Cemiplimabi korkean riskin tai paikallisesti edenneessä hormonireseptoripositiivisessa HER2-negatiivisessa tai kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (CemiHALT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti todistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ ja/tai PR+) HER2-negatiivinen tai HR- (ER- ja PR-) HER2-negatiivinen / kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
2. Kasvaimet, joilla on positiivinen PD-L1- ja/tai PD-L1-proteiinin ilmentyminen. Positiivisuus määritellään PD-L1:n ja/tai PD-L2:n ilmentymiseksi ≥ 1 %:ssa immuunisoluista stromassa tai syöpäsoluissa.
3. Estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen kasvain, joka määritettiin ≥1 % positiivisesti värjäytyvistä soluista immunohistokemian perusteella nykyisten American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti.
4. HER2/neu:n on oltava negatiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella, joka määritellään IHC 0 tai 1+, tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai muilla ISH-menetelmillä, joiden suhde on < 2 nykyisten ASCO:n (American Society of Clinical Oncology)/CAP-ohjeiden mukaan. .
5. Ehdokas neoadjuvanttikemoterapiaan rintasyövän kliinisen vaiheen tai alatyypin vuoksi hoitavan lääkärin päätöksen mukaisesti.
6. Rintojen kuvantaminen mammografialla ja/tai ultraäänellä ja/tai magneettikuvauksella on diagnoosin hoitostandardin mukainen, mutta vähintään yksi kuvantamismenetelmä on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
7. Systeeminen kuvantaminen TT-skannauksella, luuskannauksella, positroniemissiotomografialla (PET) tai magneettikuvauksella, jos se on kliinisesti aiheellista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (laitosnormaalia kohti) määritetty sydämen kaikututkimuksella tai isotooppilääketieteellisellä skannauksella 30 päivän sisällä rekisteröinnistä.
9. Potilaan tulee olla nainen.
10. Ikä ≥18 vuotta.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
12. Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kontralateraalinen rintasyöpä, katsotaan kelpoisiksi, jos he ovat saaneet kaiken hoidon (mukaan lukien endokriinisen hoidon) yli kaksi vuotta ennen rekisteröintiä.
14. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa tähän rintasyöpään tai mihinkään pahanlaatuiseen syöpään, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kontralateraalista rintasyöpää, kuten edellä on kuvattu.
15. Potilaat, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, ovat myös kelvollisia edellyttäen, että HER2-negatiivisuus on dokumentoitu sekä oikean että vasemman rintasyövän kohdalla ja hoitava lääkäri katsoo potilaan olevan ehdokkaana neoadjuvanttikemoterapiaan.
16. Potilaat, joilla on monikeskussairaus tai multifokaalinen sairaus, ovat kelpoisia, jos he ovat ehdokkaita neoadjuvanttikemoterapiaan.

17. Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä tai
    • Kirurgisesti steriili tai
    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti 14 kalenteripäivän kuluessa ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään kahta riittävää ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisyvälineistä ovat estemenetelmät, kohdunsisäiset laitteet (IUD), hormonaaliset tai kuparivalmisteet, oraaliset ehkäisypillerit ja raittius. HR+-rintasyöpäpotilaat eivät saa käyttää hormonaalisia menetelmiä.

18. Riittävä elimen toiminta peruslaboratorioarvojen kanssa.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8g/dl
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin bilirubiiniarvo on ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joiden suoran bilirubiinin tulee olla normaalin rajoissa.
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Tämä koskee potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, tulee saada vakaa annos.
    • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ laitoksen ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kliininen tai patologisesti todistettu metastaattinen sairaus.
2. HER2-positiivinen sairaus joko ISH:lla tai 3+:lla IHC:llä määritettynä.
3. Synkroninen ei-rintojen pahanlaatuisuus (poikkeuksia ovat ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ).
4. Puhtaasti ei-invasiivinen rintasyöpä (eli duktaalinen syöpä in situ, lobulaarinen karsinooma in situ) ilman samanaikaista invasiivista rintasyöpää
5. Miehet, joilla on rintasyöpä. Miehen rintasyöpä on harvinainen tapahtuma.
6. Lääketieteelliset, psykiatriset tai muut sairaudet, jotka estäisivät potilasta saamasta protokollahoitoa tai antamasta tietoista suostumusta.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia.
8. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Aiempi hoito tämän rintasyövän immuno- tai kemoterapialla.
9. Nykyinen asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE v. 5.0:n mukaan).
10. Kardiopulmonaalinen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti: riittämättömästi hallittu angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä.
11. Aktiivinen B-hepatiitti määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) tai hepatiitti C:ksi. Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos hepatiitti B -ydinantigeenin tulos on negatiivinen ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti -HBc]-vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Jos HBV-DNA-testi on positiivinen, potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
12. Positiivinen testi HIV:lle.
13. Oireellinen CHF⎯-aste ≥ 3 per NCI CTCAE v5.0 tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II.

14. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, autoimmuunimyosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli Guillain-Barrén oireyhtymä, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. potilaat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus), ovat kelvollisia edellyttäen, että sairaudella ei ole systeemisiä ilmenemismuotoja ja se vaatii vain heikkotehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %.
15. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän (TNF) aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai ennakoitua systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia 7 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (pieni annos deksametasonia pahoinvointiin, lyhyt jakso ylempien hengitysteiden infektioiden hoitoon jne.), voidaan ottaa mukaan opiskella.