高リスクまたは局所進行ホルモン受容体陽性HER2陰性またはトリプルネガティブ乳がんにおけるセミプリマブ (CemiHALT)

包含基準:

1. -浸潤性乳がん、cT1-T3、cN0-N3、cM0、HR+（ER+および/またはPR+）HER2陰性またはHR-（ER-およびPR-）HER2陰性/トリプルネガティブ乳がんの病理学的に証明された診断。
2. PD-L1および/またはPD-L1タンパク質の発現が陽性の腫瘍。 陽性とは、間質内またはがん細胞内の免疫細胞の 1% 以上で PD-L1 および/または PD-L2 が発現していることと定義されます。
3. エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の腫瘍は、現在の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) / 米国病理学者協会 (CAP) のガイドラインに従って、免疫組織化学により陽性染色細胞が 1% 以上であると定義されています。
4. -HER2 / neuは、IHC 0または1 +として定義された免疫組織化学（IHC）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）または現在のASCO（米国臨床腫瘍学会）/ CAPガイドラインによると比が2未満の他のISH法によって陰性でなければなりません.
5. -治療する医師によって決定された臨床病期または乳癌のサブタイプによるネオアジュバント化学療法の候補。
6. マンモグラムおよび/または超音波および/またはMRIによる乳房画像診断は、診断のための標準的なケアに従っていますが、登録から30日以内に少なくとも1つの画像診断法を完了する必要があります。
7. 治療担当医師の裁量により臨床的に必要な場合は、CT スキャン、骨スキャン、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャン、または MRI による全身画像検査。
8. -左心室駆出率（LVEF）≥登録から30日以内に心エコー図または核医学スキャンによって決定された正常値の下限（施設ごとの正常値）。
9. 患者は女性でなければなりません。
10. 年齢は18歳以上。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
12. 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
13. 対側乳がんの既往歴のある患者は、登録の2年以上前にすべての治療（内分泌療法を含む）を完了している場合、適格と見なされます。
14. 患者は、上記の非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、および対側乳がんを除いて、この乳がんまたは過去2年以内に診断または治療された悪性腫瘍の前治療を受けていてはなりません。
15. HER2陰性が左右の両方の乳がんで記録され、患者が術前補助化学療法の候補であると見なされている場合、両側性乳がんの患者も適格です。
16. 多中心性または多病巣性疾患の患者は、ネオアジュバント化学療法の候補である場合に適格です。

17. 患者は次のいずれかを満たす必要があります。

    • -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
    • 外科的に無菌、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合、出産の可能性のある女性の登録前の14暦日以内に妊娠検査が陰性である
    • 出産可能年齢の女性は、治療期間中および化学療法の最終投与から少なくとも6か月間、少なくとも2つの適切な避妊法を使用する必要があります。 避妊薬の例には、バリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモンまたは銅、経口避妊薬、および禁欲が含まれます。 ホルモン法は、HR+乳癌患者には使用できません。

18. -ベースラインラボ値を備えた適切な臓器機能。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8g/dL
    • 血小板数≧100,000/μL
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3倍の制度上の正常上限（ULN）
    • -直接ビリルビンが正常範囲内にあるはずのギルバート症候群の患者を除く、≤1.5 x ULN内の血清ビリルビン。
    • 30mL/min以上のクレアチニンクリアランス
    • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者に適用されます。 治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
    • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤制度上のULN

除外基準:

1. -臨床的または病理学的に証明された転移性疾患の患者。
2. -IHCでISHまたは3+のいずれかによって決定されるHER2陽性疾患。
3. -同時性の非乳癌（例外には、非黒色腫性皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌が含まれます）。
4. -純粋に非浸潤性乳がん（すなわち、非浸潤性乳管がん、非浸潤性小葉がん）で、浸潤性乳がんが併発していない
5. 乳がんの男性。 男性の乳がんはまれなイベントです。
6. -患者がプロトコル療法を受けること、またはインフォームドコンセントを提供することを妨げる医学的、精神医学的またはその他の状態。
7. 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。
8. -登録から30日以内の治験薬による治療。 -この乳がんに対する免疫療法または化学療法による以前の治療。
9. -現在のグレード2以上の末梢神経障害（NCI CTCAE v. 5.0による）。
10. 次のように定義される心肺機能障害: 不十分な狭心症、心不全、または適切な投薬によって制御されない深刻な心不整脈。
11. -陽性のHep B表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎として定義される活動性B型肝炎。以前のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染の患者（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性であると定義される[抗-HBc]抗体検査）が対象です。 HBV DNA検査が陽性の場合、患者は研究参加の資格がありません。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
12. HIV検査陽性。
13. -症候性CHFの病歴⎯NCI CTCAE v5.0あたりグレード3以上、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上。

14. -重症筋無力症、自己免疫性筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎、または糸球体腎炎。

    • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。
    • 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格です。
    • -湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（乾癬性関節炎の患者など）は、疾患に全身症状がなく、効力の低い局所ステロイドのみを必要とする場合（例：ヒドロコルチゾン2.5％、酪酸ヒドロコルチゾン）が適格です0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
15. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療 研究への参加の2週間前、または予想される要件研究中の全身免疫抑制薬。 -研究に参加する前の7日以内に10mg以下のプレドニゾンに相当する急性、低用量、全身免疫抑制薬を投与された患者（吐き気のための少量のデキサメタゾン、上気道感染のための短期コースなど）は、勉強。