고위험 또는 국소 진행성 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 또는 삼중 음성 유방암에서의 세미플리맙

포함 기준:

1. 침윤성 유방암, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+(ER+ 및/또는 PR+) HER2 음성 또는 HR-(ER- 및 PR-) HER2 음성/삼중 음성 유방암의 병리학적으로 입증된 진단.
2. 양성 PD-L1 및/또는 PD-L1 단백질 발현이 있는 종양. 양성은 기질 내 또는 암세포에서 면역 세포의 ≥ 1%의 PD-L1 및/또는 PD-L2 발현으로 정의됩니다.
3. 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 종양은 현재 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 면역조직화학에 의해 세포를 염색하는 ≥1%로 정의되었습니다.
4. HER2/neu는 현재 ASCO(American Society of Clinical Oncology)/CAP 지침에 따라 IHC 0 또는 1+로 정의된 면역조직화학(IHC) 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 비율이 2 미만인 기타 ISH 방법에 의해 음성이어야 합니다. .
5. 치료 의사가 결정한 유방암의 임상 병기 또는 하위 유형으로 인해 신보강 화학 요법의 대상자.
6. 유방조영술 및/또는 초음파 및/또는 MRI를 통한 유방 촬영은 진단을 위한 치료 표준에 따른 것이지만 등록 후 30일 이내에 적어도 하나의 촬영 양식을 완료해야 합니다.
7. 치료 의사의 재량에 따라 임상적으로 지시된 경우 CT 스캔, 뼈 스캔, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 또는 MRI를 사용한 전신 영상.
8. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 등록 후 30일 이내에 심초음파 또는 핵의학 스캔으로 결정된 정상 하한(기관 정상당).
9. 환자는 여성이어야 합니다.
10. 연령 ≥18세.
11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
12. 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
13. 이전에 반대측 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 2년 이상 모든 치료(내분비 요법 포함)를 완료한 경우 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
14. 환자는 위에서 설명한 바와 같이 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 및 반대쪽 유방암을 제외하고 이 유방암 또는 지난 2년 이내에 진단되거나 치료된 악성 종양에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
15. 양측성 유방암 환자도 오른쪽 및 왼쪽 유방암 모두에서 HER2 음성이 기록되고 환자가 치료 의사에 의해 신보강 화학요법 대상자로 간주되는 경우 자격이 있습니다.
16. 다심성 또는 다발성 질환이 있는 환자는 신보강 화학요법의 후보인 경우 자격이 있습니다.

17. 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
    • 외과적으로 불임 또는
    • 가임기 여성의 경우 등록 전 14일 이내 임신 테스트 결과 음성
    • 가임기 여성은 치료 기간 동안 그리고 화학 요법의 마지막 투여로부터 최소 6개월 동안 적어도 두 가지 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 피임법의 예로는 장벽 방법, 자궁 내 장치(IUD) 호르몬 또는 구리, 경구 피임약 및 금욕이 있습니다. HR+ 유방암 환자는 호르몬 방법을 사용해서는 안 됩니다.

18. 기준 실험실 값으로 적절한 장기 기능.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL
    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8g/dL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3x 기관 정상 상한치(ULN)
    • 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 ≤ 1.5 x ULN 이내의 혈청 빌리루빈.
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
    • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게 적용됩니다. 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
    • 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 제도적 ULN

제외 기준:

1. 임상적 또는 병리학적으로 입증된 전이성 질환이 있는 환자.
2. IHC에서 ISH 또는 3+에 의해 결정된 HER2 양성 질병.
3. 동시성 비-유방 악성종양(예외에는 비-흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 포함).
4. 동시 침윤성 유방암이 없는 순수한 비침습성 유방암(즉, 관내 상피내암종, 소엽상피내암종)
5. 유방암에 걸린 남성. 남성 유방암은 드문 경우입니다.
6. 환자가 프로토콜 요법을 받거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 의료, 정신과 또는 기타 상태.
7. 임산부 또는 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.
8. 등록 후 30일 이내에 연구용 약물을 사용한 치료. 이 유방암에 대한 면역 요법 또는 화학 요법으로 사전 치료.
9. 현재 등급 ≥ 2 말초 신경병증(NCI CTCAE v. 5.0에 따름).
10. 다음과 같이 정의되는 심폐 기능 장애: 적절하게 조절되지 않는 협심증, 심부전 또는 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥.
11. 활동성 B형 간염은 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염으로 정의됩니다. 이전에 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원에 대한 양성 항체[항 -HBc] 항체 검사)가 대상입니다. HBV DNA 검사가 양성이면 환자는 연구 참여 자격이 없습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
12. HIV에 대한 양성 테스트.
13. NCI CTCAE v5.0 또는 NYHA(New York Heart Association) Class ≥ II에 따른 증후성 CHF⎯등급 ≥ 3의 병력.

14. 중증 근무력증, 자가면역성 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염.

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.
    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자)는 해당 질병이 전신 증상이 없고 효능이 낮은 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트)만 필요로 하는 경우 자격이 있습니다. 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소나이드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%).
15. 연구 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 연구 중 전신 면역억제제. 연구 시작 전 7일 이내에 프레드니손 10mg 이하에 해당하는 급성, 저용량, 전신 면역억제제를 투여받은 환자(메스꺼움에 대한 소량의 덱사메타손, 상기도 감염에 대한 단기 코스 등)는 공부하다.