Segurança, farmacodinâmica e farmacocinética de BLD-2660 administrado por via oral em indivíduos com FPI

Critério de inclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, cada sujeito deve preencher os seguintes critérios de inclusão dentro de 20 dias antes da randomização no dia 1:

Idade e Sexo

1. Indivíduos do sexo masculino com idade igual ou superior a 45 anos, ou indivíduos do sexo feminino com idade igual ou superior a 50 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.

   Diagnóstico e características da doença

2. Indivíduos com diagnóstico de FPI conforme definido pela Classificação de Consenso Multidisciplinar Internacional da American Thoracic Society/European Respiratory Society of Idiopathic Intersticial Pneumonia.
3. Capacidade vital forçada (FVC) >45% prevista e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >30% prevista.
4. Alanina aminotransferase (ALT) dentro do limite normal (WNL).
5. Aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤1,2× limite superior do normal (LSN).
6. Bilirrubina total ≤LSN (bilirrubinemia isolada ≤2× LSN é aceitável se a relação entre bilirrubina direta e bilirrubina total <0,35).
7. Índice de massa corporal (IMC) até 35 kg/m2 inclusive. Considerações reprodutivas O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
8. Todos os indivíduos (homens ou mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino e parceiras de indivíduos do sexo masculino devem continuar a usar contracepção altamente eficaz por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (consulte Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, 2019 para obter mais orientações sobre contracepção altamente eficaz). Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Indivíduos do sexo feminino e parceiros masculinos de indivíduos do sexo feminino devem continuar a usar contracepção altamente eficaz por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino não devem doar oócitos durante esse período.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no dia (-1). Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em se submeter a testes de gravidez em intervalos regulares ao longo do estudo.

12. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar, conforme definido por estar na pós-menopausa (com interrupção dos períodos menstruais regulares por pelo menos 1 ano), confirmado pelo nível de hormônio folículo estimulante (FSH), ou ser cirurgicamente estéril.

    Consentimento Informado

13. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado assinado antes da entrada no estudo e ter a capacidade e vontade de comparecer e cumprir as visitas necessárias no local do estudo.

Critério de exclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, cada sujeito não deve violar nenhum dos seguintes critérios de exclusão dentro de 20 dias antes da randomização no dia 1.

Condições médicas

1. Ferida significativa recente (menos de 6 semanas) (na opinião do investigador), ou presença de uma ferida ou úlcera cutânea contínua que não cicatriza.
2. Presença de qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do Investigador, torne improvável que o sujeito conclua o estudo de acordo com o protocolo.
3. Infecção ativa (diagnosticada ou suspeita) ou história de infecções recorrentes, incluindo, mas não se limitando a, bronquite, pneumonia, sinusite, infecção do trato urinário, celulite ou doença infecciosa crônica em curso dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: A nova triagem será permitida após 28 dias se uma infecção levar à falha na triagem.
4. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ da mama tratado com sucesso, carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso, estágio inicial, não tratado câncer de próstata ou câncer de próstata com conclusão do tratamento > 2 anos antes da triagem.
5. Doença pulmonar obstrutiva crônica extensa (em que extensão do enfisema > extensão da fibrose na tomografia computadorizada (TC) ou relação VEF1:CVF <0,65).
6. Outra explicação para a fibrose pulmonar, incluindo, entre outros, radiação, sarcoidose, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização, doença vascular do colágeno, pneumonite por hipersensibilidade, etc.
7. Exacerbação da FPI nos últimos 60 dias.

8. Um histórico ou evidência atual de qualquer condição médica, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos sujeitos durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse dos sujeitos participar , na opinião do Investigador.

   Avaliações diagnósticas

9. Positividade para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (HIV-1 e/ou HIV-2) e/ou antígeno HIV-1 p24.
10. Positividade para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab ou anti-HCV) e/ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
11. Contagem absoluta de neutrófilos <1700/µL.
12. Hipóxia significativa, exigindo > 2 L/min de oxigênio para manter uma saturação de oxigênio em repouso > 89%.
13. Baixa tolerância ao exercício.

14. Nível sérico de troponina I >ULN.

    Terapia Prévia/Concomitante

15. Uso de anticoagulantes que prolongam o tempo de protrombina (TP)/relação normalizada internacional (INR).
16. Uso de anticoagulantes dentro de 2 dias do Dia (-1) (broncoscopia). Nota: Os indivíduos que não puderem interromper os anticoagulantes dentro de 2 dias da broncoscopia do dia (-1) serão excluídos.
17. Tratamento com qualquer terapia antifibrótica (pirfenidona ou nintedanibe) dentro de 30 dias após a triagem.
18. Terapia imunossupressora dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que para indicação não IPF).
19. Uso de esteroides orais >10 mg/dia (ou equivalente à prednisolona). Nota: Se o sujeito estiver em dose de esteroide equivalente a 10 mg/dia de prednisona ou mais, o investigador pode decidir se a redução gradual para a dose de 10 mg/dia de prednisona é possível e segura.
20. Início de novo biológico ou alteração na dose biológica dentro de 24 semanas antes do Dia 1.

21. Ciclofosfamida dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que por outra indicação).

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

22. Administração de outro produto experimental, dispositivo experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.

    Outras Exclusões

23. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
24. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
25. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
26. História ou presença de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso recreativo de maconha) nos 2 anos anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo e falta de vontade de ficar totalmente abstinente durante o período de dosagem.
27. Fumante ativo, história de tabagismo ou vaping dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Sujeitos usando apenas terapia de reposição de nicotina (NRT) podem ser permitidos a critério do investigador.
28. Indivíduos com alergia a BLD-2660 ou componentes inativos de BLD-2660.