Cemiplimab bij hoogrisico of lokaal gevorderde hormoonreceptorpositieve HER2-negatieve of triple-negatieve borstkanker (CemiHALT)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen diagnose van invasieve borstkanker, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ en/of PR+) HER2 negatieve of HR- (ER- en PR-) HER2 negatieve/triple negatieve borstkanker.
2. Tumoren met positieve PD-L1- en/of PD-L1-eiwitexpressie. Positiviteit wordt gedefinieerd als PD-L1- en/of PD-L2-expressie van ≥ 1% van de immuuncellen in het stroma of in kankercellen.
3. Oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositieve tumor gedefinieerde ≥1% positief kleurende cellen door immunohistochemie, volgens de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu moet negatief zijn door immunohistochemie (IHC) gedefinieerd als IHC 0 of 1+ of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of andere ISH-methoden met een verhouding van < 2 volgens de huidige ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP-richtlijnen .
5. Kandidaten voor neoadjuvante chemotherapie vanwege hun klinisch stadium of subtype van borstkanker zoals bepaald door de behandelend arts.
6. Beeldvorming van de borst met mammogram en/of echografie en/of MRI is standaardzorg voor diagnose, maar ten minste één modaliteit van beeldvorming moet binnen 30 dagen na registratie worden voltooid.
7. Systemische beeldvorming met CT-scan, botscan, positronemissietomografie (PET)-scan of MRI indien klinisch geïndiceerd volgens het oordeel van de behandelend arts.
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (volgens instellingsnorm) bepaald door echocardiogram of nucleair geneeskundige scan binnen 30 dagen na registratie.
9. De patiënt moet een vrouw zijn.
10. Leeftijd ≥18 jaar.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
12. De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker komen in aanmerking als ze alle behandelingen (inclusief endocriene therapie) meer dan twee jaar voorafgaand aan de registratie hebben afgerond.
14. Patiënten mogen in de afgelopen twee jaar geen eerdere behandeling hebben gehad voor deze borstkanker of voor een maligniteit die is gediagnosticeerd of behandeld, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en contralaterale borstkanker, zoals hierboven beschreven.
15. Patiënten met bilaterale borstkanker komen ook in aanmerking, mits HER2-negativiteit is gedocumenteerd voor zowel rechter- als linkerborstkanker en de patiënt door de behandelend arts wordt beschouwd als kandidaat voor neoadjuvante chemotherapie.
16. Patiënten met multicentrische of multifocale ziekte komen in aanmerking als ze in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie.

17. Patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
    • Chirurgisch steriel, of
    • Als ze zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste twee adequate anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie. Voorbeelden van voorbehoedsmiddelen zijn barrièremethoden, intra-uteriene apparaten (IUD's) hormonaal of koper, orale anticonceptiepillen en onthouding. Hormonale methoden mogen niet worden gebruikt door patiënten met HR+ borstkanker.

18. Adequate orgaanfunctie met baseline laboratoriumwaarden.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumbilirubine binnen ≤ 1,5 x ULN behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert bij wie het directe bilirubine binnen het normale bereik zou moeten liggen.
    • Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Dit geldt voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen. Patiënten die therapeutische antistolling gebruiken, moeten een stabiele dosis krijgen.
    • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ institutionele ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met klinisch of pathologisch bewezen gemetastaseerde ziekte.
2. HER2-positieve ziekte zoals bepaald door ISH of 3+ op IHC.
3. Synchrone niet-borstmaligniteit (uitzonderingen zijn onder meer niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals).
4. Zuiver niet-invasieve borstkanker (dwz ductaal carcinoom in situ, lobulair carcinoom in situ) zonder gelijktijdige invasieve borstkanker
5. Mannen met borstkanker. Borstkanker bij mannen is een zeldzame gebeurtenis.
6. Medische, psychiatrische of andere aandoeningen waardoor de patiënt geen protocoltherapie kan krijgen of geïnformeerde toestemming kan geven.
7. Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking.
8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na registratie. Voorafgaande behandeling met immunotherapie of chemotherapie voor deze borstkanker.
9. Huidige graad ≥ 2 perifere neuropathie (volgens NCI CTCAE v. 5.0).
10. Cardiopulmonale disfunctie gedefinieerd als: Onvoldoende gecontroleerde angina pectoris, hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met adequate medicatie.
11. Actieve hepatitis B gedefinieerd als positief Hep B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antistof tegen hepatitis B-kernantigeen -HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Als de HBV-DNA-test positief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
12. Positieve test op HIV.
13. Geschiedenis van symptomatische CHF⎯graad ≥ 3 volgens NCI CTCAE v5.0 of New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.

14. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, auto-immuun myositis, auto-immuun hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose , vasculitis of glomerulonefritis.

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking voor deze studie.
    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica) komen in aanmerking, op voorwaarde dat de ziekte geen systemische manifestaties heeft en alleen lokale steroïden met een lage potentie vereist (bijv. hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%).
15. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor (TNF)) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressiva tijdens het onderzoek. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressiva equivalent aan ≤ 10 mg prednison hebben gekregen binnen de 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (kleine dosis dexamethason voor misselijkheid, korte kuur voor infectie van de bovenste luchtwegen enz.) kunnen worden opgenomen in de studie.