IPF患者における経口投与BLD-2660の安全性、薬力学、および薬物動態

包含基準:

この研究への参加資格を得るには、各被験者は 1 日目の無作為化の 20 日前までに以下の選択基準を満たさなければなりません。

年齢と性別

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で45歳以上の男性被験者、または50歳以上の女性被験者。

   診断と疾患の特徴

2. -米国胸部学会/欧州呼吸器学会によって定義されたIPFの診断を受けた被験者 特発性間質性肺炎の国際集学的コンセンサス分類。
3. 強制肺活量（FVC）が 45% を超えると予測され、肺の一酸化炭素拡散能（DLCO）が 30% を超えると予測される。
4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲内（WNL）。
5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤1.2×正常上限（ULN）。
6. -総ビリルビン≤ULN（直接ビリルビンと総ビリルビンの比率が0.35未満の場合、孤立したビリルビン血症≤2×ULNが許容されます）。
7. 体格指数 (BMI) 35 kg/m2 まで。 生殖に関する考慮事項 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
8. 妊娠の可能性があるすべての被験者（男性または女性）は、研究中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
9. 男性被験者および男性被験者の女性パートナーは、治験薬の最終投与後 90 日間、非常に効果的な避妊薬を使用し続けなければなりません (非常に効果的な避妊法に関する詳細なガイダンスについては、医薬品およびヘルスケア製品規制庁、2019 を参照してください)。 男性被験者は、治験薬の最終投与後90日間精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 女性被験者および女性被験者の男性パートナーは、治験薬の最終投与後 60 日間、効果の高い避妊薬を使用し続けなければなりません。 この間、女性被験者は卵母細胞を提供しないでください。
11. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、（-1）日目の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、研究を通じて定期的に妊娠検査を受けることに同意する必要があります。

12. -閉経後（少なくとも1年間の定期的な月経の停止を伴う）、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルによって確認された、または外科的に無菌であると定義された出産の可能性のない女性被験者。

    インフォームドコンセント

13. 被験者は、研究に参加する前に署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があり、研究サイトで必要な訪問に参加し、従う能力と意欲を持っている必要があります。

除外基準:

この研究に含める資格を得るには、各被験者は、1日目の無作為化の20日前までに次の除外基準のいずれにも違反しない必要があります。

医学的状態

1. -最近（6週間未満）の重大な創傷（治験責任医師の意見による）、または進行中の非治癒皮膚創傷または潰瘍の存在。
2. -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルごとに研究を完了する可能性が低くなる、根本的な身体的または心理的病状の存在。
3. -活動性感染症（診断されたまたは疑われる）または再発性感染症の病歴。これには、気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、尿路感染症、蜂窩織炎、または治験薬の初回投与前4週間以内の慢性進行中の感染症が含まれますが、これらに限定されません。 注: 感染によりスクリーニングが失敗した場合、28 日後に再スクリーニングが許可されます。
4. -過去5年間の活動性悪性腫瘍および/または悪性腫瘍の病歴、非黒色腫皮膚がん、治療に成功した乳房の上皮内がん、治療に成功した子宮頸部の上皮内がん、初期段階、未治療を除く-前立腺がん、またはスクリーニングの2年以上前に治療が完了した前立腺がん。
5. -広範な慢性閉塞性肺疾患（肺気腫の程度>コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたはFEV1での線維症の程度：FVC比<0.65）。
6. 放射線、サルコイドーシス、肺炎を組織化する閉塞性細気管支炎、コラーゲン血管疾患、過敏性肺炎などを含むがこれらに限定されない肺線維症のその他の説明。
7. -過去60日以内のIPF増悪。

8. -研究の結果を混乱させる可能性のある病状、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、捜査官の意見では。

   診断評価

9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体（HIV-1および/またはHIV-2）および/またはHIV-1 p24抗原に対する陽性。
10. -C型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体または抗HCV）および/またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する陽性。
11. 絶対好中球数 <1700/μL。
12. 著しい低酸素症で、安静時の酸素飽和度を 89% より高く維持するために 2 L/分を超える酸素が必要です。
13. 運動耐性が悪い。

14. 血清トロポニン I レベル >ULN。

    前/併用療法

15. プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）を延長する抗凝固薬の使用。
16. -1日目から2日以内の抗凝固剤の使用（気管支鏡検査）。 注: Day (-1) 気管支鏡検査の 2 日以内に抗凝固薬を中止できない被験者は除外されます。
17. -スクリーニングから30日以内の抗線維化療法（ピルフェニドンまたはニンテダニブ）による治療。
18. -治験薬の初回投与前3か月以内の免疫抑制療法（IPF以外の適応症を除く）。
19. 経口ステロイドの使用 > 10 mg/日 (またはプレドニゾロン同等物)。 注: 被験者が 10 mg/日プレドニゾン相当以上のステロイドを服用している場合、治験責任医師は 10 mg/日プレドニゾンまでの漸減が可能で安全かどうかを判断できます。
20. -1日目の前24週間以内の新しい生物学的製剤の開始または生物学的用量の変更。

21. -治験薬の初回投与前6か月以内のシクロホスファミド（他の適応がない限り）。

    以前/現在の臨床試験経験

22. -最初の治験薬投与前の30日以内の別の治験薬、治験機器、または治験使用のための承認された治療法の投与、または5半減期のいずれか長い方。

    その他の除外事項

23. -最初の治験薬投与前の60日以内の献血または重大な失血。
24. -最初の治験薬投与前7日以内の血漿提供。
25. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
26. -最初の治験薬投与前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用（娯楽用マリファナの使用を含む）の履歴または存在、および投与期間中に完全に禁酒することを望まない。
27. -アクティブな喫煙者、喫煙歴、または最初の投与前4週間以内のvaping 治験薬。 ニコチン補充療法（NRT）のみを使用している被験者は、治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
28. -BLD-2660またはBLD-2660の不活性成分に対するアレルギーのある被験者。