Sikkerhed, farmakodynamik og farmakokinetik af oralt administreret BLD-2660 hos patienter med IPF

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse, skal hvert individ opfylde følgende inklusionskriterier inden for 20 dage før randomisering på dag 1:

Alder og køn

1. Mandlige forsøgspersoner på 45 år og derover, eller kvindelige forsøgspersoner på 50 år og derover, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Diagnose og sygdomskarakteristika

2. Forsøgspersoner med diagnosen IPF som defineret af American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Forudsagt forceret vitalkapacitet (FVC) >45 % og lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >30 % forudsagt.
4. Alanin aminotransferase (ALT) inden for normal grænse (WNL).
5. Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,2× øvre normalgrænse (ULN).
6. Total bilirubin ≤ULN (isoleret bilirubinæmi ≤2× ULN er acceptabel, hvis direkte bilirubin til total bilirubin ratio <0,35).
7. Body mass index (BMI) op til 35 kg/m2 inklusive. Reproduktionsmæssige overvejelser Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
8. Alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder), der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen.
9. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se Lægemiddelstyrelsen, 2019 for yderligere vejledning vedrørende højeffektiv prævention). Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke donere oocytter i denne periode.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag (-1). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at gennemgå graviditetstest med jævne mellemrum under hele undersøgelsen.

12. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder som defineret ved at være postmenopausale (med ophør af regelmæssige menstruationer i mindst 1 år), bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau eller være kirurgisk sterile.

    Informeret samtykke

13. Forsøgspersoner skal give underskrevet informeret samtykke forud for studiestart og have evnen og viljen til at deltage og overholde de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal hvert individ ikke overtræde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier inden for 20 dage før randomisering på dag 1.

Medicinske forhold

1. Nyligt (mindre end 6 uger) betydeligt sår (efter efterforskerens mening) eller tilstedeværelse af et igangværende ikke-helende hudsår eller sår.
2. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil gennemføre undersøgelsen i henhold til protokol.
3. Aktiv infektion (diagnosticeret eller mistænkt) eller historie med tilbagevendende infektioner, herunder, men er ikke begrænset til, bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, urinvejsinfektion, cellulitis eller kronisk igangværende infektionssygdom inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Genscreening vil være tilladt efter 28 dage, hvis en infektion fører til screeningsfejl.
4. Aktiv malignitet og/eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i brystet, der er blevet behandlet med succes, carcinom in situ af livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes, tidligt stadium, ubehandlet prostatacancer eller prostatacancer med afsluttet behandling >2 år før screening.
5. Omfattende kronisk obstruktiv lungesygdom (hvor omfanget af emfysem > omfanget af fibrose ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller FEV1: FVC ratio <0,65).
6. Anden forklaring på lungefibrose, herunder men ikke begrænset til stråling, sarkoidose, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetændelse, kollagen vaskulær sygdom, overfølsomhedspneumonitis osv.
7. IPF-eksacerbation inden for de sidste 60 dage.

8. En historie eller aktuelt bevis for enhver medicinsk tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonernes bedste interesse for at deltage , efter efterforskerens opfattelse.

   Diagnostiske vurderinger

9. Positivitet for humant immundefektvirus (HIV) antistof (HIV-1 og/eller HIV-2) og/eller HIV-1 p24-antigen.
10. Positivitet for hepatitis C-virus-antistof (HCV Ab eller anti-HCV) og/eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg).
11. Absolut neutrofiltal <1700/µL.
12. Signifikant hypoxi, der kræver >2 L/min ilt for at opretholde en hvilende iltmætning >89%.
13. Dårlig træningstolerance.

14. Serum troponin I niveau >ULN.

    Forudgående/Samtidig terapi

15. Brug af antikoagulantia, der forlænger protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR).
16. Brug af antikoagulantia inden for 2 dage efter dag (-1) (bronkoskopi). Bemærk: De forsøgspersoner, der ikke kan seponere antikoagulantia inden for 2 dage efter dag (-1) bronkoskopi, vil blive udelukket.
17. Behandling med enhver anti-fibrotisk behandling (pirfenidon eller nintedanib) inden for 30 dage efter screening.
18. Immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet (medmindre for ikke-IPF indikation).
19. Brug af orale steroider >10 mg/dag (eller prednisolonækvivalent). Bemærk: Hvis forsøgspersonen får en steroiddosis svarende til 10 mg/dag prednison eller mere, kan investigator beslutte, om nedtrapningen til dosis på 10 mg/dag prednison er mulig og sikker.
20. Start af nyt biologisk lægemiddel eller ændring i biologisk dosis inden for 24 uger før dag 1.

21. Cyclophosphamid inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (medmindre det er til anden indikation).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

22. Administration af et andet forsøgsprodukt, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.

    Andre undtagelser

23. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
24. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
25. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
26. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug (herunder fritidsbrug af marihuana) inden for de 2 år forud for den første indgivelse af lægemiddel, og manglende vilje til at være fuldstændig afholdende i doseringsperioden.
27. Aktiv ryger, rygehistorie eller vaping inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der kun bruger nikotinerstatningsterapi (NRT), kan tillades efter investigators skøn.
28. Personer med allergi over for BLD-2660 eller inaktive komponenter af BLD-2660.