Cemiplimab i høyrisiko eller lokalt avansert hormonreseptorpositiv HER2 negativ eller trippelnegativ brystkreft (CemiHALT)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bevist diagnose av invasiv brystkreft, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ og/eller PR+) HER2 negativ eller HR- (ER- og PR-) HER2 negativ/trippel negativ brystkreft.
2. Tumorer med positiv PD-L1 og/eller PD-L1 proteinekspresjon. Positivitet er definert som PD-L1- og/eller PD-L2-ekspresjon av ≥ 1 % av immuncellene i stroma eller i kreftceller.
3. Østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv tumor definert ≥1 % positivt farging av celler ved immunhistokjemi, i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu må være negativ av immunhistokjemi (IHC) definert som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andre ISH-metoder med et forhold på < 2 i henhold til gjeldende ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-retningslinjer .
5. Kandidat for neoadjuvant kjemoterapi på grunn av deres kliniske stadium eller undertype av brystkreft som bestemt av behandlende lege.
6. Brystbildediagnostikk med mammografi og/eller ultralyd og/eller MR er etter standard omsorg for diagnose, men minst én avbildningsmodalitet må fullføres innen 30 dager etter registrering.
7. Systemisk avbildning med CT-skanning, beinskanning, positronemisjonstomografi (PET)-skanning eller MR hvis det er klinisk indisert i henhold til behandlende leges skjønn.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (per institusjonsnormal) bestemt ved ekkokardiogram eller nukleærmedisinsk skanning innen 30 dager etter registrering.
9. Pasienten må være kvinne.
10. Alder ≥18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
12. Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.
13. Pasienter med en tidligere historie med kontralateral brystkreft vil bli vurdert som kvalifisert, hvis de har fullført all behandling (inkludert endokrin behandling) mer enn to år før registrering.
14. Pasienter må ikke ha hatt en tidligere behandling for denne brystkreften eller for noen malignitet diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste to årene, med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og kontralateral brystkreft, som beskrevet ovenfor.
15. Pasienter med bilateral brystkreft er også kvalifisert forutsatt at HER2-negativitet er dokumentert på både høyre og venstre brystkreft og pasienten anses å være en kandidat for neoadjuvant kjemoterapi av behandlende lege.
16. Pasienter med multisentrisk eller multifokal sykdom er kvalifisert hvis de er en kandidat for neoadjuvant kjemoterapi.

17. Pasienter må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
    • Kirurgisk steril, eller
    • Hvis de er i fertil alder, negativ graviditetstest innen 14 kalenderdager før registrering for kvinner i fertil alder
    • Kvinner i fertil alder må bruke minst to adekvate prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og minst 6 måneder fra siste dose med kjemoterapi. Eksempler på prevensjonsmidler inkluderer barrieremetoder, intrauterine enheter (IUDs) hormonelle eller kobber, p-piller og abstinens. Hormonelle metoder skal ikke brukes av pasienter med HR+ brystkreft.

18. Tilstrekkelig organfunksjon med baseline laboratorieverdier.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8g/dL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Serumbilirubin innenfor ≤ 1,5 x ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom hvor direkte bilirubin bør være innenfor normalområdet.
    • Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
    • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Dette gjelder pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
    • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ institusjonell ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med klinisk eller patologisk påvist metastatisk sykdom.
2. HER2 positiv sykdom bestemt av enten ISH eller 3+ på IHC.
3. Synkron ikke-brystmalignitet (unntak inkluderer ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen).
4. Rent ikke-invasiv brystkreft (dvs. duktalt karsinom in situ, lobulært karsinom in situ) uten samtidig invasiv brystkreft
5. Menn med brystkreft. Brystkreft hos menn er en sjelden hendelse.
6. Medisinske, psykiatriske eller andre forhold som vil hindre pasienten i å motta protokollbehandlingen eller gi informert samtykke.
7. Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert.
8. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter registrering. Tidligere behandling med eventuell immunterapi eller kjemoterapi for denne brystkreften.
9. Nåværende grad ≥ 2 perifer nevropati (i henhold til NCI CTCAE v. 5.0).
10. Kardiopulmonal dysfunksjon definert som: utilstrekkelig kontrollert angina, hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som ikke kontrolleres av tilstrekkelig medisin.
11. Aktiv hepatitt B definert som positivt Hep B-overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti -HBc] antistofftest) er kvalifisert. Hvis HBV DNA-testing er positiv, er ikke pasienten kvalifisert for studiedeltakelse. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
12. Positiv test for HIV.
13. Anamnese med symptomatisk CHF⎯grad ≥ 3 per NCI CTCAE v5.0 eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.

14. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, autoimmun myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjöarréins syndrom, Guillains syndrom, sc. vaskulitt eller glomerulonefritt.

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert for denne studien.
    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt) er kvalifiserte, forutsatt at sykdommen ikke har noen systemiske manifestasjoner og kun krever lavpotens topikale steroider (f.eks. hydrokortison 2,5 %, men hydrokortison) 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %).
15. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF) midler) innen 2 uker før studiestart, eller forventet systemiske immunsuppressive medisiner under studien. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner tilsvarende ≤ 10 mg prednison i løpet av de 7 dagene før studiestart (liten dose deksametason mot kvalme, kort forløp for øvre luftveisinfeksjon etc.) kan inkluderes i studere.