Cemiplimab i högrisk eller lokalt avancerad hormonreceptorpositiv HER2-negativ eller trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bevisad diagnos av invasiv bröstcancer, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ och/eller PR+) HER2-negativ eller HR- (ER- och PR-) HER2-negativ/trippelnegativ bröstcancer.
2. Tumörer med positivt PD-L1- och/eller PD-L1-proteinuttryck. Positivitet definieras som PD-L1- och/eller PD-L2-uttryck av ≥ 1 % av immuncellerna i stroma eller i cancerceller.
3. Östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiv tumör definierade ≥1 % positivt färgande celler genom immunhistokemi, enligt gällande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu måste vara negativ genom immunhistokemi (IHC) definierad som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andra ISH-metoder med ett förhållande på < 2 enligt gällande ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-riktlinjer .
5. Kandidat för neoadjuvant kemoterapi på grund av deras kliniska stadium eller subtyp av bröstcancer enligt beslut av den behandlande läkaren.
6. Bröstavbildning med mammografi och/eller ultraljud och/eller MRT är enligt standardvård för diagnos, men minst en bildbehandlingsmodalitet måste genomföras inom 30 dagar efter registrering.
7. Systemisk avbildning med CT-skanning, benskanning, positronemissionstomografi (PET)-skanning eller MRT om det är kliniskt indicerat enligt behandlande läkares bedömning.
8. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (per institutionell normal) bestäms med ekokardiogram eller nukleärmedicinsk skanning inom 30 dagar efter registrering.
9. Patienten måste vara kvinna.
10. Ålder ≥18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
12. Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
13. Patienter med en tidigare historia av kontralateral bröstcancer kommer att anses vara behöriga om de har avslutat all behandling (inklusive endokrin behandling) mer än två år före registreringen.
14. Patienter får inte ha haft en tidigare behandling för denna bröstcancer eller för någon malignitet som diagnostiserats eller behandlats under de senaste två åren, med undantag för icke-melanomatös hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen och kontralateral bröstcancer, enligt beskrivningen ovan.
15. Patienter med bilateral bröstcancer är också berättigade förutsatt att HER2-negativitet dokumenteras på både höger och vänster bröstcancer och patienten anses vara en kandidat för neoadjuvant kemoterapi av behandlande läkare.
16. Patienter med multicentrisk eller multifokal sjukdom är berättigade om de är en kandidat för neoadjuvant kemoterapi.

17. Patienter måste uppfylla något av följande:

    • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
    • Kirurgiskt steril, eller
    • Om de är i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 14 kalenderdagar före registrering för fertila kvinnor
    • Kvinnor i fertil ålder måste använda minst två adekvata preventivmetoder under behandlingsperioden och minst 6 månader från den sista dosen av kemoterapi. Exempel på preventivmedel inkluderar barriärmetoder, intrauterina anordningar (IUDs) hormonella eller koppar, p-piller och abstinens. Hormonella metoder ska inte användas av patienter med HR+ bröstcancer.

18. Tillräcklig organfunktion med baslinjelabbvärden.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8g/dL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/µL
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Serumbilirubin inom ≤ 1,5 x ULN förutom patienter med Gilberts syndrom för vilka det direkta bilirubinet bör ligga inom normalområdet.
    • Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Detta gäller patienter som inte får terapeutisk antikoagulering. Patienter på terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
    • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ institutionell ULN

Exklusions kriterier:

1. Patienter med klinisk eller patologiskt bevisad metastaserande sjukdom.
2. HER2-positiv sjukdom som bestäms av antingen ISH eller 3+ på IHC.
3. Synkron icke-bröstmalignitet (undantag inkluderar icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen).
4. Rent icke-invasiv bröstcancer (d.v.s. duktalt karcinom in situ, lobulärt karcinom in situ) utan någon samtidig invasiv bröstcancer
5. Män med bröstcancer. Manlig bröstcancer är en sällsynt händelse.
6. Medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från att få protokollbehandlingen eller ge informerat samtycke.
7. Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade.
8. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registrering. Tidigare behandling med någon immunterapi eller kemoterapi för denna bröstcancer.
9. Nuvarande grad ≥ 2 perifer neuropati (enligt NCI CTCAE v. 5.0).
10. Kardiopulmonell dysfunktion definieras som: Otillräckligt kontrollerad angina, hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som inte kontrolleras av adekvat medicinering.
11. Aktiv hepatit B definieras som positivt Hep B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definieras som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti -HBc] antikroppstest) är berättigade. Om HBV DNA-testning är positiv är patienten inte berättigad till studiedeltagande. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
12. Positivt test för HIV.
13. Historik med symptomatisk CHF⎯Grad ≥ 3 per NCI CTCAE v5.0 eller New York Heart Association (NYHA) klass ≥ II.

14. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, autoimmun myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatos, Sjöargrens syndrom, Sjöargrens syndrom, scrollins syndrom. vaskulit eller glomerulonefrit.

    • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till denna studie.
    • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade till denna studie.
    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit) är berättigade, förutsatt att sjukdomen inte har några systemiska manifestationer och endast kräver lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 % men hydrokortison, hydrokortison) 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %).
15. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor (TNF) inom 2 veckor innan studiestart krävs eller förväntas systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien. Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel motsvarande ≤ 10 mg prednison inom 7 dagar före studiestart (liten dos dexametason mot illamående, kort behandling för övre luftvägsinfektion etc.) kan inkluderas i studie.