Cemiplimab en cáncer de mama de alto riesgo o receptor hormonal positivo localmente avanzado HER2 negativo o triple negativo (CemiHALT)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente probado de cáncer de mama invasivo, cáncer de mama cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ y/o PR+) HER2 negativo o HR- (ER- y PR-) HER2 negativo/triple negativo.
2. Tumores con expresión positiva de la proteína PD-L1 y/o PD-L1. La positividad se define como la expresión de PD-L1 y/o PD-L2 de ≥ 1 % de las células inmunitarias dentro del estroma o en las células cancerosas.
3. El tumor con receptor de estrógeno y/o progesterona positivo definió ≥1 % de células con tinción positiva mediante inmunohistoquímica, de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
4. HER2/neu debe ser negativo por inmunohistoquímica (IHC) definida como IHC 0 o 1+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) u otros métodos ISH con una proporción de < 2 según las pautas actuales de ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica)/CAP .
5. Candidatas a quimioterapia neoadyuvante por su estadio clínico o subtipo de cáncer de mama según decisión del médico tratante.
6. Las imágenes del seno con mamografía y/o ultrasonido y/o resonancia magnética son estándar de atención para el diagnóstico, pero al menos una modalidad de imágenes debe completarse dentro de los 30 días posteriores al registro.
7. Imágenes sistémicas con tomografía computarizada, gammagrafía ósea, tomografía por emisión de positrones (PET) o resonancia magnética si está clínicamente indicado según el criterio del médico tratante.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (por normal institucional) determinado por ecocardiograma o exploración de medicina nuclear dentro de los 30 días posteriores al registro.
9. El paciente debe ser mujer.
10. Edad ≥18 años.
11. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
12. El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
13. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral se considerarán elegibles si han completado todo el tratamiento (incluida la terapia endocrina) más de dos años antes del registro.
14. Los pacientes no deben haber tenido un tratamiento previo para este cáncer de mama o para cualquier malignidad diagnosticada o tratada en los últimos dos años, con la excepción del cáncer de piel no melanomatoso, el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer de mama contralateral, como se describe anteriormente.
15. Las pacientes con cáncer de mama bilateral también son elegibles siempre que se documente negatividad para HER2 en el cáncer de mama derecho e izquierdo y el médico tratante considere que la paciente es candidata para quimioterapia neoadyuvante.
16. Los pacientes con enfermedad multicéntrica o multifocal son elegibles si son candidatos para quimioterapia neoadyuvante.

17. Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, o
    • quirúrgicamente estéril, o
    • Si están en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días calendario anteriores al registro para mujeres en edad fértil
    • Las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos dos métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia. Los ejemplos de anticonceptivos incluyen métodos de barrera, dispositivos intrauterinos (DIU) hormonales o de cobre, píldoras anticonceptivas orales y abstinencia. Los métodos hormonales no deben ser utilizados por pacientes con cáncer de mama HR+.

18. Función orgánica adecuada con valores de laboratorio basales.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
    • Bilirrubina sérica dentro de ≤ 1,5 x LSN excepto en pacientes con síndrome de Gilbert para quienes la bilirrubina directa debería estar dentro del rango normal.
    • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min
    • Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN. Esto se aplica a los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica. Los pacientes con anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.
    • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ ULN institucional

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad metastásica comprobada clínica o patológicamente.
2. Enfermedad HER2 positiva determinada por ISH o 3+ en IHC.
3. Neoplasia maligna sincrónica no mamaria (las excepciones incluyen cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ del cuello uterino).
4. Cáncer de mama puramente no invasivo (es decir, carcinoma ductal in situ, carcinoma lobulillar in situ) sin cáncer de mama invasivo concurrente
5. Hombres con cáncer de mama. El cáncer de mama masculino es un evento raro.
6. Condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo que impidan que el paciente reciba la terapia del protocolo o proporcione su consentimiento informado.
7. Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles.
8. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al registro. Tratamiento previo con cualquier inmunoterapia o quimioterapia para este cáncer de mama.
9. Neuropatía periférica actual de grado ≥ 2 (según NCI CTCAE v. 5.0).
10. Disfunción cardiopulmonar definida como: Angina inadecuadamente controlada, insuficiencia cardiaca o arritmia cardiaca grave no controlada con medicación adecuada.
11. Hepatitis B activa definida como antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o hepatitis C. Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y un anticuerpo positivo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti -HBc] prueba de anticuerpos) son elegibles. Si la prueba de ADN del VHB es positiva, el paciente no es elegible para participar en el estudio. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
12. Prueba positiva para el VIH.
13. Antecedentes de CHF sintomática⎯ Grado ≥ 3 según NCI CTCAE v5.0 o Clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA).

14. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis autoinmune, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple , vasculitis o glomerulonefritis.

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles para este estudio.
    • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solamente (p. ej., pacientes con artritis psoriásica) son elegibles, siempre que la enfermedad no tenga manifestaciones sistémicas y solo requiera esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%).
15. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral (TNF)) dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio, o requisito anticipado para medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio. Los pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona en los 7 días anteriores al ingreso al estudio (pequeñas dosis de dexametasona para las náuseas, ciclo corto para infecciones del tracto respiratorio superior, etc.) pueden inscribirse en el estudiar.