Cemiplimab w raku piersi wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowanym receptorze hormonalnym HER2-ujemnym lub potrójnie ujemnym (CemiHALT)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ i/lub PR+) HER2-ujemnego lub HR- (ER- i PR-) HER2-ujemnego/potrójnie ujemnego raka piersi.
2. Nowotwory z dodatnią ekspresją białka PD-L1 i/lub PD-L1. Wynik dodatni definiuje się jako ekspresję PD-L1 i/lub PD-L2 w ≥ 1% komórek odpornościowych w obrębie zrębu lub w komórkach nowotworowych.
3. Nowotwór z obecnością receptora estrogenowego i/lub progesteronowego definiuje ≥1% dodatnio barwiących się komórek metodą immunohistochemiczną, zgodnie z aktualnymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu musi być ujemny w badaniu immunohistochemicznym (IHC) zdefiniowanym jako IHC 0 lub 1+ lub metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub innymi metodami ISH ze stosunkiem < 2 zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
5. Kandydatka do chemioterapii neoadiuwantowej ze względu na stopień zaawansowania klinicznego lub podtyp raka piersi zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego.
6. Obrazowanie piersi za pomocą mammografii i/lub ultrasonografii i/lub rezonansu magnetycznego jest zgodne ze standardem postępowania diagnostycznego, ale co najmniej jedno badanie obrazowe należy wykonać w ciągu 30 dni od rejestracji.
7. Obrazowanie układowe za pomocą tomografii komputerowej, skanu kości, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub MRI, jeśli jest to klinicznie wskazane według uznania lekarza prowadzącego.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (zgodnie z normą obowiązującą w danej placówce) określona na podstawie badania echokardiograficznego lub badania medycyny nuklearnej w ciągu 30 dni od rejestracji.
9. Pacjent musi być kobietą.
10. Wiek ≥18 lat.
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
12. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.
13. Pacjentki z rakiem drugiej piersi w wywiadzie zostaną uznane za kwalifikujące się, jeśli ukończyły całe leczenie (w tym terapię hormonalną) ponad dwa lata przed rejestracją.
14. Pacjentki nie mogły być wcześniej leczone z powodu tego raka piersi ani żadnego nowotworu złośliwego zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka drugiej piersi, jak opisano powyżej.
15. Pacjenci z obustronnym rakiem piersi również kwalifikują się, pod warunkiem udokumentowania negatywnego wyniku HER2 zarówno w przypadku prawego, jak i lewego raka piersi, a pacjentka zostanie uznana przez lekarza prowadzącego za kandydata do chemioterapii neoadjuwantowej.
16. Pacjenci z chorobą wieloośrodkową lub wieloogniskową kwalifikują się, jeśli są kandydatami do chemioterapii neoadiuwantowej.

17. Pacjenci muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

    • po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub
    • Chirurgicznie sterylne lub
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni kalendarzowych przed rejestracją kobiet w wieku rozrodczym
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej dwie odpowiednie metody antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii. Przykłady środków antykoncepcyjnych obejmują metody barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) hormonalne lub miedziane, doustne pigułki antykoncepcyjne i abstynencję. Metody hormonalne nie powinny być stosowane u pacjentek z rakiem piersi HR+.

18. Odpowiednia funkcja narządów z podstawowymi wartościami laboratoryjnymi.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3x górna granica normy (GGN) w placówce
    • Stężenie bilirubiny w surowicy w zakresie ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina bezpośrednia powinna mieścić się w normie.
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN. Dotyczy to pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Pacjenci przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni otrzymywać stabilną dawkę.
    • Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ ULN w placówce

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z klinicznie lub patologicznie potwierdzoną chorobą przerzutową.
2. Choroba HER2-dodatnia, określona przez ISH lub 3+ w IHC.
3. Synchroniczne nowotwory inne niż piersi (wyjątki obejmują nieczerniakowatego raka skóry, raka in situ szyjki macicy).
4. Czysto nieinwazyjny rak piersi (tj. rak przewodowy in situ, rak zrazikowy in situ) bez współistniejącego inwazyjnego raka piersi
5. Mężczyźni z rakiem piersi. Rak piersi u mężczyzn jest zjawiskiem rzadkim.
6. Warunki medyczne, psychiatryczne lub inne, które uniemożliwiłyby pacjentowi poddanie się terapii zgodnej z protokołem lub wyrażenie świadomej zgody.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się.
8. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od rejestracji. Wcześniejsze leczenie immunoterapią lub chemioterapią tego raka piersi.
9. Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 (wg NCI CTCAE v. 5.0).
10. Dysfunkcja krążeniowo-oddechowa zdefiniowana jako: niedostatecznie kontrolowana dławica piersiowa, niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane odpowiednimi lekami.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego Hep B (HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (określani jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatnie przeciwciała przeciwko -HBc] test na przeciwciała) kwalifikują się. Jeśli test HBV DNA jest pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
12. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
13. Historia objawowej CHF⎯stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0 lub New York Heart Association (NYHA) klasa ≥ II.

14. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, autoimmunologiczne zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
    • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat leczenia insuliną.
    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów) kwalifikują się, pod warunkiem, że choroba nie ma objawów ogólnoustrojowych i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. 2,5% hydrokortyzonu, maślanu hydrokortyzonu) 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian alklometazonu 0,05%).
15. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu (TNF)) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania. Pacjenci, którzy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania otrzymali doraźnie, małe dawki leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym, równoważne ≤ 10 mg prednizonu (mała dawka deksametazonu na nudności, krótki cykl leczenia infekcji górnych dróg oddechowych itp.), mogą zostać włączeni do badanie.