Seguridad, farmacodinámica y farmacocinética de BLD-2660 administrado por vía oral en sujetos con FPI

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión dentro de los 20 días anteriores a la aleatorización el día 1:

Edad y género

1. Sujetos masculinos de 45 años y más, o sujetos femeninos de 50 años y más, al momento de firmar el consentimiento informado.

   Diagnóstico y características de la enfermedad.

2. Sujetos con diagnóstico de FPI según la definición de la clasificación de consenso multidisciplinario internacional de neumonía intersticial idiopática de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
3. Capacidad vital forzada (FVC) >45 % del valor previsto y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >30 % del valor previsto.
4. Alanina aminotransferasa (ALT) dentro del límite normal (WNL).
5. Aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤1.2× límite superior de la normalidad (LSN).
6. Bilirrubina total ≤LSN (la bilirrubinemia aislada ≤2×LSN es aceptable si la proporción de bilirrubina directa a bilirrubina total es <0,35).
7. Índice de masa corporal (IMC) hasta 35 kg/m2 inclusive. Consideraciones reproductivas El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
8. Todos los sujetos (hombres o mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio.
9. Los sujetos masculinos y las parejas femeninas de los sujetos masculinos deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud, 2019 para obtener más orientación sobre los métodos anticonceptivos altamente efectivos). Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Las mujeres y las parejas masculinas de las mujeres deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres no deben donar ovocitos durante este tiempo.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día (-1). Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar someterse a pruebas de embarazo a intervalos regulares durante todo el estudio.

12. Sujetos femeninos que no están en edad fértil según se define por ser posmenopáusicas (con cese de los períodos menstruales regulares durante al menos 1 año), confirmado por el nivel de la hormona estimulante del folículo (FSH) o estériles quirúrgicamente.

    Consentimiento informado

13. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado firmado antes de ingresar al estudio y tener la capacidad y la voluntad de asistir y cumplir con las visitas necesarias en el sitio del estudio.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada sujeto no debe violar ninguno de los siguientes criterios de exclusión dentro de los 20 días anteriores a la aleatorización el día 1.

Condiciones médicas

1. Herida significativa reciente (menos de 6 semanas) (en opinión del investigador), o presencia de una herida o úlcera en la piel en curso que no cicatriza.
2. Presencia de cualquier condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador, haga poco probable que el sujeto complete el estudio según el protocolo.
3. Infección activa (diagnosticada o sospechada) o antecedentes de infecciones recurrentes, incluidas, entre otras, bronquitis, neumonía, sinusitis, infección del tracto urinario, celulitis o enfermedad infecciosa crónica en curso en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Se permitirá la reevaluación después de 28 días si una infección conduce a una falla en la evaluación.
4. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de mama que ha sido tratado con éxito, carcinoma in situ de cuello uterino que ha sido tratado con éxito, etapa temprana, sin tratar cáncer de próstata o cáncer de próstata con finalización del tratamiento > 2 años antes de la selección.
5. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica extensa (donde la extensión del enfisema > extensión de la fibrosis en la tomografía computarizada (TC) o relación FEV1: FVC <0,65).
6. Otra explicación para la fibrosis pulmonar, que incluye, entre otras, radiación, sarcoidosis, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada, enfermedad vascular del colágeno, neumonitis por hipersensibilidad, etc.
7. Exacerbación de la FPI en los últimos 60 días.

8. Un historial o evidencia actual de cualquier condición médica, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los sujetos durante todo el estudio, o no es lo mejor para los sujetos participar. , a juicio del Investigador.

   Evaluaciones de diagnóstico

9. Positividad para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-1 y/o VIH-2) y/o antígeno p24 del VIH-1.
10. Positividad para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab o anti-HCV) y/o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
11. Recuento absoluto de neutrófilos <1700/µL.
12. Hipoxia significativa, que requiere >2 L/min de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno en reposo >89%.
13. Mala tolerancia al ejercicio.

14. Nivel de troponina I sérica >LSN.

    Terapia previa/concomitante

15. Uso de anticoagulantes que prolongan el Tiempo de Protrombina (PT)/Relación Internacional Normalizada (INR).
16. Uso de anticoagulantes dentro de los 2 días del Día (-1) (broncoscopia). Nota: Se excluirán los sujetos que no puedan suspender los anticoagulantes dentro de los 2 días posteriores a la broncoscopia del día (-1).
17. Tratamiento con cualquier terapia antifibrótica (pirfenidona o nintedanib) dentro de los 30 días previos a la selección.
18. Terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que no sea una indicación para la FPI).
19. Uso de esteroides orales >10 mg/día (o equivalente de prednisolona). Nota: si el sujeto recibe una dosis de esteroides equivalente a 10 mg/día de prednisona o más, el investigador puede decidir si es posible y seguro reducir gradualmente la dosis a 10 mg/día de prednisona.
20. Inicio de un nuevo biológico o cambio en la dosis del biológico dentro de las 24 semanas anteriores al Día 1.

21. Ciclofosfamida dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que sea por otra indicación).

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

22. Administración de otro producto en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o cinco vidas medias, lo que sea más largo.

    Otras exclusiones

23. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
24. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
25. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
26. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas (incluido el uso recreativo de marihuana) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y falta de voluntad para estar totalmente abstinente durante el período de dosificación.
27. Fumador activo, antecedentes de tabaquismo o vapeo en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que solo usen terapia de reemplazo de nicotina (NRT) pueden ser permitidos a discreción del investigador.
28. Sujetos con alergia a BLD-2660 o componentes inactivos de BLD-2660.