Цемиплимаб при высоком риске или местно-распространенном положительном HER2-отрицательном или трижды отрицательном раке молочной железы (CemiHALT)

Критерии включения:

1. Патологически доказанный диагноз инвазивного рака молочной железы, cT1-T3, cN0-N3, cM0, HR+ (ER+ и/или PR+) HER2-негативного или HR- (ER- и PR-) HER2-негативного/тройного негативного рака молочной железы.
2. Опухоли с положительной экспрессией белка PD-L1 и/или PD-L1. Положительный результат определяется как экспрессия PD-L1 и/или PD-L2 в ≥ 1% иммунных клеток в строме или в раковых клетках.
3. Опухоль с положительной реакцией на рецепторы эстрогена и/или прогестерона определила ≥1% положительно окрашенных клеток с помощью иммуногистохимии в соответствии с текущими рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP).
4. HER2/neu должен быть отрицательным с помощью иммуногистохимии (IHC), определяемой как IHC 0 или 1+, или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), или других методов ISH с соотношением < 2 в соответствии с текущими рекомендациями ASCO (Американское общество клинической онкологии)/CAP. .
5. Кандидат на неоадъювантную химиотерапию из-за клинической стадии или подтипа рака молочной железы по решению лечащего врача.
6. Визуализация груди с помощью маммографии, и/или УЗИ, и/или МРТ соответствует стандарту медицинской помощи при постановке диагноза, но в течение 30 дней после регистрации необходимо пройти как минимум один вид визуализации.
7. Системная визуализация с помощью компьютерной томографии, сканирования костей, позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или МРТ, если это клинически показано по усмотрению лечащего врача.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (в соответствии с нормой учреждения), определенная с помощью эхокардиограммы или ядерной медицины в течение 30 дней после регистрации.
9. Пациент должен быть женского пола.
10. Возраст ≥18 лет.
11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
12. Перед включением в исследование пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование.
13. Пациенты с раком контралатеральной молочной железы в анамнезе будут считаться подходящими, если они прошли все лечение (включая эндокринную терапию) более чем за два года до регистрации.
14. Пациенты не должны ранее проходить лечение по поводу этого рака молочной железы или любого злокачественного новообразования, диагностированного или пролеченного в течение последних двух лет, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и контралатерального рака молочной железы, как описано выше.
15. Пациенты с двусторонним раком молочной железы также имеют право на участие в исследовании при условии, что HER2-отрицательный результат документально подтвержден как при раке правой, так и левой молочной железы, и лечащий врач считает пациента кандидатом на неоадъювантную химиотерапию.
16. Пациенты с многоочаговым или многоочаговым заболеванием подходят, если они являются кандидатами на неоадъювантную химиотерапию.

17. Пациенты должны соответствовать одному из следующих требований:

    • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
    • Хирургически стерильный или
    • Если они детородного возраста, отрицательный тест на беременность в течение 14 календарных дней до постановки на учет для женщин детородного возраста
    • Женщины детородного возраста должны использовать не менее двух адекватных методов контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы химиотерапии. Примеры противозачаточных средств включают барьерные методы, внутриматочные спирали (ВМС) с гормонами или медью, оральные противозачаточные таблетки и воздержание. Гормональные методы противопоказаны пациентам с HR+ раком молочной железы.

18. Адекватная функция органов с исходными лабораторными показателями.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • Билирубин сыворотки в пределах ≤ 1,5 x ULN, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых прямой билирубин должен быть в пределах нормы.
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН. Это относится к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны получать стабильную дозу.
    • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ установленной ВГН

Критерий исключения:

1. Пациенты с клинически или патологоанатомически доказанным метастатическим заболеванием.
2. HER2-положительное заболевание, определяемое либо ISH, либо 3+ на IHC.
3. Синхронное злокачественное новообразование молочной железы (исключения включают немеланомный рак кожи, карциному in situ шейки матки).
4. Чисто неинвазивный рак молочной железы (т. е. протоковая карцинома in situ, дольковая карцинома in situ) без сопутствующего инвазивного рака молочной железы
5. Мужчины с раком молочной железы. Рак молочной железы у мужчин — редкое явление.
6. Медицинские, психиатрические или другие состояния, которые мешают пациенту получать протокольную терапию или давать информированное согласие.
7. Беременные или кормящие женщины не имеют права.
8. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней после регистрации. Предшествующее лечение любой иммунотерапией или химиотерапией для этого рака молочной железы.
9. Текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени (согласно NCI CTCAE v. 5.0).
10. Сердечно-легочная дисфункция определяется как: неадекватно контролируемая стенокардия, сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая адекватным лечением.
11. Активный гепатит B определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или гепатит C. Пациенты с предшествующей инфекцией вируса гепатита B (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяется как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительное антитело к коровому антигену гепатита B [анти -HBc] тест на антитела). Если анализ на ДНК HBV положительный, пациент не имеет права на участие в исследовании. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
12. Положительный тест на ВИЧ.
13. Симптоматическая ЗСН в анамнезе – степень ≥ 3 по NCI CTCAE v5.0 или Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс ≥ II.

14. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, аутоиммунный миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит или гломерулонефрит.

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом) имеют право на участие, при условии, что заболевание не имеет системных проявлений и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата). 0,1%, флуоцинолон 0,01%, дезонид 0,05%, алклометазона дипропионат 0,05%).
15. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (ФНО)) в течение 2 недель до включения в исследование или ожидаемую потребность в системные иммунодепрессанты во время исследования. Пациенты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов, эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, в течение 7 дней до включения в исследование (малая доза дексаметазона при тошноте, короткий курс лечения инфекции верхних дыхательных путей и т. д.), могут быть включены в исследование. изучать.