Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av KD033 hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster.

10. september 2025 oppdatert av: Kadmon, a Sanofi Company

En fase 1, åpen undersøkelse, studie med flere stigende doser for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av KD033 hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster.

Dette er en First-in-Human, åpen, sekvensiell dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av KD033 hos voksne personer med avanserte eller metastatiske solide svulster. Hovedformålet med denne studien er å teste KD033 ved forskjellige dosenivåer for å se om det er trygt og godt tolerert når det gis en gang hver 2. uke og når det gis ukentlig. Ytterligere formål med studien er å finne ut om studiemedikamentet har anti-krefteffekter og hvordan studiestoffet behandles av kroppen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I løpet av doseeskaleringsfasen av studien vil ukentlig og ukentlig doseringskohorter på 3 til 6 forsøkspersoner med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster motta KD033 ved eskalerende dosenivåer. Hver kohort vil bestå av minimum 3 individer som skal behandles med KD033 på hvert dosenivå. Utvidelse til 6 emner per kohort vil skje hvis 1 av 3 emner opplever en DLT samtidig som det tillater en +1 emneregistrering overfylling.

Studien planlegger for opptil 7 doseeskaleringskohorter på et to-ukentlig doseringsregime og opptil 5 doseeskaleringskohorter på et ukentlig doseringsregime. Ukentlige doseeskaleringskohorter vil melde seg inn parallelt med de to ukentlige doseeskaleringskohortene.

Etter fullføring av doseeskaleringsdelen av studien, vil minst 15 forsøkspersoner bli registrert i ekspansjonskohorten for ytterligere å bekrefte den anbefalte fase 2-dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology, 2020 Santa Monica Boulevard, Suite 600 - Site 042
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center - Site 102
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute - 665 Elm St - Site 062
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center - 333 Cottman Avenue - Site 141
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center - 5150 Centre Avenue, Suite 301 - Site 132

