Cemiplimabe em câncer de mama de alto risco ou receptor hormonal localmente avançado positivo HER2 negativo ou triplo negativo (CemiHALT)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente comprovado de câncer de mama invasivo, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ e/ou PR+) HER2 negativo ou HR- (ER- e PR-) HER2 negativo/triplo negativo.
2. Tumores com expressão positiva de proteína PD-L1 e/ou PD-L1. A positividade é definida como expressão de PD-L1 e/ou PD-L2 de ≥ 1% de células imunes dentro do estroma ou em células cancerígenas.
3. Tumor positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona definido ≥1% de células com coloração positiva por imuno-histoquímica, de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/Colégio de Patologistas Americanos (CAP).
4. HER2/neu deve ser negativo por imuno-histoquímica (IHC) definido como IHC 0 ou 1+ ou hibridização fluorescente in situ (FISH) ou outros métodos ISH com uma proporção de < 2 de acordo com as diretrizes atuais da ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
5. Candidato à quimioterapia neoadjuvante devido ao seu estágio clínico ou subtipo de câncer de mama, conforme decidido pelo médico assistente.
6. A imagem da mama com mamografia e/ou ultrassom e/ou ressonância magnética é de acordo com o padrão de atendimento para diagnóstico, mas pelo menos uma modalidade de imagem deve ser concluída dentro de 30 dias após o registro.
7. Imagens sistêmicas com tomografia computadorizada, cintilografia óssea, tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou ressonância magnética, se clinicamente indicado, a critério do médico assistente.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal (por normal institucional) determinado por ecocardiograma ou exame de medicina nuclear dentro de 30 dias após o registro.
9. O paciente deve ser do sexo feminino.
10. Idade ≥18 anos.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
12. O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
13. Pacientes com história prévia de câncer de mama contralateral serão considerados elegíveis se tiverem concluído todo o tratamento (incluindo terapia endócrina) mais de dois anos antes do registro.
14. As pacientes não devem ter feito tratamento prévio para esse câncer de mama ou para qualquer malignidade diagnosticada ou tratada nos últimos dois anos, com exceção do câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de mama contralateral, conforme descrito acima.
15. Pacientes com câncer de mama bilateral também são elegíveis, desde que a negatividade de HER2 seja documentada no câncer de mama direito e esquerdo e o paciente seja considerado candidato à quimioterapia neoadjuvante pelo médico assistente.
16. Pacientes com doença multicêntrica ou multifocal são elegíveis se forem candidatos à quimioterapia neoadjuvante.

17. Os pacientes devem atender a um dos seguintes itens:

    • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da consulta de triagem, ou
    • Cirurgicamente estéril ou
    • Se tiverem potencial para engravidar, teste de gravidez negativo dentro de 14 dias corridos antes do registro para mulheres com potencial para engravidar
    • Mulheres em idade reprodutiva devem usar pelo menos dois métodos contraceptivos adequados durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia. Exemplos de contraceptivos incluem métodos de barreira, dispositivos intrauterinos (DIUs) hormonais ou de cobre, pílulas anticoncepcionais orais e abstinência. Métodos hormonais não devem ser usados ​​por pacientes com câncer de mama HR+.

18. Função adequada do órgão com valores laboratoriais basais.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica dentro de ≤ 1,5 x LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert para os quais a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal.
    • Depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min
    • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Isso se aplica a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica. Pacientes em anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
    • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN institucional

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença metastática clínica ou patologicamente comprovada.
2. Doença HER2 positiva conforme determinado por ISH ou 3+ em IHC.
3. Malignidade síncrona não relacionada à mama (as exceções incluem câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero).
4. Câncer de mama puramente não invasivo (ou seja, carcinoma ductal in situ, carcinoma lobular in situ) sem nenhum câncer de mama invasivo concomitante
5. Homens com câncer de mama. O câncer de mama masculino é um evento raro.
6. Condições médicas, psiquiátricas ou outras que impeçam o paciente de receber a terapia do protocolo ou fornecer consentimento informado.
7. Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis.
8. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após o registro. Tratamento prévio com qualquer imunoterapia ou quimioterapia para este câncer de mama.
9. Neuropatia periférica de grau ≥ 2 atual (de acordo com NCI CTCAE v. 5.0).
10. Disfunção cardiopulmonar definida como: Angina mal controlada, insuficiência cardíaca ou arritmia cardíaca grave não controlada com medicação adequada.
11. Hepatite B ativa definida como antígeno de superfície Hep B positivo (HBsAg) ou hepatite C. -HBc] teste de anticorpos) são elegíveis. Se o teste de DNA do VHB for positivo, o paciente não será elegível para participar do estudo. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
12. Teste positivo para HIV.
13. História de CHF⎯grau sintomático ≥ 3 por NCI CTCAE v5.0 ou Classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA).

14. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite autoimune, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite.

    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis para este estudo.
    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática) são elegíveis, desde que a doença não tenha manifestações sistêmicas e requeira apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%).
15. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (TNF)) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo. Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona nos 7 dias anteriores à entrada no estudo (pequena dose de dexametasona para náusea, curso curto para infecção do trato respiratório superior, etc.) podem ser incluídos no estudar.