Cemiplimab i højrisiko eller lokalt avanceret hormonreceptorpositiv HER2-negativ eller triple-negativ brystkræft (CemiHALT)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk dokumenteret diagnose af invasiv brystkræft, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ og/eller PR+) HER2 negativ eller HR- (ER- og PR-) HER2 negativ/tripel negativ brystkræft.
2. Tumorer med positiv PD-L1 og/eller PD-L1 proteinekspression. Positivitet er defineret som PD-L1- og/eller PD-L2-ekspression af ≥ 1 % af immuncellerne i stroma eller i cancerceller.
3. Østrogen- og/eller progesteronreceptor-positiv tumor defineret ≥1 % positivt farvning af celler ved immunhistokemi i henhold til de nuværende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP).
4. HER2/neu skal være negativ ved immunhistokemi (IHC) defineret som IHC 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller andre ISH metoder med et forhold på < 2 i henhold til gældende ASCO (American Society of Clinical Oncology)/CAP retningslinjer .
5. Kandidat til neoadjuverende kemoterapi på grund af deres kliniske stadie eller undertype af brystkræft som besluttet af den behandlende læge.
6. Brystbilleddannelse med mammografi og/eller ultralyd og/eller MR er i henhold til standardbehandling til diagnosticering, men mindst én billeddiagnostisk modalitet skal gennemføres inden for 30 dage efter registrering.
7. Systemisk billeddannelse med CT-scanning, knoglescanning, positronemissionstomografi (PET)-scanning eller MRI, hvis det er klinisk indiceret efter den behandlende læges skøn.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (pr. institutionel normal) bestemt ved ekkokardiogram eller nuklearmedicinsk skanning inden for 30 dage efter registrering.
9. Patienten skal være kvinde.
10. Alder ≥18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
12. Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.
13. Patienter med en tidligere historie med kontralateral brystkræft vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de har afsluttet al behandling (inklusive endokrin behandling) mere end to år før registrering.
14. Patienter må ikke have haft en tidligere behandling for denne brystkræft eller for nogen malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste to år, med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og kontralateral brystkræft, som beskrevet ovenfor.
15. Patienter med bilateral brystkræft er også berettiget, forudsat at HER2-negativitet er dokumenteret på både højre og venstre brystkræft, og patienten anses for at være en kandidat til neoadjuverende kemoterapi af behandlende læge.
16. Patienter med multicentrisk eller multifokal sygdom er kvalificerede, hvis de er kandidater til neoadjuverende kemoterapi.

17. Patienter skal opfylde en af ​​følgende:

    • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
    • Kirurgisk steril, eller
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest inden for 14 kalenderdage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst to passende præventionsmetoder i behandlingsperioden og mindst 6 måneder fra sidste dosis kemoterapi. Eksempler på svangerskabsforebyggende midler omfatter barrieremetoder, intrauterine anordninger (IUD'er) hormonelle eller kobber, orale p-piller og abstinens. Hormonelle metoder må ikke anvendes af patienter med HR+ brystkræft.

18. Tilstrækkelig organfunktion med baseline laboratorieværdier.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8g/dL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumbilirubin inden for ≤ 1,5 x ULN undtagen patienter med Gilberts syndrom, for hvem det direkte bilirubin bør være inden for normalområdet.
    • Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
    • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Dette gælder for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering. Patienter i terapeutisk antikoagulering bør have en stabil dosis.
    • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ institutionel ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med klinisk eller patologisk dokumenteret metastatisk sygdom.
2. HER2 positiv sygdom som bestemt af enten ISH eller 3+ på IHC.
3. Synkron ikke-brystmalignitet (undtagelser omfatter ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen).
4. Rent ikke-invasiv brystkræft (dvs. duktalt karcinom in situ, lobulært karcinom in situ) uden nogen samtidig invasiv brystkræft
5. Mænd med brystkræft. Mandlig brystkræft er en sjælden begivenhed.
6. Medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der ville forhindre patienten i at modtage protokolbehandlingen eller give informeret samtykke.
7. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede.
8. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter registrering. Forudgående behandling med enhver immunterapi eller kemoterapi for denne brystkræft.
9. Nuværende grad ≥ 2 perifer neuropati (ifølge NCI CTCAE v. 5.0).
10. Kardiopulmonal dysfunktion defineret som: Utilstrækkeligt kontrolleret angina, hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin.
11. Aktiv Hepatitis B defineret som positivt Hep B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti -HBc] antistoftest) er kvalificerede. Hvis HBV-DNA-testen er positiv, er patienten ikke berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
12. Positiv test for HIV.
13. Anamnese med symptomatisk CHF⎯grad ≥ 3 pr. NCI CTCAE v5.0 eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.

14. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, autoimmun myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatosis, Sjöarréins syndrom, Sjöargrens syndrom, scroll syndrom. vaskulitis eller glomerulonephritis.

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede til denne undersøgelse.
    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. patienter med psoriasisgigt) er kvalificerede, forudsat at sygdommen ikke har nogen systemiske manifestationer og kun kræver lavpotente topikale steroider (f.eks. 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %).
15. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler) inden for 2 uger før, eller forventede behov for studiestart. systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen. Patienter, der har modtaget akut, lav-dosis, systemisk immunsuppressiv medicin svarende til ≤ 10 mg prednison inden for de 7 dage før studiestart (lille dosis dexamethason mod kvalme, kort forløb for øvre luftvejsinfektion osv.) kan indskrives i undersøgelse.