Bezpieczeństwo, farmakodynamika i farmakokinetyka BLD-2660 podawanego doustnie pacjentom z IPF

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, każdy uczestnik musi spełnić następujące kryteria włączenia w ciągu 20 dni przed randomizacją w dniu 1:

Wiek i płeć

1. Mężczyźni w wieku 45 lat i starsi lub kobiety w wieku 50 lat i starsi w momencie podpisania świadomej zgody.

   Diagnoza i charakterystyka choroby

2. Pacjenci z rozpoznaniem IPF zgodnie z definicją Międzynarodowej Wielodyscyplinarnej Konsensusowej Klasyfikacji Idiopatycznego Śródmiąższowego Zapalenia Płuc Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc.
3. Natężona pojemność życiowa (FVC) > 45% wartości przewidywanej i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 30% wartości przewidywanej.
4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w granicach normy (WNL).
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤1,2 × górna granica normy (GGN).
6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤GGN (bilirubinemia izolowana ≤2×GGN jest dopuszczalna, jeśli stosunek bilirubiny bezpośredniej do bilirubiny całkowitej <0,35).
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) do 35 kg/m2 włącznie. Względy dotyczące reprodukcji Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
8. Wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania.
9. Mężczyźni i partnerki mężczyzn muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (zob. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Kobiety i partnerzy kobiet muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety nie powinny w tym czasie oddawać komórek jajowych.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu (-1). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym w regularnych odstępach czasu w trakcie badania.

12. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, co definiuje się jako postmenopauzalne (z przerwaniem regularnych miesiączek przez co najmniej 1 rok), potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) lub bezpłodność chirurgiczną.

    Świadoma zgoda

13. Uczestnicy muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania oraz mieć możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w miejscu badania i przestrzegania ich.

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, każdy uczestnik nie może naruszyć żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia w ciągu 20 dni przed randomizacją w dniu 1.

Warunki medyczne

1. Niedawna (mniej niż 6 tygodni) istotna rana (w opinii badacza) lub obecność trwającej niegojącej się rany lub owrzodzenia skóry.
2. Obecność jakiejkolwiek fizycznej lub psychicznej choroby podstawowej, która w opinii badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba ukończyła badanie zgodnie z protokołem.
3. Aktywna infekcja (zdiagnozowana lub podejrzewana) lub nawracające infekcje w wywiadzie, w tym między innymi zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, infekcja dróg moczowych, zapalenie tkanki łącznej lub przewlekła trwająca choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: ponowne badanie przesiewowe będzie dozwolone po 28 dniach, jeśli infekcja doprowadzi do niepowodzenia badania przesiewowego.
4. Czynna choroba nowotworowa i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, skutecznie leczony rak in situ piersi, skutecznie leczony rak in situ szyjki macicy, we wczesnym stadium, nieleczony raka gruczołu krokowego lub raka gruczołu krokowego z zakończeniem leczenia >2 lata przed badaniem przesiewowym.
5. Rozległa przewlekła obturacyjna choroba płuc (w której stopień rozedmy jest większy niż stopień zwłóknienia w tomografii komputerowej (CT) lub stosunek FEV1:FVC <0,65).
6. Inne wyjaśnienie zwłóknienia płuc, w tym między innymi promieniowanie, sarkoidoza, zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc, choroba naczyń kolagenowych, zapalenie płuc z nadwrażliwości itp.
7. Zaostrzenie IPF w ciągu ostatnich 60 dni.

8. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan chorobowy, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestników. zdaniem Śledczego.

   Oceny diagnostyczne

9. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (HIV-1 i/lub HIV-2) i/lub antygenu p24 HIV-1.
10. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab lub anty-HCV) i/lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
11. Bezwzględna liczba neutrofili <1700/µl.
12. Znaczne niedotlenienie, wymagające >2 l/min tlenu do utrzymania spoczynkowego nasycenia tlenem >89%.
13. Słaba tolerancja wysiłku.

14. Poziom troponiny I w surowicy > GGN.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

15. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych wydłużających czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
16. Stosowanie antykoagulantów w ciągu 2 dni od dnia (-1) (bronchoskopia). Uwaga: Pacjenci, którzy nie będą mogli odstawić antykoagulantów w ciągu 2 dni od dnia (-1) bronchoskopii, zostaną wykluczeni.
17. Leczenie jakąkolwiek terapią przeciwzwłóknieniową (pirfenidon lub nintedanib) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
18. Terapia immunosupresyjna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem wskazania innego niż IPF).
19. Stosowanie doustnych sterydów >10 mg/dobę (lub ekwiwalentu prednizolonu). Uwaga: jeśli pacjent przyjmuje steryd w dawce równoważnej 10 mg/dobę prednizonu lub większej, badacz może zdecydować, czy zmniejszenie dawki do 10 mg/dobę prednizonu jest możliwe i bezpieczne.
20. Rozpoczęcie nowego leku biologicznego lub zmiana dawki leku biologicznego w ciągu 24 tygodni przed dniem 1.

21. Cyklofosfamid w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (o ile nie ma innych wskazań).

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

22. Podanie innego badanego produktu, badanego urządzenia lub zatwierdzonej terapii do użytku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

    Inne wyłączenia

23. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
24. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
26. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym rekreacyjnego używania marihuany) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku oraz niechęć do całkowitej abstynencji w okresie dawkowania.
27. Aktywny palacz, palenie w przeszłości lub wapowanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Osoby korzystające wyłącznie z nikotynowej terapii zastępczej (NRT) mogą zostać dopuszczone według uznania Badacza.
28. Osoby z alergią na BLD-2660 lub nieaktywne składniki BLD-2660.