Cémiplimab dans le cancer du sein à haut risque ou localement avancé avec récepteurs hormonaux positifs HER2 négatif ou triple négatif (CemiHALT)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement prouvé de cancer du sein invasif, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ et/ou PR+) HER2 négatif ou HR- (ER- et PR-) HER2 négatif/triple négatif.
2. Tumeurs avec expression positive des protéines PD-L1 et/ou PD-L1. La positivité est définie comme l'expression de PD-L1 et/ou PD-L2 de ≥ 1 % des cellules immunitaires dans le stroma ou dans les cellules cancéreuses.
3. Tumeur positive aux récepteurs d'œstrogènes et/ou de progestérone définie ≥ 1 % de cellules colorées positivement par immunohistochimie, selon les directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu doit être négatif par immunohistochimie (IHC) définie comme IHC 0 ou 1+ ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou autres méthodes ISH avec un rapport < 2 selon les directives actuelles de l'ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
5. Candidats à une chimiothérapie néoadjuvante en raison de leur stade clinique ou de leur sous-type de cancer du sein tel que décidé par le médecin traitant.
6. L'imagerie mammaire avec mammographie et/ou échographie et/ou IRM est conforme aux normes de soins pour le diagnostic, mais au moins une modalité d'imagerie doit être complétée dans les 30 jours suivant l'inscription.
7. Imagerie systémique avec tomodensitométrie, scintigraphie osseuse, tomographie par émission de positrons (TEP) ou IRM si cliniquement indiqué à la discrétion du médecin traitant.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (selon la normale institutionnelle) déterminée par échocardiogramme ou scanner de médecine nucléaire dans les 30 jours suivant l'enregistrement.
9. Le patient doit être une femme.
10. Âge ≥18 ans.
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
12. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
13. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein controlatéral seront considérées comme éligibles si elles ont terminé tous les traitements (y compris l'hormonothérapie) plus de deux ans avant l'inscription.
14. Les patientes ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur pour ce cancer du sein ou pour toute tumeur maligne diagnostiquée ou traitée au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer du sein controlatéral, comme décrit ci-dessus.
15. Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral sont également éligibles à condition que la négativité HER2 soit documentée sur le cancer du sein droit et gauche et que la patiente soit considérée comme candidate à une chimiothérapie néoadjuvante par le médecin traitant.
16. Les patients atteints d'une maladie multicentrique ou multifocale sont éligibles s'ils sont candidats à une chimiothérapie néoadjuvante.

17. Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

    • Postménopause depuis au moins un an avant la visite de dépistage, ou
    • Chirurgicalement stérile, ou
    • Si elles sont en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours calendaires précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer
    • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins deux méthodes de contraception adéquates pendant la période de traitement et au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie. Des exemples de contraceptifs comprennent les méthodes de barrière, les dispositifs intra-utérins (DIU) hormonaux ou au cuivre, les pilules contraceptives orales et l'abstinence. Les méthodes hormonales ne doivent pas être utilisées par les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+.

18. Fonction organique adéquate avec des valeurs de laboratoire de base.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8g/dL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Bilirubine sérique à ≤ 1,5 x LSN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert pour lesquels la bilirubine directe doit se situer dans les limites de la normale.
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
    • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Ceci s'applique aux patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients sous anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN institutionnelle

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie métastatique cliniquement ou pathologiquement prouvée.
2. Maladie HER2 positive telle que déterminée par ISH ou 3+ sur IHC.
3. Malignité non mammaire synchrone (les exceptions incluent le cancer de la peau non mélanomateux, le carcinome in situ du col de l'utérus).
4. Cancer du sein purement non invasif (c.-à-d. carcinome canalaire in situ, carcinome lobulaire in situ) sans aucun cancer du sein invasif concomitant
5. Hommes atteints d'un cancer du sein. Le cancer du sein masculin est un événement rare.
6. Conditions médicales, psychiatriques ou autres qui empêcheraient le patient de recevoir la thérapie du protocole ou de fournir un consentement éclairé.
7. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles.
8. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'enregistrement. Traitement antérieur avec une immunothérapie ou une chimiothérapie pour ce cancer du sein.
9. Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 2 (selon NCI CTCAE v. 5.0).
10. Dysfonction cardio-pulmonaire définie comme : angine de poitrine insuffisamment contrôlée, insuffisance cardiaque ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par une médication adéquate.
11. Hépatite B active définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) ou une hépatite C. Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou infectés par le VHB résolus (définis comme ayant un test HBsAg négatif et un anticorps positif contre l'antigène central de l'hépatite B [anti test d'anticorps -HBc]) sont éligibles. Si le test ADN du VHB est positif, le patient n'est pas éligible pour participer à l'étude. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
12. Test positif pour le VIH.
13. Antécédents d'ICC symptomatique⎯Grade ≥ 3 selon NCI CTCAE v5.0 ou New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ II.

14. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite auto-immune, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques , vascularite ou glomérulonéphrite.

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.
    • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles pour cette étude.
    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique) sont éligibles, à condition que la maladie ne présente aucune manifestation systémique et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %).
15. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)) dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou nécessité anticipée de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose équivalant à ≤ 10 mg de prednisone dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude (petite dose de dexaméthasone pour les nausées, traitement de courte durée pour les infections des voies respiratoires supérieures, etc.) peuvent être inscrits dans le étude.