Sicurezza, farmacodinamica e farmacocinetica del BLD-2660 somministrato per via orale in soggetti con IPF

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, ciascun soggetto deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione entro 20 giorni prima della randomizzazione il giorno 1:

Età e sesso

1. Soggetti di sesso maschile di età pari o superiore a 45 anni, o soggetti di sesso femminile di età pari o superiore a 50 anni, al momento della firma del consenso informato.

   Diagnosi e caratteristiche della malattia

2. Soggetti con diagnosi di IPF come definito dall'American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of Idiopathic Interstitial Pneumonia.
3. Capacità vitale forzata (FVC) >45% prevista e capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >30% prevista.
4. Alanina aminotransferasi (ALT) entro il limite normale (WNL).
5. Aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤1,2 × limite superiore della norma (ULN).
6. Bilirubina totale ≤ULN (la bilirubinemia isolata ≤2× ULN è accettabile se il rapporto tra bilirubina diretta e bilirubina totale <0,35).
7. Indice di massa corporea (BMI) fino a 35 kg/m2 inclusi. Considerazioni sulla riproduzione L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
8. Tutti i soggetti (maschi o femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio.
9. I soggetti di sesso maschile e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile devono continuare a utilizzare una contraccezione altamente efficace per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari, 2019 per ulteriori indicazioni sulla contraccezione altamente efficace). I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. I soggetti di sesso femminile e i partner maschili di soggetti di sesso femminile devono continuare a utilizzare contraccettivi altamente efficaci per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile non devono donare ovociti durante questo periodo.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno (-1). Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza a intervalli regolari durante lo studio.

12. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili come definiti in postmenopausa (con cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 1 anno), confermati dal livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) o essere chirurgicamente sterili.

    Consenso informato

13. I soggetti devono fornire il consenso informato firmato prima dell'ingresso nello studio e avere la capacità e la volontà di partecipare e rispettare le visite necessarie presso il sito dello studio.

Criteri di esclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, ciascun soggetto non deve violare nessuno dei seguenti criteri di esclusione entro 20 giorni prima della randomizzazione il giorno 1.

Condizioni mediche

1. Ferita significativa recente (meno di 6 settimane) (secondo l'opinione dello sperimentatore) o presenza di una ferita o ulcera cutanea in corso che non guarisce.
2. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il soggetto completi lo studio secondo il protocollo.
3. Infezione attiva (diagnosticata o sospetta) o anamnesi di infezioni ricorrenti, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, bronchite, polmonite, sinusite, infezione del tratto urinario, cellulite o malattia infettiva cronica in corso nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: il nuovo screening sarà consentito dopo 28 giorni se un'infezione porta al fallimento dello screening.
4. Malignità attiva e/o anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della mammella che è stato trattato con successo, carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo, stadio iniziale, non trattato cancro alla prostata o cancro alla prostata con completamento del trattamento >2 anni prima dello screening.
5. Malattia polmonare cronica ostruttiva estesa (dove estensione dell'enfisema > estensione della fibrosi alla tomografia computerizzata (TC) o FEV1: rapporto FVC <0,65).
6. Altre spiegazioni per la fibrosi polmonare, incluse ma non limitate a radiazioni, sarcoidosi, bronchiolite obliterante che organizza polmonite, malattia vascolare del collagene, polmonite da ipersensibilità, ecc.
7. Esacerbazione di IPF negli ultimi 60 giorni.

8. Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione medica, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse dei soggetti a partecipare , a parere dell'investigatore.

   Valutazioni diagnostiche

9. Positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV-1 e/o HIV-2) e/o per l'antigene p24 dell'HIV-1.
10. Positività per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab o anti-HCV) e/o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
11. Conta assoluta dei neutrofili <1700/µL.
12. Ipossia significativa, che richiede >2 L/min di ossigeno per mantenere una saturazione di ossigeno a riposo >89%.
13. Scarsa tolleranza all'esercizio.

14. Livello sierico di troponina I >ULN.

    Terapia precedente/concomitante

15. Uso di anticoagulanti che prolungano il tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR).
16. Uso di anticoagulanti entro 2 giorni dal giorno (-1) (broncoscopia). Nota: i soggetti che non possono interrompere gli anticoagulanti entro 2 giorni dalla broncoscopia del giorno (-1) saranno esclusi.
17. Trattamento con qualsiasi terapia antifibrotica (pirfenidone o nintedanib) entro 30 giorni dallo screening.
18. Terapia immunosoppressiva entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (a meno che per l'indicazione non IPF).
19. Uso di steroidi orali >10 mg/giorno (o equivalente di prednisolone). Nota: se il soggetto assume una dose di steroidi equivalente a 10 mg/giorno di prednisone o più, lo sperimentatore può decidere se la riduzione graduale alla dose di 10 mg/giorno di prednisone è possibile e sicura.
20. Inizio di un nuovo biologico o modifica della dose biologica entro 24 settimane prima del giorno 1.

21. Ciclofosfamide entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (salvo diversa indicazione).

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

22. Somministrazione di un altro prodotto sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o cinque emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore.

    Altre esclusioni

23. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
24. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
25. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
26. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe (incluso l'uso ricreativo di marijuana) nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e riluttanza a essere totalmente astinente durante il periodo di somministrazione.
27. Fumatore attivo, storia del fumo o svapo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti che utilizzano solo la terapia sostitutiva della nicotina (NRT) possono essere ammessi a discrezione dello sperimentatore.
28. Soggetti con allergia al BLD-2660 o componenti inattivi del BLD-2660.