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet/dokumentert avansert og/eller metastatisk solid svulst med minst én tumorlesjon med lokalisering tilgjengelig for biopsi per klinisk vurdering av behandlende lege.
  2. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
  3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum ≤ 1.
  5. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner.
  6. All toksisitet relatert til tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgisk prosedyre må ha kommet seg til baseline eller grad ≤ 1 basert på NCI-CTCAE v5.0 bortsett fra alopecia (hvilken grad), grad 2 perifer nevropati og bivirkninger som er klinisk ikke-signifikante eller stabile på støttende omsorg.
  7. Alle forsøkspersoner, menn og kvinner, som ikke er kirurgisk sterilisert eller postmenopausale må samtykke i å bruke "svært effektive prevensjonsmetoder" under studien og i minst 60 dager etter siste dose av KD033.
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling med KD033.
  9. Evne til å forstå formålet med studien, gi signert og datert informert samtykke fra subjektet/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer og i stand til å overholde studieprosedyrene og enhver lokalt påkrevd autorisasjon.
  10. Forsøkspersonene må være villige til å gi en tumorbiopsi på følgende tidspunkt: Forbehandling og ved syklus 4, dag 1. Alle andre studiekvalifikasjonskriterier må oppfylles før en eventuell biopsiprøve tas.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av immunterapi, biologisk terapi, cytokinbehandling < 21 dager før første dose studiemedisin.
  2. Bruk av immunmodulerende midler < 21 dager før første dose studiemedisin.
  3. Bruk av kjemoterapi og godkjent tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling < 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  4. Anti-PD-L1- eller anti-PD-1-behandling < 6 uker før første dose av studiemedikamentet.
  5. Strålebehandling innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling (forutgående diagnostisk biopsi er tillatt), med unntak av palliativ stråling som beskrevet: pasienter som får strålebehandling krever minst 1 ekstra lesjon som trygt kan bestråles samtidig som indekslesjonen(e) skånes. , og for hvilke stråling ved de begrensede, palliative dosene som vurderes vil anses som medisinsk passende; Lesjonen bør forårsake noen tegn eller symptomer (f.eks. tumorrelatert smerte), som stråling er indisert for i henhold til legens standard kliniske praksis.
  6. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller ha større operasjoner innen 28 dager før start av prøvebehandling
  7. Pågående eller nylig (innen 2 år) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde systemisk immunsuppressiv behandling.
  8. Systemisk behandling med immunsuppressive midler inkludert kortikosteroider innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.
  9. Raskt progredierende sykdom som, etter Investigators mening, kan disponere for manglende evne til å tolerere behandling eller prøveprosedyre.
  10. Anamnese eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeale metastaser, med mindre de har blitt behandlet tidligere, vist ingen progresjon i minst 1 måned, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene før screening - Personer med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør gjennomgå en CT/MRI av hjernen før studiestart.
  11. Mottak av eventuell organtransplantasjon inkludert hematopoetisk celletransplantasjon.
  12. Har et paraneoplastisk syndrom av autoimmun natur.
  13. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller alvorlig obstruktiv lungesykdom.
  14. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom.
  15. QTc(F)-intervall > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner)
  16. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % målt ved et ekkokardiogram (ECHO).
  17. Aktiv infeksjon som krever terapi.
  18. Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn.
  19. Gravide eller ammende kvinner
  20. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, enhver historie med eller nylig (innen 6 måneder) av anafylaksi
  21. Administrering av vaksine innen 4 uker etter administrasjon av undersøkelsesmedisin. Vaksinasjon med levende vaksiner under utprøving er forbudt. Administrering av inaktiverte vaksiner som inaktiverte influensavaksiner er tillatt. COVID-19-vaksiner er godkjent for administrering før KD033-administrasjon og under behandlingsfasen,; Det er imidlertid foretrukket å ikke vaksinere i løpet av 28-dagers DLT-perioden.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: To-ukentlig monoterapi doseeskalering (Q2W)
KD033 (SAR445710) vil bli administrert i sekvensielle stigende doser som monoterapi via intravenøs (IV) administrering hver 2. uke (Q2W).
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs (IV)
Eksperimentell: Ukentlig monoterapi doseeskalering (Q1W)
KD033 (SAR445710) vil bli administrert i sekvensielle stigende doser som monoterapi via intravenøs (IV) administrering en gang i uken (QW) i 6 uker og deretter hver 2. uke-dosering.
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs (IV)
Eksperimentell: Doseutvidelse
KD033 (SAR445710) vil bli administrert med anbefalt dose/plan for utvidelse
Farmasøytisk form: Infusjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs (IV)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) og behandlingsrelaterte AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste behandling
For å evaluere antall TEAE og behandlingsrelaterte AE etter alvorlighetsgrad for alle dosegrupper/kohorter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Inntil 30 dager etter siste behandling
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
For å evaluere antall deltakere som opplevde DLTs under doseeskaleringsfasen
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
For å evaluere den beste totale responsen fra studiebehandling i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) og immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) kriterier per etterforskers vurdering
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
For å evaluere varigheten av respons fra studiebehandling i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) og immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) kriterier per etterforskers vurdering
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Utforskning av KD033 (SAR445710) farmakokinetisk (PK) profil - AUC
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Areal under kurven for konsentrasjon mot tid (AUC)
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Utforskning av KD033 (SAR445710) farmakokinetisk (PK) profil - Cmax
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax)
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Utforskning av Anti-KD033 (SAR445710) antistoffer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
For å evaluere serumtitere og vurdering av nøytralisering av anti-KD033 (SAR445710) antistoffer ved bruk av blodprøver samlet under doseøknings- og doseekspansjonsfasene
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TED17644 (Annen identifikator: Sanofi Identifier)
  • KD033-101 (Annen identifikator: Kadmon)
  • U1111-1279-2406 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2022-503080-15 (Registeridentifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere