Cemiplimab u vysoce rizikového nebo lokálně pokročilého hormonálního receptoru pozitivního HER2 negativního nebo trojnásobně negativního karcinomu prsu (CemiHALT)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky prokázaná diagnóza invazivního karcinomu prsu, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ a/nebo PR+) HER2 negativní nebo HR- (ER- a PR-) HER2 negativní/triple negativní karcinom prsu.
2. Nádory s pozitivní expresí proteinu PD-L1 a/nebo PD-L1. Pozitivita je definována jako exprese PD-L1 a/nebo PD-L2 ≥ 1 % imunitních buněk ve stromatu nebo v rakovinných buňkách.
3. Nádor pozitivní na estrogenový a/nebo progesteronový receptor definoval ≥1 % pozitivně barvených buněk pomocí imunohistochemie, podle aktuálních pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu musí být negativní imunohistochemicky (IHC) definovanou jako IHC 0 nebo 1+ nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo jinými metodami ISH s poměrem < 2 podle aktuálních směrnic ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP .
5. Kandidát na neoadjuvantní chemoterapii vzhledem ke svému klinickému stadiu nebo subtypu karcinomu prsu podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
6. Zobrazování prsů mamografem a/nebo ultrazvukem a/nebo MRI je standardní diagnostickou péčí, ale alespoň jedna modalita zobrazení musí být dokončena do 30 dnů od registrace.
7. Systémové zobrazování s CT skenem, kostním skenem, pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo MRI, pokud je to klinicky indikováno podle uvážení ošetřujícího lékaře.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (podle ústavní normy) stanovená echokardiogramem nebo skenem nukleární medicíny do 30 dnů od registrace.
9. Pacient musí být žena.
10. Věk ≥18 let.
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
12. Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.
13. Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu budou považovány za způsobilé, pokud dokončily veškerou léčbu (včetně endokrinní terapie) více než dva roky před registrací.
14. Pacientky nesmějí podstoupit předchozí léčbu tohoto karcinomu prsu nebo jakéhokoli zhoubného nádoru diagnostikovaného nebo léčeného během posledních dvou let, s výjimkou nemelanomatózního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a kontralaterálního karcinomu prsu, jak je popsáno výše.
15. Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu jsou také vhodné za předpokladu, že HER2 negativita je zdokumentována u karcinomu pravého i levého prsu a pacient je ošetřujícím lékařem považován za kandidáta na neoadjuvantní chemoterapii.
16. Pacienti s multicentrickým nebo multifokálním onemocněním jsou způsobilí, pokud jsou kandidátem neoadjuvantní chemoterapie.

17. Pacienti musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
    • Chirurgicky sterilní, popř
    • Pokud jsou ve fertilním věku, negativní těhotenský test do 14 kalendářních dnů před registrací pro ženy ve fertilním věku
    • Ženy ve fertilním věku musí během léčby a alespoň 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie používat alespoň dvě adekvátní metody antikoncepce. Mezi příklady antikoncepce patří bariérové ​​metody, nitroděložní tělíska (IUD) hormonální nebo měděná, perorální antikoncepční pilulky a abstinence. Hormonální metody nemají používat pacientky s HR+ karcinomem prsu.

18. Přiměřená funkce orgánů s výchozími laboratorními hodnotami.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový bilirubin v rozmezí ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých by přímý bilirubin měl být v normálním rozmezí.
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. To platí pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci. Pacienti s terapeutickou antikoagulací by měli mít stabilní dávku.
    • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ústavní ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s klinicky nebo patologicky prokázaným metastatickým onemocněním.
2. HER2 pozitivní onemocnění, jak je stanoveno buď ISH nebo 3+ na IHC.
3. Synchronní ne-prsní malignita (výjimky zahrnují nemelanomatózní rakovinu kůže, karcinom in situ děložního čípku).
4. Čistě neinvazivní karcinom prsu (tj. duktální karcinom in situ, lobulární karcinom in situ) bez souběžného invazivního karcinomu prsu
5. Muži s rakovinou prsu. Rakovina prsu u mužů je vzácným jevem.
6. Zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy, které by pacientovi bránily v přijetí protokolární terapie nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
7. Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé.
8. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů od registrace. Předchozí léčba jakoukoli imunoterapií nebo chemoterapií této rakoviny prsu.
9. Aktuální stupeň ≥ 2 periferní neuropatie (podle NCI CTCAE v. 5.0).
10. Kardiopulmonální dysfunkce definovaná jako: Nedostatečně kontrolovaná angina pectoris, srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná adekvátní medikací.
11. Aktivní hepatitida B definovaná jako pozitivní povrchový antigen Hep B (HBsAg) nebo hepatitida C. Pacienti s předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním HBsAg testem a pozitivní protilátkou na jádrový antigen hepatitidy B [anti -HBc] test na protilátky). Pokud je test HBV DNA pozitivní, pacient nemá nárok na účast ve studii. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
12. Pozitivní test na HIV.
13. Anamnéza symptomatického CHF⎯Stupeň ≥ 3 podle NCI CTCAE v5.0 nebo třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II.

14. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, autoimunitní myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, syndrom roztroušené sklerózy Guillain-Barrého vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
    • Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou) jsou způsobilí za předpokladu, že onemocnění nemá žádné systémové projevy a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %).
15. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)) během 2 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládanou potřebou systémové imunosupresivní léky během studie. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu během 7 dnů před vstupem do studie (malá dávka dexametazonu pro nevolnost, krátký cyklus pro infekci horních cest dýchacích atd.). studie.