alla toxiciteter relaterade till tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha återhämtat sig till baseline eller grad ≤ 1 baserat på NCI-CTCAE v5.0 förutom alopeci (valfri grad), grad 2 perifer neuropati och biverkningar som är kliniskt icke signifikanta eller stabila på stödjande vård.
7. Alla försökspersoner, män och kvinnor, som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala måste gå med på att använda "mycket effektiva preventivmetoder" under studien och i minst 60 dagar efter den sista dosen av KD033.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandling med KD033.
9. Förmåga att förstå syftet med studien, ge undertecknat och daterat informerat samtycke från försökspersonen/juridisk företrädare innan några protokollrelaterade procedurer utförs och kunna följa studieprocedurerna och eventuella lokalt erforderliga tillstånd.
10. Försökspersonerna måste vara villiga att ge en tumörbiopsi vid följande tidpunkter: Förbehandling och vid cykel 4, dag 1. Alla andra studiekvalificeringskriterier måste uppfyllas innan ett biopsiprov tas.

Exklusions kriterier:

1. Användning av immunterapi, biologisk terapi, cytokinterapi < 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Användning av immunmodulerande medel < 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Användning av kemoterapi och godkänd behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) < 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Anti-PD-L1- eller anti-PD-1-behandling < 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Strålbehandling inom 14 dagar före start av försöksbehandling (föregående diagnostisk biopsi är tillåten), med undantag för palliativ strålning enligt beskrivning: patienter som tilldelats strålbehandling kräver minst 1 ytterligare lesion som kan bestrålas på ett säkert sätt samtidigt som man skonar indexlesionen/-erna. , och för vilka strålning vid de begränsade, palliativa doser som övervägs skulle anses vara medicinskt lämpliga; Lesionen bör orsaka vissa tecken eller symtom (t.ex. tumörrelaterad smärta), för vilka strålning är indicerat enligt läkarens standardiserade kliniska praxis.
6. Användning av något prövningsläkemedel eller genomgå en större operation inom 28 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas
7. Pågående eller nyligen (inom 2 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde systemiska immunsuppressiva behandlingar.
8. Systemisk behandling med immunsuppressiva medel inklusive kortikosteroider inom 14 dagar före start av försöksbehandling.
9. Snabbt progredierande sjukdom som, enligt Utredarens uppfattning, kan predisponera för oförmåga att tolerera behandling eller provingrepp.
10. Historik eller kliniska bevis på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet inklusive leptomeningeala metastaser såvida de inte har behandlats tidigare, inte har visat någon progression i minst 1 månad, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna före screening - Försökspersoner med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör genomgå en CT/MRT av hjärnan innan studiestart.
11. Mottagande av eventuell organtransplantation inklusive hematopoetisk celltransplantation.
12. Har ett paraneoplastiskt syndrom av autoimmun natur.
13. Anamnes med interstitiell lungsjukdom eller allvarlig obstruktiv lungsjukdom.
14. Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom.
15. QTc(F)-intervall > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor)
16. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % mätt med ett ekokardiogram (ECHO).
17. Aktiv infektion som kräver terapi.
18. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd.
19. Gravida eller ammande kvinnor
20. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, anamnes på eller nyligen (inom 6 månader) av anafylaxi
21. Vaccinadministrering inom 4 veckor efter prövningsläkemedelsadministrering. Vaccination med levande vaccin under försök är förbjuden. Administrering av inaktiverade vacciner som inaktiverade influensavaccin är tillåtet. Covid-19-vacciner är godkända för administrering före administrering av KD033 och under behandlingsfasen,; det är dock att föredra att inte vaccinera under 28-dagars DLT-perioden.

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.