Suun kautta annetun BLD-2660:n turvallisuus, farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on IPF

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jokaisen henkilön on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit 20 päivän kuluessa ennen satunnaistamista päivänä 1:

Ikä ja sukupuoli

1. Miespuoliset 45-vuotiaat ja sitä vanhemmat tai naispuoliset 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Diagnoosi ja sairauden ominaisuudet

2. Potilaat, joilla on IPF-diagnoosi American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn kansainvälisen idiopaattisen interstitiaalisen keuhkokuumeen monitieteisen konsensusluokituksen määrittämänä.
3. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >45 % ennustettu ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >30 % ennustettu.
4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalirajan sisällä (WNL).
5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤1,2 × normaalin yläraja (ULN).
6. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (eristetty bilirubinemia ≤ 2 × ULN on hyväksyttävä, jos suora bilirubiinin suhde kokonaisbilirubiiniin on < 0,35).
7. Painoindeksi (BMI) enintään 35 kg/m2 mukaan lukien. Lisääntymiseen liittyvät näkökohdat Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.
8. Kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten), jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
9. Miespuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (katso Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2019 lisäohjeita erittäin tehokkaasta ehkäisystä). Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Naispuolisten koehenkilöiden ja naispuolisten koehenkilöiden mieskumppanien on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naishenkilöiden ei tule luovuttaa munasoluja tänä aikana.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä (-1). Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava raskaustestiin säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan.

12. Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä määriteltynä postmenopausaalisten (säännöllisten kuukautisten keskeytyneen vähintään 1 vuoden ajaksi), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason perusteella tai kirurgisesti steriileinä.

    Tietoinen suostumus

13. Tutkittavien on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa ja heillä on oltava kyky ja halu osallistua ja noudattaa tarvittavia vierailuja tutkimuspaikalla.

Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jokainen koehenkilö ei saa rikkoa mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä 20 päivän kuluessa ennen satunnaistamista päivänä 1.

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Äskettäinen (alle 6 viikkoa) merkittävä haava (tutkijan mielestä) tai jatkuva parantumaton ihohaava tai -haava.
2. Sellaisen taustalla olevan fyysisen tai psykologisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että tutkittava suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti.
3. Aktiivinen infektio (diagnosoitu tai epäilty) tai toistuvia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, poskiontelotulehdus, virtsatieinfektio, selluliitti tai krooninen jatkuva infektiotauti 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Uudelleentarkastus sallitaan 28 päivän kuluttua, jos infektio johtaa seulonnan epäonnistumiseen.
4. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja/tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, onnistuneesti hoidettu rintasyöpä in situ, onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, varhainen vaihe, hoitamaton eturauhassyöpä tai eturauhassyöpä, kun hoito on päättynyt > 2 vuotta ennen seulontaa.
5. Laaja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (jossa emfyseeman laajuus >fibroosin laajuus tietokonetomografiassa (CT) tai FEV1:FVC-suhde <0,65).
6. Muita selityksiä keuhkofibroosille, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, säteily, sarkoidoosi, obliterans keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, kollageeniverisuonisairaus, yliherkkyyskeuhkotulehdus jne.
7. IPF:n paheneminen viimeisten 60 päivän aikana.

8. Historia tai nykyiset todisteet mistä tahansa lääketieteellisestä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole koehenkilöiden edun mukaista osallistua , tutkijan mielestä.

   Diagnostiset arvioinnit

9. Positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle (HIV-1 ja/tai HIV-2) ja/tai HIV-1 p24-antigeenille.
10. Positiivisuus hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab tai anti-HCV) ja/tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1700/µl.
12. Merkittävä hypoksia, joka vaatii >2 l/min happea ylläpitääkseen levossa olevan happisaturaation >89 %.
13. Huono harjoituksen sietokyky.

14. Seerumin troponiini I taso > ULN.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

15. Antikoagulanttien käyttö, jotka pidentävät protrombiiniaikaa (PT) / kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR).
16. Antikoagulanttien käyttö 2 päivän sisällä päivästä (-1) (bronkoskopia). Huomautus: Koehenkilöt, jotka eivät voi keskeyttää antikoagulanttien käyttöä 2 päivän sisällä (-1) bronkoskopiasta, suljetaan pois.
17. Hoito millä tahansa anti-fibroottisella hoidolla (pirfenidoni tai nintedanibi) 30 päivän kuluessa seulonnasta.
18. Immunosuppressiohoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ellei kyseessä ole muu kuin IPF-indikaatio).
19. Suun kautta otettavien steroidien käyttö > 10 mg/vrk (tai prednisolonia vastaava). Huomautus: Jos tutkittava saa steroidiannosta, joka vastaa 10 mg/vrk prednisonia tai enemmän, tutkija voi päättää, onko pienentäminen annokseen 10 mg/vrk prednisonia mahdollista ja turvallista.
20. Aloita uusi biologinen annos tai muutos biologisessa annoksessa 24 viikon sisällä ennen päivää 1.

21. Syklofosfamidi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ellei muuta indikaatiota ole).

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

22. Toisen tutkimustuotteen, tutkimuslaitteen tai hyväksytyn hoidon antaminen tutkimuskäyttöön 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

    Muut poikkeukset

23. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
24. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
25. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
26. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai esiintyminen (mukaan lukien marihuanan viihdekäyttö) 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja haluttomuus olla täysin pidättyväinen annostelujakson aikana.
27. Aktiivinen tupakoitsija, tupakointihistoria tai höyrystys 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Vain nikotiinikorvaushoitoa (NRT) käyttävät koehenkilöt voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
28. Potilaat, jotka ovat allergisia BLD-2660:lle tai BLD-2660:n inaktiivisille komponenteille.